用法和用量（不间断持续静脉滴入 用法和用量（不间断持续静脉滴入)
5-FU 血浆清除半衰期短 仅15～30 min ,与癌细胞接触时 血浆清除半衰期短,仅 ～ 与癌细胞接触时 间短,有显著的时间依赖性 将 持续静脉滴入可保持恒 间短 有显著的时间依赖性,将5-FU 持续静脉滴入可保持恒 有显著的时间依赖性 定有效的血药浓度,持续杀伤不断增殖进入 期的肿瘤细 定有效的血药浓度 持续杀伤不断增殖进入S 持续杀伤不断增殖进入 ,长时间静脉输注能提高其抗癌活性 长时间静脉输注能提高其抗癌活性。 胞,长时间静脉输注能提高其抗癌活性。 375-500mg/m2 低剂量节律化疗将化疗药物采用小剂量、 低剂量节律化疗将化疗药物采用小剂量、高频率的给药模 可选择性地抑制肿瘤血管生成,提高抗癌效果 式,可选择性地抑制肿瘤血管生成 提高抗癌效果 且不良反 可选择性地抑制肿瘤血管生成 提高抗癌效果,且不良反 应少,不易耐药 应少 不易耐药
节拍化疗与放疗联合
节拍化疗与放射治疗联用,一方面 可对肿瘤组织活化血管内皮细胞起 节拍化疗与放射治疗联用 一方面,可对肿瘤组织活化血管内皮细胞起 一方面 到协同抑制作用,并阻止放疗后由于 到协同抑制作用 并阻止放疗后由于VEGF、PDGF等生长因子表达增 并阻止放疗后由于 、 等生长因子表达增 加所致血管再生,从而减少肿瘤内部血液供应 促进肿瘤细胞凋亡;另一 加所致血管再生 从而减少肿瘤内部血液供应 促进肿瘤细胞凋亡 另一 从而减少肿瘤内部血液供应,促进肿瘤细胞凋亡 方面,由于放疗杀伤肿瘤细胞的作用依赖于氧自由基 其疗效和肿瘤内 方面 由于放疗杀伤肿瘤细胞的作用依赖于氧自由基,其疗效和肿瘤内 由于放疗杀伤肿瘤细胞的作用依赖于氧自由基 部氧分压成正相关,而节拍化疗抗血管效应可导致肿瘤异常血管正常 部氧分压成正相关 而节拍化疗抗血管效应可导致肿瘤异常血管正常 而节拍化疗抗血管效应可导致 减少肿瘤血管的紊乱程度,提高肿瘤内部氧分压 化,减少肿瘤血管的紊乱程度 提高肿瘤内部氧分压 从而增强肿瘤细胞 减少肿瘤血管的紊乱程度 提高肿瘤内部氧分压,从而增强肿瘤细胞 对放射线的敏感性,提高肿瘤控制率。 对放射线的敏感性 提高肿瘤控制率。 提高肿瘤控制率
用法和用量(静脉推注 用法和用量 静脉推注Bolus) 静脉推注
静脉推注5-FU主要作用于 主要作用于RNA 静脉推注 主要作用于 不间断持续滴入与静脉推注Bolus结合 不间断持续滴入与静脉推注 结合 400mg/m2 Bolus继之以 继之以600mg/m2 持续静脉 继之以 输入 时辰给药： 时辰给药：夜间正常组织及细胞代谢减慢 而肿瘤细胞代谢旺盛
药代学特点
口服1.5小时达血药峰值， 小时， 口服 小时达血药峰值，过2小时， 5-FU达到峰 小时达血药峰值 小时 达到峰 浓度 食物会降低其吸收率及吸收程度，还推迟血药浓 食物会降低其吸收率及吸收程度， 度峰值1.5小时 度峰值 小时 95%以氟 丙氨酸形式从尿中排泄 以氟-丙氨酸形式从尿中排泄 感觉异常 皮炎 骨髓抑制 心脏毒性
药物相互作用
口服抗凝药时，出血危险增加，调整剂量 苯妥英合用时，增加苯妥英血药浓度，减 量
药理学特点
细胞周期特异性药物，主要作用于 期 细胞周期特异性药物，主要作用于S期 首过代谢显著及亲脂性较低,治疗剂量与中毒剂量 首过代谢显著及亲脂性较低 治疗剂量与中毒剂量 接近 疗效不和剂量呈正相关， 疗效不和剂量呈正相关，在375-500mg/m2区间 可随剂量增效而不良反应不重
