• 由于AFP等血清标志物在不同孕周中有不
同的正常值范围，而且孕妇也存在个体 差异，用中位数的倍数作单位能更好的 表达受检孕妇的检测结果在人群中的分 布位置。 • 用测得的绝对值来评价某一孕妇血清标 志物水平十分不便，容易产生错误 。因 此，运用MOM（中位数的倍数）概念能 更准确地评估孕妇的血清标志物是否异 常。
唐氏综合征不同筛查方法的筛出率和假 阴性率
报告阳性率的计算
没有筛查或终止妊娠的情况下
100个唐氏胎儿在孕早期阶段有26%的自然流产率，剩下74个唐氏儿 在孕中期结束时有23%的自然流产率，即还剩下57个唐氏儿在孕期 结束后被分娩出来。
孕早期报告阳性率的计算
孕早期进行筛查并终止妊娠的情况下
100个唐氏胎儿在孕早期筛查出70%并终止妊娠，剩下30个唐氏儿未筛出。 从孕早期结束后至分娩时有43%的自然流产率，即还剩下17个唐氏儿在孕 期结束后被分娩出来。 计算出的报告阳性率=70/(70+17)=80%
二、产前筛查的背景与历史
产前筛查的背景：
• 21-三体综合征、18-三体综合征、神经管畸形，
危害非常严重，而且发病率较高，据统计三种 疾病的发病率如下表：
21三体（唐氏） 1/800
神经管开发
无脑畸形 18三体（爱德华氏）
1/1800
1/1800 1/3500
我国约为1/600~1/800；我国新生儿年出生约为2000 万，则会每年新增唐氏征儿27000余名，所以进行产 前筛查对提高出生人口质量来讲具有特殊重要性。
•
三、常用的产前诊断技术
1、羊膜腔穿刺术：
• 最常用的侵袭性产前诊断技术，在孕16-20
周左右经腹抽取羊水，进行胎儿细胞染色 体核型分析，及酶学检测，从而对胎儿的 染色体病和代谢性遗传病作出诊断。 • 流产和宫内感染的风险约为1/200
2、绒毛活检术：
• 妊娠9-11周B超监护下，电吸术从宫颈或腹
部吸取绒毛组织进行细胞染色体核型分析。
3、脐血穿刺术：
• 妊娠17周后B超引导进行脐血管穿刺获取羊
水，对脐血细胞进行核型分析，诊断染色 体病，由于对宫内感染，胎儿血液系统疾 病进行诊断与风险统计对胎儿宫内出生迟 缓及胎儿宫内状况进行诊断评估，同时利 用脐血管对胎儿溶血性贫血进行宫内输血 治疗。
4、超声影像诊断 5、胎儿镜检查
1、MOM值：
• 中位数值的倍数，指产前筛查中，孕妇
个体的血清标志物的检测 结果是正常孕 妇群在该孕周时血清标志物浓度中位数 的多少倍。120
100 80 60 40 20 0 0
0.2 0.23 0.5 0.7 1.0 1.5 2 4
50
100
MoM
150
200
2、假阳性率（FPR）：
• 在筛查中为高风险孕妇但在产前诊断中未
1.方法学 Access化学发光免疫检测的灵敏度、准确度、稳定性远胜于时间 分辨荧光法（DELFIA法），并可单个或批量检测 2.项目组合的优势 • WELLEC采用两联（free-ßhCG+AFP) 标记物组合 TCSoft为三联（ ßhCG+AFP+uE3）标记物组合 • WELLEC时间分辨荧光免疫分析法，检测率达到60%-65%， TCSoft三联唐氏筛查检测率可达75%以上 3.TCSoft软件的优势 • 标本能当日出报告 • 筛查报告单能汉化 • 无缝连接，所有数据无需手工输入
0.1 0.2 0.5 1.0 2.0 5.0 10 正常 唐氏综合征
50
1hCG(MoM)
3、uE3水平下降原因
• uE3是胎儿胎盘单位产生的主要雌激素， • 由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致uE3 •
的前体---硫酸脱氢表雄酮的合成减少，从而 使uE3减少。 怀有DS儿的母亲血中uE3表现为降低，平均 MOM值为0.7。
主要由胎儿肝脏合成，通过被动转运方式向 羊水和母血中传递。正常孕妇血中的AFP会 随着胎儿的发育而逐步增高。唐氏征儿由于 肝脏发育不全，AFP合成减少，所以母血中 含量相应减少。 DS的AFP低，怀有唐氏儿的母亲血肿AFP平 均MOM值为0.75。 胰岛素依赖型糖尿病，AFP低10%。 孕妇体重高者AFP低，吸烟者AFP高3% ,肝 功能异常AFP增高
1、产前筛查：
通过经济、简便和无创伤的检测方法， 从孕妇中发现怀有某些先天缺陷儿的高危 孕妇，以便进一步明确诊断，最大限度地 减少异常胎儿的出生率。目前所说的产前 筛查通常是指通过母血清标志物的检测来 发现怀有先天缺陷胎儿的高危孕妇。
2、产前诊断：
• 又称宫内诊断，指在胎儿出生前对胎儿宫
内感染和出生缺陷进行诊断，包括免疫学 诊断、B超影像学诊断、细胞遗传学诊断和 基因诊断等。
– 两联AFP+β-HCG – 或三联=两联+ uE3 ，检出率77%左右 – 四联=三联+抑制素A，检出率83% 四联筛查方法能够检测出26％的三联检测漏诊患者
5、妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）
• PAPP-A主要是由胎盘和蜕膜产生的大分子糖蛋白，是
