3.粉碎的能量消耗
粉碎操作能量利用率<1% 粉碎与能量消耗之间关系 1)Rittinger (1867)
E ∝ ΔS 2)Kick (1885)
E ∝ -ΔV 3)Bond (1952)
E ∝ L or E ∝ 1/r(1/2)
4.粉碎机
研钵(motar) 球磨机(ball mill) 粉碎设备 冲击式粉碎机(impact crusher)
（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解） （2）增大溶解速度常数（加强搅拌） （3）提高药物的溶解度（提高温度，改变 晶型，制成固体分散物等）
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的 包合技术等可以有效地提高药物的溶解度 或溶出表面积.
难溶性药物
增加药物溶出表面积 制成固体分散体 环糊精包合物
Ostwald Freundlich equation
dW DA(Cs C)
dt
L
dW
A. Noyes (1866 – 1936)
Where: dt is the rate of dissolution.
W. Whitney (1868-1958)
A is the surface area of the solid.
C is the concentration of the solid in the bulk dissolution medium.
➢ 有利于各成分的混合均匀； ➢ 有利于提高固体药物在液体、半固体、
气体中的分散度； ➢ 有助于从天然药物中提取有效成分等.
2.粉碎机理
外加机械力作用破坏物质分子间内聚力 冲击力(impact)——脆性物料 压缩力(compression)——脆性物料 剪切力(cutting)——纤维物料 弯曲力(bending)——物料粗粉碎 研磨力(rubbing)——提高流动性
气流粉粹机(jet mill)
（1）研钵(mortar) 一般用瓷、玻璃、玛瑙、 铁或铜制成
水飞法操作方法
药物
水
研
倾
磨
出
细粉漂浮于水面 或混悬于水中
极细粉 粉碎 干燥 细湿粉
上清液
混悬液
沉 降
合并
粗粉 水
混悬液 研磨 倾出 较细粗粉
（2）球磨机（ball mill） 在不锈钢（或陶 瓷）制成的圆筒内，装有直径不同的钢球（或 瓷球），当电机转动时，这些钢球（或瓷球） 正好能从最高位置落下，使药物手受到强烈的 撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎机械 称为球磨机.
Cs is the concentration of the solid in the diffusion layer surrounding the solid.
D is the diffusion coefficient.
L is the diffusion layer thickness.
改善药物溶出速度的措施：
lns2 2M(11) s1 RTr2 r1
二、固体剂型的制备工艺流程图
药物
粉碎 过筛 混合
造粒
压片
散剂 颗粒剂 片剂 胶囊剂
口服制剂吸收的快慢顺序：
溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 > 胶囊 剂 > 片剂 > 丸剂
（一）粉碎（crushing)
1.粉碎（crushing) 粉碎（crushing) 固体药物的粉碎是将大块物料 借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作.
不同剂型在体内的吸收路径
崩解或分散 + + -
溶解过程 + + + + + -
吸收 + + + + + +
Noyes-Whitney Equation
药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述： dC/dt=KS (CS-C)= DS(CS-C)/Vδ K=D/Vδ
式中： K- 溶出速度常数 D-药物的扩散系数
固体制剂
常用固体制剂： 散剂(powders,pulveres) 颗粒剂(granules) 片剂(tablets) 胶囊剂(capsules) 滴丸剂(guttate pills) 膜剂(films)
一 固体制剂的胃肠道行为特征
口服给药
崩 解
血
溶解
液 循
生物膜 环
剂型 片剂 胶囊剂 颗粒剂 散剂 混悬剂 溶液剂
分级器 出口
轮胎形流能磨
加料斗 粉碎室 空气 喷嘴
特点：流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速
度可达音速或超音速.

由于粉碎过程中高压气流（170 kPa-2070kPa）
膨胀吸热，产生明显的冷却效应，可以抵消粉碎
产生的热量.
空气室
喷嘴
粉碎室
圆盘形流能磨
分级涡
各种粉碎机的性能比较
粉碎机类型 球磨机
粉碎作用力 磨碎、冲击
δ-扩散边界层厚 V-溶出介质的量
S-溶出界面面积 CS-药物的溶解度 C-药物的浓度
Noyes-Whitney equation was founded in 1897, which relates the rate of dissolution of solids to the properties of the solid and the dissolution medium.
粉碎后粒度 适应物料 (μm) 20~200 可研磨性材料
滚压机
压缩、剪切
冲击式粉碎机
冲击
20~200 4~325
软性粉体 大部分医药品
胶体磨
磨碎
20~200 软性纤维状
气流粉碎机 撞击、研磨
3~20
中硬度物质
（二）筛 分
筛分法（sieving method)是借助筛网孔径 大小将物料进行分离的方法.
粉碎度或粉碎比（n）
n = D1/D2
D1粉碎前的粒度 D2粉碎后的粒度
功指数（work index)：是将无穷大（ D1= ）的 粒子粉碎成D2=100μm时所需的能量. 功能指数小的物料可碎性或可磨性较好，它是衡量 粉碎操作效率的最有效方法之一.
粉碎操作的意义：
➢ 有利于提高难溶性药物的溶出速度以及 生物利用度；
球磨机
（a）转速太慢 （b）转速适当 （c）转速太快
球磨机（转速示意图）
(3)冲击式粉碎机（impact crusher)
加料口 抖动装置 环状筛板 入料口
万能粉碎机 Almighty crusher
钢齿 出粉口
锤击式粉碎机 hammer crusher
圆盘 锤头 衬板 筛板
加料器
（4）流能磨（Fluid-energy mills）利用高压 流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互 强烈碰撞而产生粉碎作用.