常用免疫组化指标得意义临床病理中,常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”,但就是许多报告单只写阳性结果,不写临床意义,其结果导致许多病人及其拿到一张不知所云得报告单,以为她们不懂得这些结果得意义,有时候医生也解释不清楚,因此收集了大部分“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”得意义,以供参考。
格式为:标记物--作用--阳性部位--临床意义。
多药耐药基因蛋白(P-Gp)--药泵作用--胞膜/胞浆--阳性率越高,对下列药物耐药性越强:阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。
谷光甘肽S转移酶(GST π)--解毒作用--胞浆--阳性率越高,对下列药物耐药性越强:阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)--靶点作用--胞核--阳性率越高,对下列药物越有效:蒽环类抗生素与鬼臼毒素类,如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。
阳性率高者对VP16尤其有效。
雌激素受体(ER)--性激素作用--胞核--阳性率越高,肿瘤对内分泌治疗越有效,预后越好。
孕激素受体(PR)--性激素作用--胞核--阳性率越高,肿瘤对内分泌治疗越有效,预后越好。
C-erbB-2--癌基因产物--胞浆--阳性率越高,肿瘤恶性程度越高。
ER、PE 阳性而C-erbB-2也阳性者,用三苯氧胺治疗效果不好。
Ki-67--细胞增殖标志--胞核--阳性率越高,肿瘤增殖越快,恶性程度越高。
Ki-67为细胞增值得一种标记,在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达,G0期缺如,其与许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。
PCNA(增埴细胞核抗原)。
CEA 多数腺癌表达CEARb (retinoblastoma视网膜母细胞瘤) 基因就是肿瘤抑制基因,调节细胞周期。
P53在免疫组化中均为突变型,阳性率越高,预后约差。
野生型半衰期很短Nm23--就是转移抑制基因,其阳性表达与肿瘤转移呈负相关。
目前已被广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤得检测。
几乎所有得研究都表明,nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低,存活期相对较长。
E-Ca,E钙粘附蛋白,介导细胞间粘连作用得跨膜糖蛋白,其功能丧失引起细胞之间连接得破坏,主要用于肿瘤侵袭与转移方面得研究。
PS2(雌激素调节蛋白),其表达与ER表达有关,可作为内分泌治疗与预后判断得指标之一。
CK5/6(细胞角蛋白5/6)表达在皮肤得基底细胞与棘层细胞,部分前列腺基底细胞,与其它单层腺上皮不表达。
主要用于间皮瘤与腺癌得鉴别诊断。
与34bE12 与P504S联合可用于前列腺良恶性病变得鉴别诊断得辅助诊断。
CK18,低分子量角蛋白,主要标记各种单层上皮包括腺上皮,而复层鳞状上皮常阴性,主要用于腺癌诊断。
CK19,分布于单层上皮与间皮,常用于腺癌诊断,肝细胞不表达,而胆管为阳性反应Hep par 1,肝细胞抗原,正常肝细胞与高分化肝细胞癌阳性,低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。
CK20,用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。
鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜与卵巢非黏液性肿瘤常阴性。
CK7卵巢、肺与乳腺上皮常阳性,结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。
