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药用聚合物质量体系和管理程序 - 生产过程
设备清理 • 清洁认证 • 批次清场 在线混合 在线控制 设备使用记录 (设备状态评估) 辅料进场过程确认 物料和设备情况描述 包装材料和标签 处理，储存，包装和仓储 运输和分销
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药用辅料的GMP在欧洲的法规情况 (2)
欧洲药用辅料GMP当前所讨论的问题: 来源于人类／动物的辅料有有潜在的病菌风险。 来源于动物的辅料有潜在的TSE风险 要求消毒的辅料和使用前无相关灭菌方案的辅料 要求控制热原/ 内毒素的辅料 丙二醇 甘油 - 欧洲GMP指南细则对这些辅料进行了详细要求 - IPEC 欧洲积极地参与此讨论
• 最新的 ISO 证书2006年，2月(首次认证 1993) 依据ISO，对以下系统进行认证： • 质量控制, 审计中心，采购和供应商评估，分析中心, …
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在欧洲，其它相关辅料的法律框架 (3)
大多数口服制剂的相关法律情况如何？ 指南2001/83 附件 I 和新的相关文件2003/63中指出: 欧洲药典(Ph. Eur.)的规定适用于所有药用物质的生产和相关药学出版 物内容。 欧洲药典通则中所说“药用物质” 药用物质是指按设计规定生产的确保质量的物质，须符合各自规定或 获得批准的标准。
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GMP 药用辅料 – 实例
药用聚合物生产线: IPEC GMP 2006 • 比 ISO 9001内容更详实 • 比ICH Q7a更实用 计划中的IPEC指南在药用聚合物部门的应用： • IPEC 美国，重大变更指南 2005 • IPEC 美国，分析认证指南 管理承诺 责任和授权 – 质量体系
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消费者的风险
在市场全球化的过程中，医药产品的质量缺陷更多地显露 出来。 质量缺陷伤害人类健康 GMP和法规无法完全避免这类事件 很多风险可在原材料供应链中被鉴别 处理这些风险的新方法 好的运作和整个供应链中的责任分解！
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药用辅料GMP欧盟法规框架(1)
EU Directive 2001/83 amended 2004/27/EC Art. 46 (f) / 50 (f) http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/index.htm
we shall be GMP compliant
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IPEC PQG GMP 指南
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在欧洲，其它相关辅料的法律框架 (3)
欧洲GMP指南 第 5章节
原材料的采购是生产的一个重要环节，参与的员工必须对供应商有特别 和完全的了解。 原材料必须从获得批准的具有相关资质的供应商采购。如有可能，直接 从生产者采购.
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药用聚合物质量体系和管理程序 – 资源管理
供水系统 / 水源质量 环境控制 – 温度, 空气质量 清洁和卫生条件 • 整洁, 粉尘控制, 废物及时处理 有害物控制 …
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药用辅料的GMP认证
药品生产商的客户审计。 相关指导方针和药典规定 IPEC 内部交流 常规内部 GMP培训 参加一些课程和会议
药用辅料的GMP管理 – 欧洲药用辅料生产商纵览 良好的药用辅料分销物流系统(GDP）
Johanna Eisele
博士
RÖHM GmbH, Darmstadt 德固赛 / 药用聚合物，德国 2007年，3月 14日，北京
相关议程
药用辅料的GMP – 欧洲生产商纵览 药用辅料GMP欧盟法规框架 药用辅料IPEC指南 药用辅料GMP – 案例 药用原／辅料的良好分销物流管理-GDP (by gratitude of Dr. Frank Milek, Hedinger)
IPEC 欧洲, IPEC 美国 和 英国 PQG 出版： IPEC Guidelines on Good Manufacturing Practices for (bulk) pharmaceutical excipients. 《药用辅料GMP IPEC指南》。 IPEC 1995年首次出版，第三版于2006. IPEC 会员公司在生产中应依据IPEC GMP指南作为质量控制标准。
原料原因引发的恶性事故 –实例
1990 尼日利亚， 咳嗽糖浆的有机物污染, 109 死亡 1990 印度，1992 孟加拉: 扑热息痛糖浆的污染，丙二醇被丁二醇替换， 大量人员死亡 1996 海地，甘油中含有丁二醇，80名儿童死亡 WHO统计: “ 由于原料问题，在过去的10年中（1998年前）造成500 人 死亡” 2002/3 美国，污染的注射剂（Gentamycin）, 11 – 17 死亡 2006 4-10 中国（广东省），丙二醇污染，21人死亡
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GMP 药用辅料 – 实例
Röhm - Degussa’s 特种化学品 从原材料(化学单体)到产品，系统供应给汽车，医药，和光电子行业。 ISO 9001 / 14001 certified
QC = Quality Control, QA = Quality Assurance
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药用聚合物质量体系和管理程序
QA 审批所有关键性文件 (质量标准, 生产SOP, 检测方法…) 维护和计量制度 (实验室和生产车间) 控制条件下的仓储系统 客户投诉处理和跟踪系统 不合格产品的 处理和控制 重大变更坚持客户信息变更控制程序
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内部质量控制 来料质量控制 过程控制 过程控制 质量控制 批产品放行和分析证书
药用聚合物生产线 其它生产线 / 中心服务部门 合同单位
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1. 介绍 (ISO 9001:2000 格式 – 在欧洲广泛应用) 2. 定义 3. 一般性指南 (适用于药用辅料 GMPs) 4. 辅料的质量系统 (文件和记录) 5. 管理职责 (承诺, 质量体系) 6. 资源管理 (员工, 工厂, 设备) 7. 生产过程 (辅料的生产) 8. 检验, 分析和改进 (质量保证) 9. 质量审计
原料分析 入库 经销商 / 客户
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药用聚合物质量体系和程序
员工的培训 根据相关程序进行生产，取样和测试 – SOPs, 在线控制 独立的QC实验室进行最终产品控制 独立的QA进行批记录审查和批产品放行 • 原始记录保留10年 • 样品留样在保持期后一年 抽样批号的最小稳定性考查 • 储存稳定性研究中取样检测 保留所有产品的稳定性数据
药品生产商生产中所使用的活性物质原料必须是在符合GMP的条件下生 产的。 药品的GMP也适用于某些药用辅料。这些辅料物质的列表和GMP细则的 制定应依据欧盟委员会指南。