②尿白蛋白排泄率为20~200 μg/min； ③尿白蛋白/肌酐的比值为2.5~30 mg/mmoL（男性） 或者为3.5~30 mg/mmoL（女性）。
6
确定微量白蛋白尿应该注意的事项

因尿白蛋白排泄量可受很多因素干扰（如存在运动 负荷、短期内血糖过高、泌尿系统感染、心功能不
全或急性发热性疾病等），故只有在检测尿白蛋白
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胱抑素C的临床研究
一项涉及50例心外科手术合并 AKI患者的临床研究表明， CysC在患者术后6小时便开始显 著升高[1]。
另一项对119名体外循环术后合 并AKI患者的临床研究表明，患
者在术后12小时便有血CysC升
高，并且在术后24小时CysC依 然保持高水平[2]。
[1] Ghonemy TA, Amro GM. Plasma Neutrophil Gelatinase–associated Lipocalin (NGAL) and Plasma Cystatin C (CysC) as Biomarker of Acute Kidney Injuryafter Cardiac Surgery [J]. Saudi J Kidney Dis Transpl, 2014;25(3):582-8. 25 [2] Krawczeski CD, Vandevoorde RG, KathmanT, et al. Serum cystatin C is an early predictive biomarker of acute kidney injury after pediatric cardiopulmonary bypass[J].Clin J Am SocNephrol 2010;5:1552-7.
2
肾脏早期损伤标志物
3
肾脏早期损伤标志物的相关区位
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尿微量白蛋白
Β2微球蛋白
胱抑素C
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微量白蛋白尿的定义

微量白蛋白尿是指尿液中白蛋白含量超出健康人的正常 范围，但是常规检查方法，不能定量定性检测的蛋白尿。

若患者出现以下3种情况中的任意一种，都可被诊断为存 在微量白蛋白尿：
①患者的24小时尿白蛋白排泌总量达到30~300 mg
在血β 2-MG产生恒定的情况下，肾功能是影响血 β 2-MG 浓度的最主要因素，可以用血β 2-MG 估测 肾功能。
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血Β 2-MG的临床应用

血β 2-MG 是反映高血压病和糖尿病肾功能受损的 敏感指标。

长期血液透析病人血β 2-MG 升高与淀粉样变、淀 粉骨关节病及腕综合征的发生相关。

排泄率时排除了以上这些因素的影响，并使患者于 半年内重复进行此检查3次且其中≥2次检查结果符合 微量白蛋白尿的标准者时，方可做出确定的诊断。
7
临床意义

白蛋白分子量为66458，健康人的原尿中很少出现白 蛋白，即使有少量滤出，绝大部分都会在近曲小管
被从吸收。

在病理状态下，白蛋白滤出增多或近期小管从吸收 功能下降，导致尿液中白蛋白含量上高，小量高多 提示肾小管从吸收功能降低，明显上高时提示上小 球病变，白蛋白滤出过多导致。
糖尿病微量白蛋白尿的早期干预

若在糖尿病患者出现微量白蛋白尿时，医生即进行 有效的干预和治疗，则有可能阻止病情向大量白蛋
白尿发展或延缓其发展速度。

首先要控制患者的血糖，血糖达标是控制糖尿病肾 病进展的前提，其次要控制患者的血压，血压达标 是防止糖尿病肾病进展的重要因素。可适当控制患 者的蛋白摄入量，戒烟等。
肾脏损伤的早期标志物
《黄帝内经》中的治未病
《素问· 四气调神论》 从阴阳则生，逆之则死，从之则治，逆之则乱。圣人不
治已病，治未病；不治已乱，治未乱，此之谓也。
《素问· 刺热篇》
病虽未发，见赤色者刺之，名曰治未病。
《灵枢经· 逆顺》 上工刺其未生者也；其次，刺其未盛者也，……上工治 未病，不治已病，此之谓也”。
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尿微量白蛋白
Β2微球蛋白
胱抑素C
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Β2微球蛋白

β2微球蛋白（β2MG）是由淋巴细胞、血小板、多 形核白细胞产生的一种小分子球蛋白，分子质量为
11800，由99个氨基酸组成的单链多肽。

在健康人群中β2MG的合成和释放基本恒定，所以 β2MG的含量基本保持在相对稳定水平。
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尿Β2MG的特点