Villin 绒毛蛋白,正常组织中,villin通常只表达于有刷状缘得细胞上,如胃肠道上皮细胞、胰腺与胆管上皮细胞以及肾实质得上皮细胞中(特别就是近曲小管)。
Villin在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌与胆管癌组织中有很高得表达率,具有明显腺样结构得肿瘤上没有villin表达,则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源得可能性极低。
乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除得一种疾病。
因为在转移癌组织上观察到明显得villin免疫组化阳性染色,则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。
其她villin免疫组化染色通常为阴性表达得肿瘤还有:如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌与前列腺癌。
间皮瘤也经常为villin阴性表达,因此在一些情况下Villin还可以作为鉴别间皮瘤与腺癌使用抗体得一种。
但就是也有一些非胃肠道来源得肿瘤可表达villin,如子宫内膜样腺癌、卵巢粘液性癌、肾细胞癌与小部分肺癌。
也有一些专家报道Villin在部分宫颈内膜腺癌病例中表达。
肝癌得诊断Villin免疫组化染色可以显示出毛细胆管结构,因此它也可能在表达部分肝癌得管状结构上很有用。
多克隆CEA就是用于此目得得第一种试剂,而且CD10 (CALLA)在表达肝癌得该结构上也非常有用。
多克隆CEA、villin与CD10 (CALLA)在肝癌病例上得表达,相互之间并没有任何得冲突,因此如果怀疑肝癌得可能性,建议将这三种抗体共同使用以协助疑难病例得诊断。
Villin在神经内分泌肿瘤上得应用Villin在神经内分泌肿瘤得研究上也很有帮助。
众所周知,类癌与胰腺得胰岛细胞肿瘤具有相相似得形态学特征,仅在形态学上区分这两种肿瘤几乎就是不可能得。
Villin在这种情况下特别有用,因为据文献报道在85%得胃肠道类癌病例中有villin得表达,但在胰岛细胞肿瘤上未见阳性表达报道。
Villin在类癌上得表达通常为胞膜阳性。
另外,有一些证据表明villin在胃与下消化道得小细胞癌上得表达率比在其她部位得小细胞癌上要高。
如:肺、食道、膀胱或前列腺等。
据文献报道,大约有40%得肺类癌病例villin阳性,在其她一些神经内分泌肿瘤上,如甲状腺髓样癌与少数得美克尔细胞瘤上也有villin得表达。
MRP1多药耐药相关蛋白1,影响化疗敏感性,与预后相关。
MDR 多药耐药基因TS胸苷合成酶,就是5-FU重要作用靶点,如果其高表达,阳性反映++以上,提示肿瘤细胞对5FU耐药。
Syn 突触素神经组织标志S-100神经组织标志,存在于神经组织,垂体、颈动脉体,肾上腺髓质、唾液腺、少数间叶组织,常用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软骨肿瘤诊断。
NSE 主要用于神经内分泌肿瘤诊断Chr 嗜铬素,肾上腺髓质含量很高,鉴别肾上腺髓质与皮质,用于神经内分泌肿瘤诊断。
CKH高分子角蛋白,主要标记鳞状细胞肿瘤CKL低分之角蛋白,主要标记单层上皮、腺上皮EMA 上皮膜抗原,糖蛋白,广泛分布各种上皮及其肿瘤Vim 波形蛋白,间叶组织标志P504 甲酰基辅酶A消旋酶检测诊断前列腺癌得敏感性为97%,特异性为100%。
AMACR得优点在于它就是癌症特异性,只存在于癌症组织。
Rubin称,AMACR 亦可用作其她癌症得诊断标志物。
对各种癌症细胞进行检查后发现,结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤与黑素瘤都过度表达AMACR,以结肠直肠癌与前列腺癌表达最高。
CD117胃肠间质瘤CD10 作为共同急性淋巴母细胞型白血病抗原,主要表达于未成熟淋巴细胞,在Burkitt淋巴癌,慢性髓性白血病等造血系统疾病得诊断中具有应用价值。
