第三时代：(1980--至今) 合理研制开发时期(the era of rational drug design)
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Hale Waihona Puke 14传统 AEDs（80年代前）
苯巴比妥（Phenobarbitone－PB) 苯妥英钠（Phenytoin－PHT) 卡马西平（Carbamazepine－CBZ) 丙戊酸钠（Sodium valproate－VPA) 扑米酮（Primidone－PRM) 乙琥胺（Ethosuximide－ESM) 氯硝西泮（Clonazepam－CZP)
药物不能控制发作，需要更有效的药物治疗及或 手术治疗。
存在的问题：
发作分类不正确; 对AEDs药代动力学特点、作用机制了解不够; 药物不合适治疗个体; 治疗剂量不恰当; 有明显的副作用，未进行相应调整; 治疗缺口大。
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公元前1000年:
公元前400年: 公元
100年:
欧洲中世纪 :
癫痫的概念
美索不达米亚 antasabbu (癫痫)
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新型AEDs（80年代后）
非氨脂（Felbamate－FBM) 加巴喷丁（Gabapentin－GBP) 拉莫三嗪（Lamotrigine－LTG) 左乙拉西坦（Levetiracetam－LEV) 奥卡西平（Oxcarbazepine－OXC) 替加宾（Tiagabine－TGB) 托吡酯（Topiramate－TPM) 氨己烯酸（Vigabatrin－VGB) 唑尼沙胺（Zonisamide-ZNS）
强调用巫术、神秘力量及宗教哲理治疗癫痫这个“被恶魔缠 身、邪恶的疾病”
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第二时代：(1857--1980) 偶然发现时期(the era of serendipity)
从1857年起，洛科克发现溴化物是有效的抗癫痫药， 从而冲出了巫术及神学的范围。然而溴化物具有许多缺 点，并不理想。
1912年霍普特曼又发现了苯巴比妥，迄今仍是最好的 抗癫痫药物之一。
二、抗癫痫药的药代动力学特征
药代动力学特征是决定血液中和脑组织中药物 浓度的关键环节，是了解药物的疗效、不良反应及 药物之间相互作用的基础。
理想的AEDs应具有以下特征：生物利用度完全 且稳定；半衰期较长(每日服药次数少)；一级药代 动力学特征(即剂量与血药浓度成比例变化)；蛋白 结合率低，并且呈饱和性；无肝酶诱导作用；无活 性代谢产物。
癫痫的治疗目标
“达到零”
• 零（没有）治疗缺口 • 零（没有）癫痫发作 • 零（没有）副作用 • 零（没有）对生活质量的影响
减少治疗缺口
国际癫痫病防治联盟在中国农村的示范项目
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北京
22 33 44 55 66
1. 黑龙江 2. 宁夏 3. 山西 4. 河南 5. 江苏 6. 上海
Wang WZ et al, Lancet Neurol 2006; 5:46-52.
1937年，特和普特南二人发现苯妥英(二苯基乙内酰 脲)对于用电刺激诱发而抽风的猫有明显的抑制作用。 以后又发现苯妥英的钠盐苯妥英钠很安全，没有什么副 作用，因而不久就被广泛应用。
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乙琥胺(商品名：柴郎丁Zarontin)是一种特别受 欢迎的化合物，因为它有控制失神发作的功用，而且 毒性很低。
从此以后，又试验了几百种化合物，但是只有几 种被保留下来作为有用的抗癫痫药。
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抗癫痫药物的选择的影响因素分析
抗癫痫药方面
癫痫发作/癫痫综合征 具体的效果/效益 剂量依赖性的不利影响 特异质反应 慢性毒性 致畸性 药物动力学 药物相互作用的可能性 成分
患者方面
年龄 性别 结合给药 并存病 经济问题 吞服药片的能力
国家方面 可以使用的抗癫痫药 抗癫痫药的费用
Glauser T et al, Epilepsia 2006;47:1094-120.
因此，我们任重而道远!
第一节 癫痫治疗的现状和总体评估
其他
目前的治疗方法主要有：
抗癫痫药物: AEDs
饮食
外科治疗: Surgery
手术治疗
迷走神经刺激术 VNS 外科
深部脑刺激术 DBS
饮食
生酮饮食 Ketogenic Diet
其他
药物
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治疗癫痫的规范方法
首次诊断癫痫
第一单药治疗 第二单药治疗/双药治疗
减少治疗缺口
国际癫痫病防治联盟在中国农村的示范项目
• 6个省，320万人口 • 目标: 测试在初级卫生机构诊断和治疗惊厥性癫痫
的可行性 • 研究内容:
• 流行病学调查 (2000) • 社区教育 (2001-2004) • 给没有接受正规治疗的人群给予苯巴比妥干预(2001-
2004)
Wang WZ et al, Lancet Neurol 2006; 5:46-52.
无癫痫发作 无癫痫发作
耐药性癫痫
回顾诊断 / 分类
手术评估 /其他非药物治 疗
Modified from Kwan P, et al. N Engl J Med 2011;365:919–26
“合理的”多药疗法
目前药物治疗现状：
约70-80% 的癫痫患者用现有的药物能控制发作; 仍有约20-30% 难治性癫痫患者应用现有的抗癫痫
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（一）药物的吸收
• 是从给药局部进入血液循环的过程 • 吸收速度的顺序：静脉＞吸入＞肌肉＞皮下＞直肠＞
粘膜＞口服＞皮肤 • 丙戊酸餐后服用，其吸收延缓，食物与苯妥英钠同服
会加快苯妥英钠吸收，卡马西平和食物同服可增强吸 收 • 生物利用度
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（二）药物的分布
• 药物吸收入血液循环后，再由血液转运到体内各脏器、 组织或体液的过程。
减少治疗缺口
国际癫痫病防治联盟在中国农村的示范项目
未治疗患者的百分率
-12.9% (95% CI -4.0 to -21.4%)
70
60 62.6
50
40
49.8
30
20
10
0 2000 调查(干预前)
2004 调查 (干预后)
Wang WZ et al, Bulletin of WHO 86:964-969.
中国 希波克拉底
加仑
殿光/冯典 神圣的疾病 癫痫-脑功能障碍
特发的 (从大脑) 交感的 (外部的)
超自然的病因
公元1791年: 当今
加尔
颅相学
第二节 抗癫痫药物介绍
一、抗癫痫药(AEDs)简介 抗癫痫药(AEDs)发展大致可分为三个时代
第一时代：(元前--1857年) 迷信、庸医时期 (the era of charlatinism)