盐酸多奈哌齐USP35质量标准（中文译稿）
盐酸多奈哌齐
分子式：C24H29NO3·HCL 分子量：415.95
化学名：（±）-2-[（1-苄基-4-哌啶）甲基]-5,6-二甲氧基-1-茚酮盐酸盐[120011-70-3] 含量：盐酸多奈哌齐按干燥品计算，含C24H29NO3·HCL为98%~102%。
[鉴别]
A、红外吸收〈197k〉
[注意事项—如果样品和对照品在原有固体形态下红外图谱检测结果
不一致，则需将样品和对照品分别溶于二氯甲烷中，蒸干溶剂后再进行检测，并记录新的红外谱图进行比较。
]
B、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
C、氯化物鉴别〈191〉
样品溶液：10mg/ml
接受标准：符合要求
[含量测定]
溶液制备：
缓冲液：3.9g/L癸烷磺酸钠水溶液
流动相：乙腈：缓冲溶液=35：65，用高氯酸调pH至1.8
系统适应性溶液：取USP盐酸多奈哌齐对照品和USP盐酸多奈哌齐有关物
质A对照品适量臵容量瓶中，加入容量瓶体积40%的甲醇使溶解，加水稀释至刻度，制成每1ml中含USP盐酸多奈哌齐对照品0.4mg，含USP盐酸多奈哌齐有关物质A对照品0.016mg的溶液。
对照品溶液：用流动相配制成浓度为0.4mg/ml的USP盐酸多奈哌齐对照品
盐酸多奈哌齐USP35质量标准（中文译稿）
溶液。
供试品溶液：用流动相配制成浓度为0.4mg/ml的盐酸多奈哌齐样品溶液。
色谱条件（见色谱〈621〉，系统适应性）：
检测方法：LC（液相色谱法）
检测器：紫外检测，波长271nm
色谱柱：4.6mm×15cm；填料为L1（十八烷基硅烷键合硅胶）粒径为5μm 柱温：35℃
流速：1.4ml/min
进样量：20μl
系统适应性：
进样溶液：系统适应性溶液和对照品溶液
[注意事项：参照有机杂质检测方法1中，表1中所述的相对保留时间] 适应性要求：
分离度：系统适应性溶液中，多奈哌齐相关物质A和多奈哌齐分离度不得
小于1.5
相对标准偏差（RSD）：对照品溶液，不得大于2.0%
测定法：
进样溶液：对照品溶液和供试品溶液
计算检验样品中盐酸多奈哌齐（C24H29NO3·HCL）的百分含量检测结果=
（ru/rs）×(cs/cu) ×100
ru = 供试品溶液中盐酸多奈哌齐的峰面积
rs = 对照品溶液中盐酸多奈哌齐的峰面积
Cs = 对照品溶液中USP盐酸多奈哌齐对照品的浓度（mg/ml）
Cu = 供试品溶液中盐酸多奈哌齐的浓度（mg/ml）
接受标准：98%~102%（按干燥品计算）
[杂质]
重金属：方法Ⅱ〈231〉不得大于20ppm
炽灼残渣〈281〉：不得大于0.1%
有机杂质：（方法1）
盐酸多奈哌齐USP35质量标准（中文译稿）
[注意事项：基于合成路线的不同，可以选择方法1和方法2中的一种方法进行有机杂质的检测。
推荐使用方法2，因为表3中描述的每一个杂质都是产品潜在的有关物质。
]
流动相、系统适应性溶液、供试品溶液和色谱条件同含量测定项下。
对照品溶液：用流动相配制成浓度为0.8μg/ml的USP盐酸多奈哌齐对照品
溶液。
系统适应性：
进样溶液：系统适应性溶液和对照品溶液 [注意事项：参照表1中的相对保留时间] 适应性要求：
分离度：系统适应性溶液中，多奈哌齐相关物质A和多奈哌齐分离度不得
小于1.5
相对标准偏差（RSD）：对照品溶液，不得大于5.0% 测定法：
