多发性骨髓瘤[1]
实验室和其他检查(一)
血象
有正常细胞和正常色素性贫血,血沉增快;晚期呈 全血细胞减少,若血中浆细胞>2.0×109/L,则称 浆细胞白血病。 浆细胞>15%,可分化良好,但常有原、幼浆细胞, 核内可见核仁1~2个,并可见双核或多核浆细胞。
骨髓象
实验室和其他检查(二)
M蛋白测定
血浆蛋白电泳约75%病人显示球蛋白区呈窄底高峰 的单株Ig,Ig测定可确定其种类和含量,如IgG、 IgA、IgD、IgE和轻链κ或λ 型。本病示某种Ig呈 单株性增高,而其他Ig合成受抑,水平低于正常, 偶有双株型和不分泌型,一般不分泌型和轻链型病 人的全部Ig均低于正常。
X线检查
1. 2. 3. 4.
有四种改变: 溶骨性改变。 弥漫性骨质疏松。 病理性骨折。 骨硬化,极少见。
中国多发性骨髓瘤诊治指南-2011
诊断标准
主要标准:
①组织活检证明有浆细胞瘤或骨髓涂片检查: 浆细胞>30%,常伴有形态改变。 ②单克隆免疫球蛋白(M蛋白): IgG>35g/L,IgA>20g/L,IgM>15g/L, IgD>2g/L,IgE>2g/L,尿中单克隆K或λ 轻链>1g/24小时,并排除淀粉样变。电离辐射、接触工业或农业毒物, 与慢性感染、慢性抗原刺激有关,还可能与遗 传有关,以及与IL-6等细胞因子有关。日本原 子弹爆炸后幸存者中,骨髓瘤的发病率与死亡 率均有增加。
分型
根据免疫球蛋白分型 (1)IgG型:多见(50%-60%),易感染,高钙血症和淀粉样变少见。 (2)IgA型:占25%,高钙血症明显,合并淀粉样变,出现凝血异常及 出血倾向机会较多,预后较差。 (3)IgD型:很少见,仅占1.5%,瘤细胞分化较差,易并发浆细胞性白血 病,几乎100%合并肾功能损害,生存期短。 (4)IgM型:少见,易发生高粘滞血症或雷诺氏现象。 (5)轻链型:占20%,80%-100%有本周氏蛋白尿,易合并肾功能衰竭 和淀粉样变性,预后很差。 (6)IgE型:很罕见。 (7)非分泌型:占1%以下,血与尿中无异常免疫球蛋白,骨髓中浆细胞 增高,有溶骨改变或弥漫性骨质疏松。 (8)双克隆型 共14种
血钙水平增高:校正血清钙高于正常上限值0.25mmol/L[1mg/dL]以上或
>2.8mmol/L[11.5mg/dL] 肾功能损害:血肌酐>176.8μmol/L[2mg/dL]
贫血:血红蛋白<100g/L或低于正常值20g/L以上
骨质破坏:溶骨性损害或骨质疏松伴有压缩性骨折 其他:有症状的高粘滞血症、淀粉样变、反复细菌感染(≥2次/年)
多发性骨髓瘤
multiple myeloma,MM
病例1—临床资料
患者,男性,62岁,因“乏力纳差1月,发现蛋白尿、肌酐升高2周”于 2014年10月8日入院。 患者1月前无明显诱因下出现乏力、纳差,伴尿泡沫增多,夜尿增多,67次/晚,每次100-200ml,无肉眼血尿,无尿量减少,无胸闷气促,无浮 肿。2014.9.26至社区医院就诊,查尿常规提示尿蛋白+,WBC 6-8/HP, 尿微量蛋白98mg/l,血常规:白细胞11.6*10^9/l,HB 122g/l,PLT 365*10^9/l,肝功能、血脂、电解质正常,肾功能:肌酐155umol/l,尿酸 511umol/l,尿素4.7mmol/l,查肿瘤指标、甲状腺功能正常,腹部超声: 胆囊壁毛糙,左肾100*46mm,右肾107*45mm;遂至我院门诊就诊,查 尿微量蛋白:尿λ轻链4710mg/l,尿微量白蛋白52.4mg/l,尿NAG 61.9u/mmolCr,尿蛋白电泳:肾小管62.4%,白蛋白33.6%,肾小球4% ,为进一步诊治收入我科。 既往史:血压升高1月,血压最高150/97mmHg,目前拜新同30mg qd po, 血压控制在140/80mmHg。2012年外院行胃镜示十二指肠球部溃疡伴糜 烂,目前未服药。否认糖尿病、冠心病等慢性疾病史。 近一个月左右体重减轻5kg;
