三大基本要素局部深入研究
•成本效果分析、 •成本效用分析
卫生经济评价的设计要点
在临床研究中，不要套用管理领域的卫生经济学评价方法，需要与临床作用结合起来评价。 临床研究领域常用成本效果和成本效用分析。 成本的计算有很多停留于理论阶段，实际处理有难度时，可以采用组间均衡的原则进行处理
。或者采用增量成本分析的方法。 研究对象的可比性是直接关系到临床研究中卫生经济学评价结果好坏的关键。
课程总览
•临床科研设计总论 •随机对照试验 •观察性研究 •调查表设计与量表研制 •数据挖掘研究设计 •病因与预后研究设计 •诊断方法研究设计 •防治研究设计 •系统评价与meta分析 •卫生经济学评价 •项目申请书撰写等
课程总览
•重复测量、交叉设计、析因设计、协方差分 析、CMH卡方等统计方法） •ROC曲线分析 •生存分析、COX回归 •Logistic回归 •信度、效度分析 •关联规则、决策树、聚类分析、判别分析、 类神经网络
，也可以是计量资料。 • 效应指标：分组依据，病例的概念是广义的，病例要有明确可靠诊断。明确纳入、排除标准。 • 科学性原则：对照、均衡（依靠三大标准）
诊断问题研究的考虑
诊断试验设计要点
• 确定金标准：确定有可靠的金标准 • 选择研究对象：包括病例、需要鉴别的人群 • 盲法、独立和同步比较诊断试验和“金标准”结果 • ROC分析：评价诊断价值，寻找诊断临界点。
三大基本要素整体研究
• 临床科研设计实际上是从研究对象、研究因素、效应指标三个基本要素之间的相互关系出发讲 述一个完整的、瑕疵尽量少的验证科研假说的故事。
• 瑕疵尽量少意味着如何尽可能多地体现科学性原则，同时要与可行性进行有效结合。 • 可行性与研究的医学领域有关。
研究因素 非研究因素
研究对象
效应指标 解释专业问题
•临床科研设计总论 •随机对照试验 •观察性研究 •调查表设计与量表研制 •数据挖掘研究设计 •病因与预后研究设计 •诊断方法研究设计 •防治研究设计 •系统评价与meta分析 •卫生经济学评价 •项目申请书撰写等
课程总览
•SPSS （传统统计分析、随机分组） •SPSS Climetine （数据挖掘分析） •RevMan （Meta分析）
－
诊断试验原理
评价指标
研究对象分组依据
研究因素
研究对象
效应指标
不分组
不分组
描述性研究
研究目的 病因或危险因素研究
诊断方法的准确性 防治性研究
预后研究
研究设计方案选择
备选研究方法
论证强度
随机对照试验 队列研究 病例对照研究 描述性研究
++++ +++ +
诊断试验
随机对照试验 队列研究 病例对照研究 描述性研究
三大基本要素局部深入研究
量表的信效度分析 • 量表的效度（validity） ➢ 内容效度：内部条目的相关分析 ➢ 结构效度：因子分析 ➢ 效标效度：与标准值的比较
• 量表的信度（reliability） ➢ 重测信度：两次测量的相关分析 ➢ 内部一致性信度：可靠性分析 ➢ 分半信度：可靠性分析
临床研究的基本原则——随机、均衡
研究因素
研究对象
效应指标
研究对象A
？ =
非研究因素
研究对象B
让非研究因素在组间可比
• 简单随机 • 区组随机 • 分层随机 • 最小随机化 • 整群随机
随机的实现方法
均衡的实现
设计阶段 ➢ 随机化 ➢ 配对、配伍 ➢ 研究对象选择的同质性（诊断、纳入、排除标准） 分析阶段 ➢ 分层分析 ➢ 多因素分析模型 ➢ 标化处理
点进行设计。
预后研究
预后研究设计关键点
• 研究对象：分组，诊断标准、纳入标准、排除标准是保证研究对象同质性的重要手段。 • 研究因素：不同的影响预后的因素（包括自然形成的干预方法）。 • 效应指标：效应指标可以有多种选择，需根据专业目的灵活恰当采用。重点关注失访、与时
间相结合的结局指标。 • 科学性原则：对照、均衡（依靠三大标准）。
++++
++++ ++ + ---
队列研究 病例对照研究 描述性研究
+++ + ---
可行性
-+++ +++ ++++
++++
++ ++ +++ ++++
++ +++ +++
病因学研究
队列研究设计要点
• 研究对象：暴露组与对照组人群，选择时要考虑除了暴露因素以外，其他因素要尽量均衡。 • 研究因素：除了暴露因素以外，还会有混杂因素，注意必须设计进去加以分析。所研究的因
