别嘌呤醇通过竞争性抑制黄嘌呤氧化酶而 抑制尿酸的生成
.
35
别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制
OH N
N
H C
N
N H
PRPP
别嘌呤醇
OH
N
N
CH
NN H
次黄嘌呤
别嘌呤醇核苷酸 反馈
嘌呤核苷酸 从头合成的酶
黄嘌呤氧化酶
尿酸生成减少
嘌呤核苷酸合成↓
.
36
痛风症的治疗机制
抑制
.
37
鸟嘌呤 次黄嘌呤
黄嘌呤氧化酶
Nucleoside
Nucleotide
Deoxyadenosine
.
Deoxyadenosine
5’-triphosphate
(dATP)
2
.
3
CO2
甘氨酸
C
6
N
7
N Asp
1
C
5
8C
甲酰基
C2 3
4
C
(一碳单位)
N
N9
甲炔基 (一碳单位)
谷氨酰胺(酰胺基)
甘氨当中站, 谷氮、一碳坐两边,左上天冬氨，CO2头上顶
沉积在关节和软骨等处
痛风症
●进食高嘌呤膳食时
●体内核酸大量分解(白血病, 恶性肿瘤）
血中尿酸↑
●肾脏疾病尿酸排泄障碍
临床上用别嘌呤醇治疗 .
31
AMP GMP
H 黄嘌呤氧化酶
（次黄嘌呤）
X
G
（黄嘌呤）
黄嘌呤 氧化酶
嘌呤碱的最终 代谢产物
.
32
.
33
痛 风 的 尿 酸 钠 晶 体
.
34
次黄嘌呤和别嘌呤醇
N
H2N N N R
N
N
N
N
鸟苷
Pi
HO N N 黄嘌呤 H
H2N N N
核苷磷酸化酶
鸟嘌. 呤 H 核糖1-磷酸 30
正常人血浆尿酸含量：0.12-0.36mmol/L
男: 0.27mmol/L，女:0.21mmol/L
以尿酸及其钠盐形式存在, 均难溶于水 ＞0.48mmol/L(8mg%), 析出结晶,
5－氨基咪唑核苷酸
.
5
合 成 （ 反 应
嘌 呤 核 苷 酸 的
）
全 程
12
嘌呤核苷酸的全程合成（反应6）
5－氨基咪唑核苷酸
5－亚氨基咪唑－4－羧酸核苷酸
.
13
嘌呤核苷酸的全程合成（反应7）
5－亚氨基咪唑－4－羧酸核苷 酸
5－氨基咪唑－4－羧酸核苷酸酸核苷酸
8
合 成 （ 反 应
.
5
IMP合成的途径(11步反应) 包括3个阶段 A:合成激活阶段(第1步反应)。 B:合成咪唑环的阶段(2-- 6步反应)。 C:合成IMP阶段(7--11步反应)。 AMP和GMP的合成
.
6
磷酸核糖基焦磷酸（PRPP）
.
7
5－磷酸核糖焦磷酸
1
合 成 （ 反 应
嘌 呤 核 苷 酸 的
）
全 程
膳
蛋白质
食
核酸的消化吸收
核
蛋
核酸
白
DNA、RNA
单核苷酸
磷酸
核苷
戊糖
碱基
核糖 （R）
脱氧核糖 嘌呤碱 嘧啶碱 （dR） (A、G) (C、U、T)
.
1
Bases/Nucleosides/Nucleotide s
Base Adenine
Base + Sugar= Base + Sugar + Phosphate=
黄嘌呤氧化酶
2H++O_.2 OH
O2+H2O N
N
O 黄嘌呤氧化酶 HO N N H
最终产物.
黄嘌呤 29
O HN
O N NADP+ NADPH+H+
HN
鸟嘌呤核苷酸
N
NN
还原酶
R- 5'-PNH3
次黄嘌呤核苷酸
H2N H2O
N
N R- 5'-P
OH
尿 酸
鸟嘌呤酶
OH NH3
H2O OH
Pi N
酸的补救合成。另一方面可进入分解代谢， 最终形成尿酸，随尿液排出体外
.