进样溶液：对照品溶液和供试品溶液计算检验样品中任一单个杂质的百分含量检测结果=（ru/rs）×(Cs / Cu ) ×100 ru = 供试品溶液中任一单个杂质的峰面积 rs = 对照品溶液中盐酸多奈哌齐的峰面积
Cs = 对照品溶液中USP盐酸多奈哌齐对照品的浓度（mg/ml） Cu = 供试品溶液中盐酸多奈哌齐的浓度（mg/ml）接受标准：见表1
表1
盐酸多奈哌齐USP35质量标准（中文译稿）
a、5，6二甲氧基-2-（哌啶-4-甲基）-1-茚酮
b、2-[(1-苄基哌啶-4-基)（羟甲基）]-5,6-二氧甲基-1-茚酮
c、（E）-2-[(1-苄基哌啶-4-基)亚甲基]-5,6-二氧甲基-1-茚酮
有机杂质：（方法2）
稀释剂：乙腈：水=25:75
溶液A：取1ml磷酸加入1L水中，用三乙胺调节pH至6.5，用0.45μm或
更细的微孔滤膜过滤。
溶液B：乙腈
流动相：见表2
表2
对照品溶液：用稀释剂配制成浓度为0.01mg/ ml的USP盐酸多奈哌齐对照
品溶液，超声使溶解。
供试品溶液：用稀释剂配制成浓度为1mg/ ml的盐酸多奈哌齐样品溶液，超
声使溶解。
色谱条件（见色谱〈621〉，系统适应性）
检测方法：LC（液相色谱法）
检测器：紫外检测，波长286nm
色谱柱：4.6mm×15cm；填料为L1（十八烷基硅烷键合硅胶）粒径为5μm 柱温：50℃
流速：1.5ml/min
进样量：20μl
系统适应性：
盐酸多奈哌齐USP35质量标准（中文译稿）
进样溶液：对照品溶液适应性要求：
柱效：理论塔板数不得低于4000 拖尾因子：不得大于1.5
相对标准偏差（RSD）：5次重复进样，不得大于2.0% 测定法：
进样溶液：对照品溶液和供试品溶液计算检验样品中任一单个杂质的百分含量检测结果=（ru/rs）×(Cs / Cu ) ×（1/ F）×100 ru = 供试品溶液中任一单个杂质的峰面积 rs = 对照品溶液中盐酸多奈哌齐的峰面积
Cs = 对照品溶液中USP盐酸多奈哌齐对照品的浓度（mg/ml） Cu = 供试品溶液中盐酸多奈哌齐的浓度（mg/ml） F = 表3中相对应杂质峰的相对响应因子接受标准：见表3
表3
* 相对保留时间基于梯度延迟体积为1ml。
a、5, 6二甲氧基-2-（哌啶-4-甲基）-1-茚酮 b、5,6-二甲氧基-2-（吡啶-4-甲基）-1-茚酮
c、1,1-二苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-氧代-茚-2-基)甲基]哌啶溴代物
盐酸多奈哌齐USP35质量标准（中文译稿）
d、1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-2-茚烯)甲基]哌啶
e、1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-2-茚)甲基]哌啶
[特殊试验]
水分测定：方法Ia〈921〉
不得大于0.4%（无结晶水形式），不得大于7.0%（一水化合物形式）。
附加要求：
包装及储存：储存在密闭的容器中，室温保存。
标签：标签应注明是否为一水化合物形式。
如果不是按照方法1检测有机杂质，标签中应说明参考依据。
USP参考标准品〈11〉：
USP盐酸多奈哌齐对照品
USP盐酸多奈哌齐有关物质A对照品
（E）-2-[(1-苄基哌啶-4-基)亚甲基]-5,6-二氧甲基-1-茚酮
分子式：C24H27NO3 分子量：377.48。