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In summary, IFN-a improves response rates but not OS and cannot be recommended for treatment of metastatic malignant melanoma.
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Anti-CTL-A4 (anti-CD152)
1940-50年代：TSTA（肿瘤特异性移植抗原）的提出。
1970年代： IL-2、细胞及体液免疫抗肿瘤研究。
1980年代： Steven. Rosenberg. LAK. TIL治疗黑色素瘤等肿瘤
1984年，美国国立癌症研究院史蒂夫•罗森伯格(Steve Rosenberg)团 队成功地用高剂量白细胞介素2(IL-2)治愈第一例病人，给肿瘤免疫治
PR: 5% vs 10% receiving IL-2 alone vs IL-2/IFN-alpha (P = .30).
IL-2(10.2 months) vs IL-2/IFN-alpha (9.7 months).
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J Clin Oncol 1993; 11:19692–31977.
APC recruits T cells
able to recognise
tumour antigens
T
APC
T
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CTL
CTL
CTL recognise and destroy other tumour cells
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被动免疫治疗
• 单克隆抗体抗肿瘤作用机制：
MØ NK
• 细胞治疗 ：肿瘤特异性 CTL
肿瘤诱导的A精P选Cppt课件
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Complete regression of a large liver metastasis from kidney cancer in a patient treated with IL-2.
Regression is ongoing seven years later
Rosenberg (2001) Nature, 411;381-4
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Effectiveness of multiple antigen vaccines
Patient with multiple metastatic melanomas treated with tyrosinase / gp100 / MART vaccine
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How can we harness the immune response?
Tumour cell present
Broken up to release antigens
Ab / ADCC / cytokine attack
B
Th
Th cells educate other T/B cells
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Ipilimumab +Dacarbazine for Previously Untreated Metastatic Melanoma
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Mar. 25, 2011 – The U.S. Food and Drug Administration (FDA) announced today its approval of a new treatment for advanced melanoma.----ipilimumab
肿瘤免疫治疗
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肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫治疗是通过激发或调动机体的免疫系 统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制 和杀伤肿瘤细胞的一种肿瘤治疗模式，属于肿 瘤生物治疗范畴。
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肿瘤免疫治疗研究的历史背景：
1891年:纽约一名外科医生William Coley用细菌来治疗肿瘤的试验开 始，经历了漫长的探索，遭遇重大挫折。
Apoptosis induction
Complementmediated
cytotoxicity
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ADCC
Conjugated to toxin / isotope
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Antibody-based immunotherapy
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主动免疫治疗
• 疫苗策略-：
多肽/蛋白质疫苗 核酸疫苗 DC疫苗
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转移性恶性黑色素瘤的免疫治疗
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白细胞素介-2 (IL-2)
1. IL-2治疗作用? 2. 治疗方案如何? 3.IL-2相关毒性？
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IL-2 600,000 or720,000 IU/kg 静滴15 分 钟， q8h ，共14 次 休息6 -9 天后，继续同样治疗
ipilimumab (MDX-010) tremelimumab (CP-675,206)
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Improved Survival with Ipilimumab in Patients with Metastatic Melanoma
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N Engl J Med 2010
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J Clin Oncol 1999; 17: 2105–2116 19
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ORR: 16% CR: 6% 4% 获得持久完全缓解. 1998年，IL-2 被 FDA 批准治疗转移性黑色素瘤。
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IFN-a
85 例晚期黑色素瘤病人随机 IL-2 4.5 X 10 6U/m2 + IFN-alpha 3 X 106 U/m2 对比IL-2 4.5 X 10 6U/m2
疗带来一线曙光。
1985年： 生物治疗概念的提出
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Steven Rosenberg says his 30-year push for an immune-based assault
on melanoma is working at last
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2010年 Dendreon公司经历15年开发，花费十亿美元 的治疗性肿瘤疫苗-Provenge(sipuleucel—T) 将成为首 个在美国获准的治疗性肿瘤疫苗，用于治疗转移型激 素难治性晚期前列腺肿瘤。