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三环类抗抑郁剂TCAs类
抑制神经元对释放于突触间隙的去甲肾上腺素（NA）和5羟色胺（5-HT）的再摄取，主要抑制NE的重摄取，对5-HT 的作用略小，有抗胆碱能与抗组胺作用
5HT2 激动
5-HT3 激动
5-HT 再摄取 抑制
恶心
胃肠道功能紊乱 激活效应
阴茎异常勃起
Alpha2 阻断
体位性低血压 头晕
反射性窦速
NE 再摄取 抑制
口干 尿潴留 激活效应 震颤
RicheJlsuloyn12E,.2C02u0rrent Psychiatric Therapy. 1993;232-239
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经典的
三环类
MAOI
苯乙肼 反苯环丙胺
RIMA
吗氯贝胺
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抗抑郁药
选择性的
非选择性的
SSRI
西酞普兰 (艾司西酞普兰)
氟西汀 氟伏沙明 帕罗西汀
舍曲林
NRI
瑞波西汀
NDRI
丁氨苯丙酮-SR
SARI
曲唑酮
SNRI
-文拉法辛 度洛西汀
NaSSA
米氮平, 米安色林 10
眠药物等） 10药物因素(如氯丙嗪、可乐定、利血平、左旋多巴、糖皮质激素)
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生化因素
1. 5-羟色胺(5-HT)假说：5-HT直接或间接参与调节人的心境，5-HT 水平降低与抑郁症有关，而5-HT水平增高与躁狂症有关。
2.去甲肾上腺素(NE)假说：抑郁症患者尿中NE代谢产物3-甲氧基-4羟基苯乙二醇(MHPG)较对照组明显降低，转为躁狂症时MHPG含量 升高。
3多巴胺(DA)假说：研究发现某些抑郁症患者脑内DA水平降低，躁狂 发作时DA水平增高。
4.乙酰胆碱(ACh)假说：乙酰胆碱能与肾上腺素能神经元之间张力平 衡可能与心境障碍有关，脑内乙酰胆碱能神经元过度活动，可能导致 抑郁；而肾上腺素能神经元过度活动，可能导致躁狂。
5. r-氨基丁酸(GABA)假说：临床研究发现抗癫痫药如卡马西平、丙 戊酸钠具有抗躁狂和抗抑郁作用，其药理作用与脑内GABA含量的调 控有关。
July 12, 20240％～70％的患者有遗传倾向） 2生化因素 3神经内分泌功能失调 4神经可塑性（心境障碍中神经可塑性遭到破坏） 5心理社会环境因素 6人格因素 7儿童期的经历 8躯体因素（疾病） 9精神活性物质的滥用和依赖（中枢兴奋剂、致幻剂、酒精、镇静催
MAOIS（非选择性） TCAS（非选择性）
萝芙木中草药
1970-1980年
亚型选择性 选择性NE 选择性5HT 米安舍林
MAO-AIS 再摄取抑制剂
RI
曲唑酮
（如马普替林） （如氯丙咪嗪）
1990-2000年 选择性可逆性MAOI 瑞玻西汀 SSRIs
吗氯贝胺
曲唑酮 米氮平
达体朗 中草药等
SNRIs SARI NDRI 度洛西汀 尼法唑酮 氨非他酮
5-HT：
抑郁情绪、焦虑、惊 恐发作、恐怖症、强 迫症、对食物的渴求、 贪食
NE：
注意力不集中、记忆力 下降、信息加工过程缓 慢、精神运动迟滞、疲 乏
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抗抑郁药物作用机理
一、突触前膜再摄取抑制作用 二、自受体阻断作用——增加相关递质释放 三、突触后膜受体激动或阻断 四、单胺氧化酶抑制
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不同的单胺神经递质在抑郁症中可能 扮演不同的角色
NE
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焦虑
能量 激惹
冲动
兴趣
心情
情绪 食欲 认知功能 性欲
动机
攻击
驱动力 DA
摘自J. Clin. Psychiatry 2000; 60(9): 623-631
5-HT
5
5-HT、NE功能不足的表现
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➢ 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
抑制DA、5-HT、NE的代谢酶，使单胺类神经递质的 浓度升高。
老一代苯乙肼、反苯环丙胺，对酶具有非选择性和不 可逆性的抑制作用，易引起高血压危象、肝损害、中 风、谵妄等严重不良反应，故临床上仅作为第二线药 物。
新一代可逆性单胺氧化酶抑制剂（ RMAOI ），吗氯贝 胺主要抑制MAOI-A，对酶的抑制半衰期少于8小时， 不良反应少于老一代MAOIs。
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抗抑郁药作用机制
突触前神经
MAOI MAO
MAO
DA NE
5-HT
突触间隙
五羟 色胺
丁胺苯丙酮
DA
三环类/杂环类
NE 5-HT
百优解 舍曲林 帕罗西汀
突触后神经
神经受体
五羟色胺 受体
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抗抑郁药的发展
1950-1960年 酶抑制剂 再摄取抑制剂 受体激动/阻断剂 其他
➢ 其他
噻奈普汀、路优泰 、黛力新
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神经递质活动和受体结合的副作用
镇静/困倦
体重增加
精神运动激活 精神病
DA 再摄取抑制
性功能障碍 Activating side effects
视物模糊 口干 便秘 窦速
尿潴留 记忆障碍
H1 阻断 ACh 阻断 Alpha1 阻断
抗抑郁药
文拉法辛（怡诺思）、度洛西汀（欣百达）
➢ NE能及特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSAs） 米氮平
➢ 选择性NE再摄取抑制剂（NRIs）瑞波西汀
➢ 5-HT平衡抗抑郁剂(SMA) 曲唑酮、奈法唑酮
➢ NE及DA再摄取抑制剂（NDRIs） 安非他酮
➢ 天然抗抑郁药 圣约翰草、银杏、Omega-3不饱和脂肪酸
讲课抑郁药物 ppt课件(9)
现状
抑郁障碍具有高发病、高复发、高致残的特点，所带来的后果就 是沉重的经济负担，给社会造成巨大的经济损失。
➢ 1/20 全球约有 3.4 亿人，中国约有3600万人
➢2
08 年抑郁症已上升为世界第二大疾病（心脑血管疾病）
➢ 10% 50%—80%的抑郁症患者不寻求治疗，15%—25%的抑 郁症患者最终死于自杀。全国地市级以上非专科医院对抑郁症的 识别率还不到20%，抑郁症的误诊率高达50%，只有不到 10%的 人接受了相关药物治疗
抗抑郁药种类+机制
➢ 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 吗氯贝胺（贝苏）
➢ 三环类抗抑郁剂（TCAs） 丙咪嗪 、阿米替林、去甲替林
➢ 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）
氟西汀(百优解，优克)、帕罗西丁(赛乐特)、舍曲林(左洛复）、西酞普兰 (喜普妙)、氟伏沙明（兰释)
➢ 选择性5-HT及NE再摄取抑制剂（SNRIs）