次要标准:
①骨髓检查:浆细胞10%~30%。 ②单克隆免疫球蛋白或其片段的存在, 但低于上述标准。 ③X线检查有溶骨性损害和(或)广泛 骨质疏松。 ④正常免疫球蛋白量降低:IgM<0.5g/L, IgA<1.0g/L, IgG<6.0g/L。
凡满足下列任一条件者可诊断为MM: 主要标准第1项+第2项;或第1项主要标准+次要标准② ③ ④中之一; 或第2项主要标准+次要标准① ③ ④中之一;或次要标准① ②+次要标准 ③ ④中之一。
有症状或无症状MM诊断标准
有症状MM诊断标准: ①符合MM的诊断标准。 ②出现任何CRAB。
无症状MM诊断标准: ①符合MM的诊断标准。 ②没有任何CRAB的症状与体 征
实验室和其他检查(三)
血钙、磷测定
因广泛骨质破坏而血钙增高,晚期肾功能不全出现 血磷增高。
血尿酸增高 血清β 2微球蛋白、乳酸脱氢酶和C反应蛋白均 可升高,常提示预后或预测治疗效果。 尿和肾功能检查
90%以上尿蛋白增高,约半数尿中本周蛋白阳性, 肾功能检查可有血清尿素氮和肌酐增高
实验室和其他检查(四)
特征 为骨髓浆细胞瘤和一株完整性的单克隆免疫球蛋白(IgG,IgA,IgD或 IgE)或Bence Jones蛋白质(游离的单克隆性κ或γ轻链)过度增生 。 流行病 其发病率约占造血系统肿瘤的10%,占所有恶性肿瘤的1%。 我国骨髓瘤发病率约为1/10万。 发病年龄大多在50~60岁之间,40岁以下者较少见,男性多于女性。
入院后实验室检查结果: 尿本周氏蛋白:弱阳性 血清蛋白电泳:γ区可见异常条带;免疫固定 电泳:λ阳性(+) 肿瘤指标:AFP 8.75ng/ml,余正常; PTH:7.64pmol/L; 甲功、免疫指标、肝炎指标、心梗三项正常。
心电图、心脏彩超:正常;
肺CT:1.右肺尖、左下肺小结节,部分为钙化结节,建议随访复 查。 2.右肺中下叶慢性炎症。左肺门钙化灶。
体格检查: T36.3℃ P80次/分 无阳性体征
Bp150/90mmHg
入院后实验室检查结果: 血常规:WBC 8.29×10^9/L, RBC 3.77×10^12/L, Hb 113g/L, Plt 309×10^9/L; 尿常规、粪常规+隐血、DIC:正常; 电解质:血清铁:7.4umol/L,镁 1.15mmol/L,余正常; 肾功能:肌酐 221umol/l,尿素氮 5.10mmol/L,尿酸 532umol/L; 肝功能:基本正常; 24h尿蛋白定量:1.53g(24h尿量800ml) 尿特定蛋白:α1微球蛋白 18.00mg/L , 尿λ轻链 1460.00mg/L 免疫球蛋白加补体:IgG 4.04g/L↓,IgM 0.17g/L ↓ ,IgA 0.25g/L ↓ ,IgE 8.11U/ml C3 0.9g/L ↓ ,C4 0.19g/L
体格检查: 神情、气平,浅表淋巴结无肿大,胸骨有轻度 突出,胸骨叩痛(+),双肺呼吸音粗,未闻 及干湿性啰音,心率82次/分,律齐,未闻及 病理性杂音,腹平软,无压痛、反跳痛,肝脾 肋下未及,肾区叩痛(-),双下肢无浮肿。