临床研究的基本原则——对照
研究因素
研究对象
效应指标
研究对象A
研究因素
+
非研究因素
通过对照平衡非研究因素
研究对象B 非研究因素
对照的设置方法
自然形成：队列研究、病例对照研究 人为设置：RCT、诊断试验 ➢ 空白对照（不适合临床科研） ➢ 实验对照 ➢ 标准对照 ➢ 复合对照 ➢ 安慰剂对照 ➢ 相互对照
防治研究
随机对照试验设计要点
• 研究对象：随机分组，诊断标准、纳入标准、排除标准是保证研究对象同质性的重要手段。 • 研究因素：不同的干预方法，应详细介绍干预方法和对照方法的具体细节。 • 效应指标：效应指标可以有多种选择，需根据专业目的灵活恰当采用。近期、远期；计量资
料、计数资料。 • 科学性原则：如何实现这些原则（随机、对照、盲法、均衡评价），具体如何操作，应要重
素，可以是分类资料，也可以是计量资料。 • 效应指标：结局的发生，结局可以是一因多果的。有一类特殊的效应指标，包括结局和到达
结局所经历的时间两维信息，要采用生存分析和COX回归的方法。 • 科学性原则：对照、均衡（依靠三大标准）
病例对照研究设计要点
• 研究对象：病例组一般采用确诊的新发病例。对照对象必须来自于产生病例的总体。 • 研究因素：怀疑与所研究疾病有可能发生联系的因素。多数情况下是多因素，可以是分类资料
三大基本要素局部深入研究
数据挖掘研究设计要点
• 数据采集：信息真实性，可靠性，代表性 • 数据预处理：规范整齐的数据是最大的问题，事先确定标准，或者事后按标准进行数据清理
。 • 数据挖掘：不只是描述，需要借助数据挖掘工具。也不仅是统计，统计是验证假设，数据挖
掘是发现规律。 • 分析工具：用好工具是开展此类研究的关键。
临床科研设计（12） ——总复习
季聪华
课程总结 考试事项
科研假说
证明假说 的过程
临床研究的基本程序
➢ 选题 ➢ 设计 ➢ 观察和实验 ➢ 资料整理和数据分析 ➢ 总结
• 有什么样的设计，就会对应什么样的数据分析 • 需要做什么样的分析，必须提前做好相应的设计
•临床科研设计总论 •随机对照试验 •观察性研究 •调查表设计与量表研制 •数据挖掘研究设计 •病因与预后研究设计 •诊断方法研究设计 •防治研究设计 •系统评价与meta分析 •卫生经济学评价 •项目申请书撰写等
研究因素
研究对象分组依据 研究对象
效应指标
研究对象A
研究对象B
随机对照试验 队列研究
随机对照临床试验的基本原理
目标 人群
样本
试验组
随
机
处理因素
分
随访观察
组
对照组
平行组对照示意图
结局+
结局事结件局不－发生
结局事件发生 结局+
结局事件不发生 结局－
暴 露 组
研 究 对 象
对 照 组
now
发
病a
பைடு நூலகம்
未发病
b
发
病
c
未发病 d
future
研究因素
研究对象分组依据 研究对象
效应指标
研究对象A
研究对象B
病例对照研究 诊断试验
调查方向：收集回顾性资料
比较 人数
暴露
a +
a（a +c）
c －
疾病 病例
b +
b（b +d）
对照
d
－
病例对照研究原理示意图
金标准
目 标 人 群
＋
病人 －
待评价诊断 方法 ＋
非病人
临床研究的基本原则——重复
研究因素
研究对象
效应指标
研究对象A
研究对象B
各1例？
统计学意义与可行性之间权衡 ——样本量估算
样本量估算基本要点
• 与研究效应指标直接相关，组间差异越大，需要的样本量越小；组间差异越小，需要的样本 量越大。
• 与研究效应指标的属性有关，一般以计量资料（均数±标准差）为效应指标的会少一些，以 分类资料（有效率、复发率等）为效应指标的会多一些。
临床研究的基本原则——盲法
研究因素
研究对象
效应指标
研究对象A
研究对象B
避免测量的主观性 单盲、双盲、双盲双模拟
研究设计与科学性原则
• 遵循的原则越多，研究设计的证据等级和论证强度越高。 • 对照原则：RCT、队列研究、病例对照研究、诊断试验。 • 随机原则：RCT • 均衡原则：RCT、诊断试验 • 部分均衡：队列研究、病例对照研究 • 重复原则：所有研究设计 • 盲法原则： RCT、诊断试验