肿瘤干细胞概念
肿瘤干细胞是存 在于肿瘤组织中的 一小部分具有干细 胞性质的肿瘤细胞 群体，它具有自我 更新的能力，是形 成不同分化程度肿 瘤细胞和肿瘤不断 扩大的源泉。很多 实验证实，在肿瘤 中存在肿瘤干细胞。
两个值得关注的现象
一 在恶性肿瘤组织中，并非将每一个细胞移 植到免疫缺陷的裸鼠体内，都能形成肿瘤， 肿瘤的形成往往需要1000000~1000000个 癌组织的细胞。 二 化学药物是治疗恶性肿瘤的有效方法，但 总有少量癌细胞依然存活，因而常常引起 肿瘤复发。
继续寻找各类肿瘤干细胞特异性的表面 标记，以便进一步分离、纯化肿瘤干细 胞，并设计针对肿瘤干细胞的特异性的 治疗方案； 进一步阐明正常干细胞生理和肿瘤干细 胞病理生理功能的分子调控途径以及导 致成肿瘤干细胞生成的分子机制，以便 找到新的治疗靶点； 进一步研究肿瘤细胞群体的异质种组织中均存在， 其基因表达上的差异如何。 肿瘤干细胞是否是肿瘤发生的普遍机制。 寻找机体微环境内诱导肿瘤干细胞分化 的物质是亟待解决的问题。而诱导干细 胞分化的化学药物的毒副作用、药物耐 受等亦有待于研究。 ……
谢
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癌症是典型的老年性疾病如结肠癌的病变过程
癌基因是控制细胞生长和分裂的原癌基因的一种突变形式。 癌基因是控制细胞生长和分裂的原癌基因的一种突变形式。 这类基因功能获得性突变(显性突变) 其产物量增加或活性升高， 这类基因功能获得性突变(显性突变)，其产物量增加或活性升高， 促进细胞癌变。 促进细胞癌变。 抑癌基因是正常细胞增殖过程中的负调控因子。抑癌基因编码的 抑癌基因是正常细胞增殖过程中的负调控因子。 蛋白抑制细胞增殖，使细胞停留于检验点上阻止周期进程。 蛋白抑制细胞增殖，使细胞停留于检验点上阻止周期进程。 抑癌基因发生功能丧失性突变( 隐性突变) ， 则导致细胞周期 抑癌基因发生功能丧失性突变 ( 隐性突变 ) 失控而过度增殖。 失控而过度增殖。 Rb基因突变导致视网膜母细胞瘤形成。 pRb对细胞周期运转作 基因突变导致视网膜母细胞瘤形成。 基因突变导致视网膜母细胞瘤形成 对细胞周期运转作 用。 P53基因突变将导致细胞癌变或凋亡。 53基因突变将导致细胞癌变或凋亡。 基因突变将导致细胞癌变或凋亡
一 肿瘤的发生是基因突变逐渐积累的 结果 二 肿瘤肝细胞
一、基因突变积累 — 癌的发生
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癌的发生是由多个相关基因(cancer癌的发生是由多个相关基因(cancer-critical genes)突 genes)突 变的共同作用引起的； 变的共同作用引起的；
并不是基因组的每一次突变都被积累下来， 并不是基因组的每一次突变都被积累下来，细胞中有 DNA损伤修复机制 及复制纠错机制， DNA损伤修复机制，及复制纠错机制，阻止突变细胞继 损伤修复机制， 续分裂； 续分裂； 当细胞逃脱了纠错机制的监控进入分裂， 当细胞逃脱了纠错机制的监控进入分裂，就有可能转变 为癌细胞；而癌细胞的快速增殖助长了有害突变的积累； 为癌细胞；而癌细胞的快速增殖助长了有害突变的积累；
促进细胞增殖相关基因突变： 促进细胞增殖相关基因突变：原癌基因 (proto-oncogene) ) 突变形成癌基因( 突变形成癌基因(oncogene)。 ) 抑制细胞增殖相关基因突变：肿瘤抑制基因(tumorsuppressor gene 原癌基因与肿瘤抑制基因产物协调作用，避免细胞癌变。 原癌基因与肿瘤抑制基因产物协调作用，避免细胞癌变。 协调作用
环境中的各种诱变因素（辐射、化学诱变剂、病毒……） 环境中的各种诱变因素（辐射、化学诱变剂、病毒……） 增加突变几率，诱发癌症。这种作用也是可积累的。 增加突变几率，诱发癌症。这种作用也是可积累的。
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细胞信号调控网络及肿瘤发生相关的主要蛋白
癌症主要是体细胞突变产生的遗传病， 癌症主要是体细胞突变产生的遗传病 ， 涉及到两大类与细胞 增殖相关的基因的突变。 增殖相关的基因的突变。
干细胞与肿瘤细胞相似与差异
人的胚胎干细胞 肿瘤细胞
相似： （1）干细胞与肿瘤细胞都有增殖的特点 （2）干细胞和肿瘤细胞都有共同的调节增殖、 自我更新的机制及信号转导途径 （3）干细胞与肿瘤细胞都具有异质性 差异：干细胞与肿瘤细胞在细胞增殖，分化 潜能和细胞迁移等行为上有明显的差异。
肿瘤干细胞研究的前景及方向