早期筛查DS可靠指标。在怀孕期间，PAPP-A由蜕膜大 量产生并释放到母血循环中。母血中PAPP-A浓度随着 孕期的增加而不断升高直到分娩。但是在DS综合征和 18染色体三体患者的母血中PAPP-A浓度却明显降低。 孕早期DS患者母血PAPP-A平均水平是0.44MoM，健康 母血为1.0MoM。 孕中期筛查中PAPP-A浓度在健康母血和有DS母血中相 差不大，因此不能作为孕中筛查标记物。 血清筛查指标的选择，孕早期（10-13周）多采用 PAPP-A+Free-β-HCG
发现异常的孕妇在整个参与筛查人群中的 比例。
3、检出率（DR）：
• 通过筛查发现的经过产前诊断证实 的患 筛
查疾病的异常胎儿占分娩的患有被筛查疾 病出生缺陷的出生儿比例。
Unaffected DR Affected FPR
0.5
1
2
5
10
筛查名词解释
常用标志物：（1）AFP：
• 正常孕妇中AFP是一种胎儿来源的糖蛋白、
Fetal Nuchal Translucency 胎儿颈透明度
一般在10~13周用超声波进行测定
Amniotic sac
Nuchal translucency
placenta
四、血清筛查标志物及概念
血清筛查标志物
• 产前筛查中最常用的血清标志物是AFP、βHCG、游离雌三醇（uE3）。以往的实验报 告常常的报告检测血清标志物的浓度值。 • 新的标志物有抑制素 (Inhibin-A)和妊娠相 关蛋白A (PAPP-A)
六、贝克曼库尔特孕中期 产前筛查系统
Beckman化学发光检测系统与TCSoft软件结合优势
系统基本状况
• 试剂：
– HCG、AFP、uE3三种剂试由贝克曼库尔特公司提供， 试剂均经FDA认证，为微粒子化学发光检测技术
• 仪器：
– 贝克曼库尔特公司Access2微粒子化学发光免疫分析 仪，第三代全自动免疫分析系统和中文操作界面
• 软件：
– 腾程唐氏产前筛查软件中文软件，采用中国人的中 位值数据库。将测得的HCG、AFP、uE3三个标记物的 浓度结合孕妇体重、年龄、准确孕周等来综合计算 出各自的MOM值和胎儿的21三体、18三体和OSB各自 的合并风险率。
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腾程唐氏筛查软件与其他相关软件的比较
• 与PE的WELLAC相比
五、母血清产前筛查的方法 及结果评价
• 在母血清产前筛查多项指标的检测中，一
般采用放免、酶免，时间分辨免疫荧光法， 化学发光方法。由于放免、酶免结果变异 较大，目前一般多采用化学发光方法和时 间分辨免疫荧光法。
• 在产前筛查时，孕妇需要提供 较为详细
的个人资料，包括出生年月，末次月经、 体重、是否胰岛素依赖性糖尿病、双胎， 是否吸烟，异常妊娠史等，由于筛查的 风险率统计中需要根据上述因素作一定 的校正，因此在抽血之前填写化验单的 工作也十分重要。
产前筛查及产前诊断 有关知识
内 容
• • • • • • • •
一、产前筛查与产前诊断的概念 二、产前筛查的背景与历史 三、常用的产前诊断技术 四、血清筛查标志物及概念 五、母血清产前筛查的方法及结果评价 六、贝克曼库尔特孕中期产前筛查系统 七、产前筛查的实验室工作流程 八、产前筛查诊断适应症
一、产前筛查与产前 诊断的概念
• DS-胎儿母血清HCG和β-HCG均在 呈持续上升 • 18三体，β-HCG表现为降低异常，一般
趋势，一般为通常孕妇的1.8-2.3MOM值和2.22.5MOM；
≤0.25MOM 作为18-三体的高风险的重要表现。
母血HCG正常人群和唐氏征人群分布 曲线
140 120 100 80 60 40 20 0 0
母血uE3正常人群和唐氏征人群分布 曲线
120 100 80 60 40 20 0 0 0.1 50 0.5 100 1.0
MSuE3(MoM)
唐氏综合征 正常
150
2.0200
4、抑制素A
• Inhibin-A是孕期妇女卵巢和胎盘分泌的一种糖 • •
蛋白类激素。母体血清中抑制素A在妊娠早期 时上升，在第10周以后逐渐下降。抑制素A在 15-25周时的水平稳定。 目前认为胎儿胎盘是使抑制素A在妊娠早期升 高的主要来源。抑制素A在唐氏综合征妊娠时 是正常妊娠的二倍，而且一直升高。 孕中期多采用
什么是唐氏综合征？
• 唐氏综合征是一种
因常染色体21多了 一条(完全型三体、 易位型三体或嵌合 型三体)而引起的一 种先天性疾病
临床表现
• 明显智力障碍是本征最严重和突出的表现 • 特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小 • • •
耳。张口、流涎、伸舌 发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差 重要脏器畸形：50%有先天性心脏病，性发育 障碍，白血病发病率增加50% 皮肤纹理特殊变化：50%为通贯手。拇趾和第 二趾间距宽大