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病原学
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（三)分类 根据脑膜炎双球菌表面荚膜多糖抗原的不同，将本 菌分为A、B、C、D、X、Y、Z、29E、W135、H、I、K 、L 13个血清群 我国以A群为主要致病菌群，B、C群为散发菌群 近年部分省份发现流脑C群引起的病例增多，个别省 份C群已成为主要流行菌群 广东省目前流行株仍以A群为主，近年已发现C群， 带菌者以B群占多数
诊断
（一）带菌者 无临床症状和体征，咽拭子培养脑膜炎奈瑟氏菌阳性 或脑膜炎奈瑟氏菌特异性核酸片段检测阳性 （二）疑似病例 • 冬春季节和流行区内发病，1周内有流脑患者密切接触史 • 发热、头痛、呕吐、脑膜刺激症，重症者可有不同程度的 意识障碍和（或）感染中毒性休克 • 白细胞总数、中性粒细胞计数明显升高 • 脑脊液检查外观呈浑浊米汤样或脓样，压力增高，白细胞 计数明显升高，多核细胞增高为主，糖及氯化物明显减少 ，蛋白含量升高
（二）传播途径
• 脑膜炎奈瑟氏菌主要随鼻咽部分泌物通过咳嗽、 打喷涕时排出，借空气飞沫传播 • 病原菌在体外的生活力极弱，故通过日常用品间
接传播的机会极少
• 密切接触对2岁以下婴儿的发病有重要意义
（三）易感人群
• 人群普遍易感
• 人群易感性与抗体水平密切相关，各地区由于不同年龄组 的免疫力不同，而有发病率的差异 • 新生儿可通过胎盘获得母血IgG类抗体，本病在新生儿少 见，3月龄以上的婴儿即有发病者，6月龄～2岁幼儿发病
接种副反应
• 两种疫苗是提纯疫苗，残留的蛋白、核酸含量极 微，注射后一般反应轻微，少数人有短暂低热， 多发生于接种后6～8小时，局部红晕及压痛感， 多在接种24小时后逐步消失
疫苗储存和管理
• 于2℃～8℃以下避光储存和运输，在盒签（或瓶 签）标明的有效期内使用
应急免疫
• 当出现局部暴发或流行时，可以进行应急 接种。 • 应急接种时，要根据情况选择合适的疫苗 ，如检测结果为A群，可使用A群疫苗，也 可使用A+C群疫苗；如果病人病原检测结果 为C群，可使用A+C群疫苗；如果无检测结 果，可首选A+C群流脑多糖疫苗
实验室检查
• 血象：白细胞数显著增高，最高可达40×109/L，中性粒 细胞在80％～90％以上 • 脑脊液：压力常增高，典型病例脑脊液外观混浊如米汤样 甚或脓样 • 白细胞数增多，可达每升数亿，以多形核细胞为主；蛋白 质显著增高，可达1～5g/L；糖量常低于2.22mmol/L，氯 化物也稍降低 • 从病人脑脊液或急性期血液分离到奈瑟氏菌 • 恢复期血清抗体效价较急性期呈4倍或4倍以上升高
临床特征
• 以突发高热、剧烈头痛、喷射状 呕吐、皮肤黏膜瘀（斑）点以及 脑膜炎刺激症为特征
DIC患者有严重的皮肤出血
• 10%-20%重症病例的存活者将留有长期后遗症，如 智力障碍、听力损伤等
主要表现
• 突然寒颤，高热、恶心、呕吐、流涕、鼻塞、咽痛、全身疼痛、头痛 加重 • 面色苍白、四肢发凉、皮肤发花并有散在的小出血点、唇周及指端青 紫、唇周单纯疱疹 • 烦躁不安、谵妄、昏迷、或惊厥 • 皮肤、粘膜瘀点典型或融合成瘀斑，血压明显下降，脉搏细速、脉压 差缩小 • 颈项强直、角弓反张、克氏征和布氏征阳性 • 瞳孔大小不等、边缘不整、对光反射迟钝、眼球常凝视 • 呼吸快慢及深浅不均或呼吸暂停 • 幼儿发病多不典型，常见高热、呕吐、嗜睡
流行性脑脊髓膜炎
罗湖区疾病预防控制中心 刘卫民
流行性脑脊髓膜炎（简称流脑）
流行性脑脊髓膜炎(简称“流脑”)是由脑膜 炎奈瑟氏菌（又称“脑膜炎双球菌”）感染脑膜或脑 脊髓膜引起的急性呼吸道传染病。一年四季均可发病， 冬春季为主，病例主要集中儿童和青少年。脑膜炎奈 瑟氏菌有13个血清群，国际上95%的病例是由A、B、C、
免疫程序
• 6～18月龄接种A群多糖疫苗2剂，针次间隔不 少于3个月
• 3岁、6岁各加强免疫1剂A+C群脑膜炎多糖疫苗， 两针间隔时间不能少于3年 • 在流行期间可使用疫苗进行应急接种
免疫效果
• 主要产生体液免疫 • 3岁以上儿童于接种后7～10天可测出抗体，2～4周达高峰 ，血清抗体阳转率达90％以上，保护水平可维持3年左右 • 对2岁以下婴幼儿能维持1年，2岁以下婴幼儿年龄越小， 抗体形成越差，由于婴幼儿免疫系统发育不完善，多糖抗 原为T细胞不依赖抗原，婴儿接种后仅产生IgM抗体，不产 生IgG抗体，不产生回忆反应，亦无加强免疫应答，故婴 幼儿注射效果不好，流脑A群及C群多糖疫苗均存在类似问 题 • A+C群流脑多糖疫苗适于2周岁以上儿童接种
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临床表现及诊断