入院后实验室检查: 血常规:WBC 7.48×10^9/L, Hb 57g/L, Plt 236×10^9/L; DIC、肿瘤指标:正常; 电解质:磷:1.65mmol/L,钙 3.47mmol/L,余正常; 肾功能:肌酐360umol/l,尿素氮 15.4mmol/L,尿酸 637umol/L; 肝功能:基本正常; 24h尿蛋白定量:5.86g。 尿常规: 免疫球蛋白加补体:IgG 6.49g/L↓,IgM 0.38g/L ↓ ,IgA 22.4g/L↑, IgE 5.78U/ml → , C3 1.02g/L→,C4 0.28g/L → λ轻链10g/L ↑。
心电图:窦性心动过速、T波改变;
肺CT:右肺中叶慢性炎症,胸廓多发骨质改
变。
骨髓涂片:浆细胞46%,可见部分原、幼浆细
胞占23%。
内容
概述 病因和发病机制 病理生理和临床表现 实验室和其他检查 诊断依据 治疗 康复指导
概述
定义
浆细胞恶性增殖性疾病,骨髓中克隆性浆细胞异常增生, 并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白),并导致 相关器官或组织损伤(CRAB)。
病理生理和临床表现(一)
MM的临床表现繁多,主要有贫血、骨痛、肾功能不全、感染、 出血、神经症状、高钙血症、淀粉样变等。
骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现:
1.骨痛、骨骼变形和病理骨折 骨髓瘤细胞分泌破骨细胞活性因子 而激活破骨细胞,使骨质溶解、破坏,骨骼疼痛是最常见的早期 出现的症状,约占70%,多为腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤细 胞对骨质破坏,引起病理性骨折,可多处骨折同时存在。 2.贫血和出血 贫血较常见,为首发症状,早期贫血轻,后期贫血 严重。血小板减少,皮肤粘膜出血较多见,严重可见内脏及颅内 出血。 3.肝、脾、淋巴结浸润 肝、脾轻度、中度肿大,颈部淋巴结肿大,
腹部彩超:肝脏回声增粗,胆囊壁毛糙,双肾实质回声增强。
头颅及骨盆平片:未见异常。 骨髓涂片:浆细胞35.5%,可见部分原、幼浆细胞占2.5%。 肾穿刺:骨髓瘤肾病,管型肾病
病例2—临床资料
患者,女性,48岁,因“双下肢乏力1月半伴全身骨骼疼痛1月”于2014年10 月11日入院。 患者1个半月前无明显诱因下出现双下肢乏力,且有两侧髋关节酸胀感,无浮 肿,无双下肢疼痛,无跛行,未在意。1月前开始出现两侧腰肋部骨骼疼痛, 活动时加重,无明显放射痛,伴有发热,体温最高38.3度,有畏寒,无寒战, 稍有咳嗽咳痰,痰可咳出,为白色粘痰,数天后疼痛转移至剑突上胸骨处, 无放射性,活动时明显加重,自服止痛药后无明显好转(具体不详),病程 中无头晕、头痛,无黑曚,无胸闷、心悸,无腹痛腹胀,无尿频、尿急、尿 痛,无尿泡沫增多,无皮疹,无浮肿,无少尿,无消瘦。5天前因疼痛难耐, 至我院就诊查血常规示WBC7.74*109/L,N0.67%,HB57.2g/L,PLT 255*109/L,尿常规:蛋白尿1+,白细胞1-3/HP,红细胞3-5/HP。肾功能示 肌酐140.3umol/L,尿素氮5.31mmol/L,尿酸517.9umol/L,胸部CT示右肺中 叶慢性炎症,胸廓多发骨质改变,心电图示轻度T波异常,现为进一步诊治收 入我科。 既往史:否认高血压、糖尿病、冠心病等慢性疾病史。患者既往有贫血病史 近30年,Hb长期维持于约70g/L。20余年前行阑尾切除术,7年前因甲状腺结 节行甲状腺右叶切除术,有剖腹产手术史。 近两个月体重下降3kg。