药理学特点
与生化调节剂醛氢叶酸钙（ ， ） 与生化调节剂醛氢叶酸钙（CF，LV）在体内被还原成甲 酰四氢叶酸（ ），这些外源性的 酰四氢叶酸（CH2FH4），这些外源性的 ），这些外源性的CH2FH4可促进 可促进 FdUMP-TS- CH2FH4三联复合物的形成，加强对TS抑制， 三联复合物的形成，加强对 抑制， 三联复合物的形成 抑制 和氟尿嘧啶有协同作用，可增加疗效， 和氟尿嘧啶有协同作用，可增加疗效，但同时增加了其毒 副作用。 副作用。 CF增效作用不和剂量呈正相关，200mg/m2最佳，给药 增效作用不和剂量呈正相关， 最佳，给药2 增效作用不和剂量呈正相关 小时后达峰值
用法和用量
口服单药1250mg/m2 ，Bid，连续两周， ，连续两周， 停一周， 停一周，三周为一周期 联合化疗1000mg/m2 ，Bid，连续两周， 联合化疗 ，连续两周， 停一周， 停一周，三周为一周期
节拍化疗(metronomic chemotherapy) , 节拍化疗
概念：是以某些常规化疗药物 采取小剂量 采取小剂量(MTD的1 /3～1 概念：是以某些常规化疗药物,采取小剂量 的 ～ /10) 、高频率、持续性的给药方式 主要作用靶点为血管 高频率、持续性的给药方式,主要作用靶点为血管 内皮细胞,抑制肿瘤组织内新生血管内皮细胞的生长增殖 内皮细胞 抑制肿瘤组织内新生血管内皮细胞的生长增殖, 抑制肿瘤组织内新生血管内皮细胞的生长增殖 从而达到抑瘤目的。节拍化疗毒副反应低,患者依从性佳 从而达到抑瘤目的。节拍化疗毒副反应低 患者依从性佳, 患者依从性佳 不易引起肿瘤耐药,代表了肿瘤化疗一个新的走向。 不易引起肿瘤耐药,代表了肿瘤化疗一个新的走向。 代表了肿瘤化疗一个新的走向
氟尿嘧啶类化疗药物
5-氟尿嘧啶
药理学
在这类化合物中, 尿嘧啶分子5位上的氢原子被氟原子取代 位上的氢原子被氟原子取代, 在这类化合物中 尿嘧啶分子 位上的氢原子被氟原子取代 由于氟的 原子半径和氢的原子半径相近, 因而在代谢过程中不易分解, 原子半径和氢的原子半径相近 因而在代谢过程中不易分解 可在分子 水平代替正常代谢物。这类化合物在体内首先转变成氟尿嘧啶脱氧核 水平代替正常代谢物。这类化合物在体内首先转变成氟尿嘧啶脱氧核 苷酸，与胸苷酸合酶（和叶酸生物代谢相关的酶 ）结合, 苷酸，与胸苷酸合酶（和叶酸生物代谢相关的酶TS）结合 导致不能 有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸， 失活， 合成, 有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸，使TS失活，从而抑制 失活 从而抑制DNA合成 最 合成 后导致肿瘤细胞死亡。 后导致肿瘤细胞死亡。 另一代谢产物氟尿三磷，可与 结合， 另一代谢产物氟尿三磷，可与RNA结合，阻止尿嘧啶和乳清酸掺入 氟尿三磷 结合 RNA而抑制 而抑制RNA合成 而抑制 合成
与其他化疗药物的相互作用