• 脑膜炎双球菌侵入人体后，由呼吸道进入血液，随后进 入脑膜和脊髓膜引发炎症，由于病菌增殖及释放大量的 内毒素，可引起病人体温升高，造成弥漫性血管内凝血 （DIC现象），出现全身出血性紫癜或紫斑、剧烈头痛与 呕吐，甚至出现抽搐及昏迷 • 流行性脑脊髓膜炎起病急骤，变化快，如未能及时治疗 可以因循环和呼吸衰竭而死亡 • 临床上最后发展成典型流脑病人的仅占感染人数的2-8% • 根据其临床表现的不同可分为普通型、暴发型、轻型、 慢性败血症型
• 带菌者和病人是传染源，只在人间传播 • 脑膜炎奈瑟氏菌仅存在于人体，可于带菌者鼻咽部和病
人血液、脑脊液和皮肤黏膜瘀（斑）点查到，人咽喉部 位是该菌的唯一正常寄居处
• 潜伏期为数小时至10天，一般为2～3天
• 病人在潜伏期末和发病后10天左右均有传染性
• 脑膜炎奈瑟氏菌主要寄居在病人和带菌者的鼻咽部，在 流行期间带菌者检出率一般为10%～30%左右，是最重要 的传染源
接种方法
• 冻干疫苗使用前于每安瓿内按标示量加入本品配 置的稀释液，待完全溶解后使用 • 上臂外侧三角肌附着处皮肤用75%酒精消毒，待干 后皮下注射 • 每人每次用剂量为0.5ml
免疫接种禁忌及注意事项
• 患有癫痫、癔病、脑炎后遗症、抽搐等病症或 有既往病史者、过敏史者； • 有严重疾病，如肾脏病、心脏病、活动性结核 等； • 急性传染病及发热者推迟接种
流行病学
• 流脑流行的地域分布极广，几乎遍及各大洲 • 我国是流脑的高发区，华中、华南高于东北和华 北，一般非流行年发病率为 3～10/10万；小流行 年为30～ 50/10万；大流行年可高达 100～500/10 万 • 自广泛应用多糖疫苗后，发病率在各个不同流行 强度年份中均大幅度下降
（一）传染源
W135和Y群引起的。我国为流脑高发国家之一，建国
以来曾发生5次全国性大流行。
病原学
（一)生物学性状
• 脑膜炎球菌为革兰氏阴性肾形双球菌 • 直径0.6～0.8m，无芽孢、无鞭毛、无动力 • 能分解葡萄糖和麦芽糖，产酸不产气， 不分解蔗糖，氧化酶实验阳性 • 抵抗力很弱，对寒冷、干燥、热力、 阳光、紫外线等敏感 • 加热56℃ 30min即被杀死，消毒剂1％酚、 0.1％升汞、10％甲醛浸泡数分钟即可杀灭 • 对青霉素、链霉素、金霉素、流行菌群的变迁
近年来脑膜炎奈瑟氏菌菌群的变迁与耐磺 胺、青霉素耐药菌株的增加是流行病学面临的 两个主要问题。
免疫预防
乙型脑炎减毒活疫苗
• 目前国外已有A群、C群、A＋C群及A＋C＋Y＋W135等多种 单价、2价及4价流脑多糖疫苗 • 我国1975年研制A群脑膜炎球菌多糖疫苗，1980年正式批 准生产和应用 • 目前我国应用的流脑疫苗包括A群脑膜炎球菌多糖疫苗、A ＋C群脑膜炎球菌多糖疫苗、冻干A＋C群脑膜炎球菌结合 疫苗、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗 • 流脑疫苗纳入国家免疫规划，主要为多糖疫苗 • A群多糖疫苗，每人份含A群多糖30g，A+C群多糖疫苗每 人份含A群及C群多糖各50ug • A群及A+C群多糖疫苗于2℃～8℃贮运，自冻干之日起，效 期为2年
诊断
（三）临床诊断病例 在符合疑似病例的基础上，皮肤、黏膜出现瘀点或瘀斑 （四）确诊病例，在疑似病例或临床诊断病例的基础上，符 合下列任何一项可诊断： • 瘀点（斑）组织液、脑脊液涂片检测，可在中性粒细胞内 见到革兰氏阴性肾形双球菌 • 脑脊液、血液培养脑膜炎奈瑟氏菌阳性 • 脑脊液、血液脑膜炎奈瑟氏菌特异性核酸片段检测阳性； • 急性期脑脊液、血液及尿液脑膜炎奈瑟氏菌群特异性多糖 抗原检测阳性 • 恢复期血清流脑特异性抗体检测，其效价较急性期呈4倍 或以上升高
率最高
(四)流行地区
• 分布极广，几乎遍及各大洲 • WHO 估计，全球每年可有 120 万人患流脑，大约 13.5万人死亡 • 我国是流脑高发区，每次大流行都与社会因素， 如人口的频繁流动有关 • 自广泛应用流脑多糖疫苗后，发病率在各个不同 流行强度年份中均大幅度下降
（五）流行季节和发病年龄
• 流脑发病季节以冬春季为主，一般在11-12月 份开始上升，次年2-4月达高峰 • 我国流脑病例主要集中在15岁以下儿童，约占 全部病例80%以上，5岁以下儿童发病率最高 • 若发生流行时，成人病例亦可增加
病原学
• • • （二)致病性和免疫性 主要寄居在鼻咽部，可不引起任何临床症状，持续 几天到几个月 当机体缺乏足够免疫力时，迅速导致菌血症，随之 发生急性化脓性脑膜炎 细菌死亡或自溶后，大量内毒素释出，作用于小血 管或毛细血管，引起坏死、出血，皮肤粘膜可出现 出血性皮疹或瘀斑 作用于肾上腺，引起肾上腺出血