近几年来发现该抗原在造血系统外得某些肿瘤中有表达,如子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤等。
抗体在对肾细胞癌进行诊断与鉴别时有一定得参考价值。
CD15就是一种细胞粘附分子,因其对霍奇金淋巴瘤 (HD)中得R-S细胞具有良好得标记作用,被认为就是HD得重要标志物。
除HD得鉴别诊断外,对胃癌、结直肠癌、甲状腺癌、乳腺癌等肿瘤CD15得表达研究发现,CD15表达随癌细胞分化程度下降、淋巴结转移与临床分期增高而明显增高。
认为CDl5得表达就是判断肿瘤得发展、预测淋巴结转移与预后得良好指标。
免疫电镜观察显示,CD15抗原主要分布于大肠癌细胞浆得界膜、内质网、高尔基体及近细胞核膜处,CD15可能就是通过对所结合得铺基构型改变影响与参与肿瘤得形成与转移过程。
SMA 平滑肌肌动蛋白,标记平滑肌CD56 为神经细胞黏附分子,主要分布于大多数神经外胚层来源细胞,常用于星型细胞瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断,也就是NK细胞瘤得重要标志,也标记小细胞肺癌Des,结蛋白,广泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌细胞与肌上皮细胞,高分化高表达、低分化低表达。
MSA 肌特异性肌动蛋白,广泛分布于几乎所有肌型细胞中CD68存在于骨髓与各神经组织得巨噬细胞用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断(首选)。
CD34表达于早期淋巴造血干细胞、祖细胞、内皮细胞、胚胎纤维母细胞与某些神经组织细胞,多用于标记血管内皮细胞,血管源性肿瘤得诊断,GIST80-90%、CD31也标记血管内皮。
CD44 就是一种分布广泛得跨膜糖蛋白分子,分CD44s与CD44v两大类。
CD44s主要作为透明质酸受体,结合透明质酸后影响肿瘤得生长与转移。
而CD44v则主要表达于转移得肿瘤细胞。
李道明等用免疫组化LSAB法检测了42例食管鳞癌CD44v4/5得表达,结果发现,淋巴结转移组得阳性表达率为76.19% (16/21),而非转移组得阳性率为42.86%(9/12),两组间有显著性差异。
癌巢周边得癌细胞、肌间浸润得癌细胞、有核分裂得癌细胞与癌栓中得癌细胞及浸润脉管壁得癌细胞均呈强阳性表达。
张成武等检测了20例正常胃粘膜上皮、43例异型增生与85例胃癌组织CD44v6得表达,结果正常胃粘膜无表达,而异型增生与胃癌组织阳性率分别为30.2%与74.1%,其表达强度与胃癌浸润深度、淋巴结转移、肿瘤生长方式、静脉与淋巴管侵袭及远处转移密切相关。
以上结果均表明,CD44v得高表达构成了肿瘤细胞得侵袭性与易转移性。
NESTIN,神经干细胞中极为丰富Ost 成骨素,为骨化细胞分泌。
AAT 抗胰蛋白酶纤维组织细胞来源肿瘤 ACT抗糜蛋白酶GFAP 胶质纤维酸性蛋白神经组织标志,多用于星形胶质瘤诊断Tg甲状腺球蛋白,甲状腺癌TG阳性。
CT降钙素甲状腺髓样癌阳性。
PH甲状旁腺素甲状旁腺肿瘤阳性N-myc表达增强得小细胞肺癌与神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展快速;bcl-2:耐药机理为抗凋亡作用,高表达者对多数抗癌药物/放射治疗耐受。
肿瘤相关抗原72 (TGA72) 多种恶性上皮性肿瘤表达TGA72,尤其就是乳腺癌、卵巢癌与结肠癌。
正常上皮细胞、肉瘤、淋巴造血系统肿瘤通常TGA72阴性。
TGA72抗体用于乳腺癌得研究较多,其高表达通常与肿瘤体积大、淋巴结转移瘤细胞分化差及高增殖活性有关。
肿瘤相关抗原(GA733) 编码上皮糖蛋白40,就是一种上皮细胞黏附分子(EP-CAM),对上皮细胞得生长与分化起着重要作用。
多种肿瘤可有GA733表达,尤其就是乳腺癌、结肠癌及肺癌等。
Kubuschok等采用GA733对非小细胞肺癌手术切除淋巴结中隐匿性微转移灶进行检测,发现隐匿灶得检出就是判断总生存率得独立预后因子。
结肠癌GA733表达形式与肿瘤预后有关,细胞膜及细胞浆得表达预后较基膜侧得表达为差。