小剂量顺铂（ 可作为5-Fu生化化调节剂，通 生化化调节剂， 小剂量顺铂（6-20mg/m2）可作为 生化化调节剂 过改变肿瘤细胞膜通透性， 过改变肿瘤细胞膜通透性，使细胞内高半胱氨酸合成蛋氨 酸过程亢进，活化叶酸代谢系统，增加CH2FH4浓度，使5酸过程亢进，活化叶酸代谢系统， 浓度， 浓度 Fu抑制DNA合成作用增强 Fu抑制DNA合成作用增强。 合成作用增强。 抑制 大剂量顺铂（ 则与5-Fu互补性抑制 互补性抑制DNA合 大剂量顺铂（60-80mg/m2）则与 互补性抑制 合 阻止DNA合成，顺铂破坏 合成， 结构和功能。 成， 5-Fu阻止 阻止 合成 顺铂破坏DNA结构和功能。 结构和功能
药物相互作用
西咪替丁可提高血药浓度， 西咪替丁可提高血药浓度，毒性增加 干扰素可增加胃肠道反应 甲硝唑延缓清除，增加不良反应， 甲硝唑延缓清除，增加不良反应，不增加疗效 氢氯噻嗪增强骨髓抑制 华发林合用时，延长CT， 华发林合用时，延长 ，需调整华发林用量 不宜与阿司匹林合用 用药时不宜饮酒
卡培他滨
直肠癌患者行希罗达节拍化疗联合同步术前盆腔放疗
毒副作用及不良反应
手足综合征：手掌足底感觉迟钝疼痛和引起指端红斑， 手足综合征：手掌足底感觉迟钝疼痛和引起指端红斑，甚 至发生溃疡 中位出现时间： 天 范围： 中位出现时间：79天，范围：11-360天 天 分度： 分度： 1度，手足麻木，感觉异常，迟钝，麻刺感，无痛性肿胀或 度 手足麻木，感觉异常，迟钝，麻刺感， 红斑 2度，手足疼痛性红斑和肿胀 度 3度，手足的湿性溃疡，脱销，水疱或严重疼痛(停药直至恢 度 手足的湿性溃疡，脱销，水疱或严重疼痛 停药直至恢 复正常或降至一度，再用时减量） 复正常或降至一度，再用时减量）
Xeloda
药理学
该药在胸苷磷酸化酶( 该药在胸苷磷酸化酶 thymidine phosphorylase, TP)作 作 用下转化为5-FU而发挥抗肿瘤活性。癌细胞增殖旺盛,核 而发挥抗肿瘤活性。癌细胞增殖旺盛 核 用下转化为 而发挥抗肿瘤活性 酸合成活跃,故 在肿瘤组织异常增高 高于正常组织3 在肿瘤组织异常增高,高于正常组织 酸合成活跃 故TP在肿瘤组织异常增高 高于正常组织 ～ 10 倍.(选择特异性靶向化疗） .(选择特异性靶向化疗 选择特异性靶向化疗） 同时TP与血小板衍化生长因子 同时 与血小板衍化生长因子(p latelet-derived 与血小板衍化生长因子 endothelial cell growth factor, PD2ECGF)为同一物质 为同一物质, 为同一物质 是促血管生长因子之一,能刺激内皮细胞生长和趋化 可致 是促血管生长因子之一 能刺激内皮细胞生长和趋化,可致 能刺激内皮细胞生长和趋化 肿瘤组织微血管密度增加和抑制肿瘤细胞凋亡,故希罗达 肿瘤组织微血管密度增加和抑制肿瘤细胞凋亡 故希罗达 可通过降低TP活性发挥抗血管生成效应 可通过降低 活性发挥抗血管生成效应。 活性发挥抗血管生成效应。
用法和用量（ 用法和用量（局部给药） ）
胸腹腔化疗1000mg/次 ，每周重 腔内给药 胸腹腔化疗 次 复，共2-3周 周 肝动脉灌注： 肝动脉灌注： 1000mg/次 次 瘤体内注射 5-FU软膏外涂 软膏外涂
毒副作用及不良反应
胃肠道粘膜炎：粘膜溃疡， 胃肠道粘膜炎：粘膜溃疡，腹泻 发生时间：多为用药后5-7天 发生时间：多为用药后 天 骨髓抑制 发生时间：平均粒细胞最低值在用药后10天 天可恢复, 发生时间：平均粒细胞最低值在用药后 天，21天可恢复 天可恢复 别嘌呤醇可减轻 皮肤甲床色素沉着 手足综合征 脱发 肝肾功能损伤 静脉炎（静脉给药） 静脉炎（静脉给药） 心绞痛， 心绞痛，心肌梗死 小脑共济失调