25
不
鸟、昆虫、人类
同
生
物
非灵长类哺乳动物
嘌 呤
核
苷
硬骨鱼
酸 的
分
解
产
鱼、两栖类
物
不
甲. 壳类、无脊椎
同 26
嘌呤核苷酸的分解代谢
AMP GMP
I 黄嘌呤氧化酶
黄嘌呤氧化酶
X
尿酸
G
.
27
NH2
N
N
H2O
O
NH3 HN
N
NN R- 5'-P
.
4
从头合成途径的特点
①参与从头合成途径的酶均在胞液中
②以磷酸戊糖途径中合成的5-磷酸核糖（5-PR） 为原料，经11步反应生成次黄嘌呤核苷酸 （IMP）。
③在合成IMP过程中，由氨基酸，CO2，一碳单位 逐步提供元素或基团，在5-磷酸核糖分子上完 成嘌呤碱基的合成
④从IMP出发再合成AMP和GMP。
腺嘌呤核苷酸
H2O
Pi NH2
N
N H2O
脱氨酶 核苷酸酶
NH3
NN R- 5'-P
次黄嘌呤核苷酸
H2O
OH Pi
N
N
N N 腺嘌呤核苷脱氨酶 . R
NN
28
R
OH
N
N
Pi
OH
核糖1-磷酸 N
N
N NR
次黄嘌呤核苷
OH
N
N
HO N N H
尿酸
核苷磷酸化酶
NN H
2H++O_.2
次黄嘌呤
O2+H2O
黄嘌呤
尿酸
别嘌呤醇
.
38
嘧啶核苷酸的合成代谢
• 从头合成途径 • 补救合成途径
.
39
二、嘧啶核苷酸的从头合成
合成特点：
天冬氨酸 谷氨酰胺
CO2
PRPP
嘧啶环
UMP
先合成嘧啶环，再与PRPP作用生成UMP
.
40
嘧啶环合成的原料
谷氨酰胺
天
氨基甲酰磷酸
冬
CO2
氨 酸
.
41
嘧啶核苷酸合成的基本过程
天冬氨酸 谷氨酰胺
5－甲酰氨基咪唑－4－氨甲酰核苷酸
次黄嘌呤核苷酸
.
18
IMP的合成过程
① 磷酸核糖酰胺转移酶
② GAR合成酶
③ 转甲酰基酶
④ FGAM合成酶
⑤ AIR合成酶
.
19
.
20
目录
AMP和GMP的生成
①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶
②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶
.
21
（３）AMP和GMP的生成
5－磷酸核糖胺
.
8
5－磷酸核糖胺
甘氨酰胺核苷酸
.
2
合 成 （ 反 应
嘌 呤 核 苷 酸 的
）
全 程
9
甘氨酰胺核苷酸
甲酰甘氨酰胺核苷酸
.
3
合 成 （ 反 应
嘌 呤 核 苷 酸 的
）
全 程
10
甲酰甘氨酰胺核苷酸
甲酰甘氨咪唑核苷酸
.
4
合 成 （ 反 应
嘌 呤 核 苷 酸 的
）
全 程
11
甲酰甘氨咪唑核苷酸
CO2
PRPP
②
嘧啶环
嘌 呤 核 苷 酸 的
）
全 程
5－氨基咪唑－4－甲酰胺核苷酸
.
15
嘌呤核苷酸的全程合成（反应9）
5－氨基咪唑－4－甲酰胺核苷酸
5－氨基咪唑－4－氨甲酰核苷酸
.
16
嘌呤核苷酸的全程合成(反应10)
5－氨基咪唑－4－氨甲酰核苷 酸
5－甲酰氨基咪唑－4－氨甲酰核苷
酸
.
17
嘌呤核苷酸的全程合成（反应11）
合成酶 脱氢酶
裂解酶
合成酶
.
22
.
23
.
24
(二) 嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤核苷酸的分解代谢包括3个基本过程。
(1)核苷酸在核苷酸酶的作用下水解为核苷。 (2)核苷在核苷磷酸化酶作用下分解为嘌呤碱基
和1-磷酸核糖。1-磷酸核糖在磷酸核糖变位 酶作用下转变为5-磷酸核糖。5-磷酸核糖进
入磷酸戊糖途径进行代谢。 (3)嘌呤碱基进一步代谢。一方面可以参加核苷