β2MG分子量小，可以自由通过肾小球滤过膜，在 近曲小管几乎被全部吸收并被分解，尿β2MG增多
提示肾小管重吸收功能障碍，称为肾小管性蛋白尿。

检测尿β 2-MG 是诊断近曲小管损害敏感而特异的 方法。当近曲小管轻度受损时，尿β 2-MG 明显增 加，且与肾小管重吸收率呈正相关。
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尿Β 2-MG的临床应用

尿微量白蛋白增高的高血压患者，要对高血压进行 强化治疗，目标值为<130/80mmHg，降低尿微量 白蛋白可以改善预后。
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尿微量白蛋白可评估慢性肾脏病患者预后
微量白蛋白尿是反映早期肾小球损害的敏感指标，特 别是在慢性肾功能损伤性疾病中（如在糖尿病肾病、 高血压或系统性红斑狼疮等疾病中）控制微量白蛋 白尿对于判断疾病程度，及患者预后有很大的临床 参考价值。
大于 300 ；单纯肾小管病变时，比值小于 10 ；混
合性病变时，其比值介于两者之间。

上尿路感染（肾盂肾炎）升高，下尿路感染（膀胱 炎）变化不大。
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血Β 2-MG

血β 2-MG 是反映肾小球滤过功能的灵敏指标，各
种原发性或继发性肾小球病变如累及肾小球滤过功 能，均可致血β 2-MG 升高。

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糖尿病肾病早期诊断指标

微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期标志物。在没有 临床干预的前提下，糖尿病肾病患者可从微量白蛋
白尿发展为蛋白尿，最终进展为终末期肾病。

故病史＞5年的1型糖尿病患者须定期进行尿微量白 蛋白检测；2型糖尿病患者在确诊后，即须立刻进行 此项检查，结果正常者也需每年重复该检查。
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血β 2-MG 有助于动态观察、诊断早期肾移植排斥 反应。
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尿微量白蛋白
Β2微球蛋白
胱抑素C
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胱抑素C（CYSTATIN C，CYSC）
CysC是一种碱性低分子量蛋白质（分子量： 13.3KD），为半胱氨酸蛋白酶抑制物家族中一员，
在有核细胞中以相对稳定的速率合成和释放，广泛
存在于各种体液中。
8
糖尿病肾损害的机制

糖尿病患者的高糖环境，促使蛋白质的非酶糖基化 反应加速，形成非酶糖基化终产物(advanced
glycosylation endproducts , AGEs )。

AGEs可与肾小球基底膜（GBM）成分交联，导致 GBM增厚，通透选择性和电荷选择性丧失，尿微量 白蛋白排泄曾多。
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高血压肾损害的机制

高血压病患者肾小球毛细血管压力增高，肾小球滤 过膜通透性增加，肾小管萎缩坏死，对滤过的白蛋 白重吸收减少，两方面导致尿微量白蛋白增多。
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高血压肾损害与尿微量白蛋白

尿微量白蛋白可以作为高血压肾损害的早期检测标 志物，尤其在原发性高血压患者中，尿微量白蛋白
量与收缩压呈正相关。
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胱抑素C作生物标志物的原因及优点
CysC 分子量小且呈碱性 可以自由通过肾小球，在 肾小管几乎被完全吸收并 分解，尿液中检测不到 CysC。
1
血清中 CysC 的浓度不受 性别、年龄、饮食、炎症 等因素的干扰，所以 CysC 浓度完全取决于肾 小球滤过率，因此胱抑素 C 是一理想的内源性生物 标志物。

糖尿病、高血压病人早期尿β 2-MG 与其肾功能损 害程度显著相关。 恶性肿瘤、自身免疫性疾病肾损害时，尿中β 2MG 明显增高。 重金属中毒肾损害的流行病调查，尿β 2-MG 可用 为筛选试验。
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尿Β 2-MG鉴别诊断价值

尿蛋白 / 尿β 2-MG 比值有助于鉴别肾小球或肾小管 病变。单纯肾小球病变时，尿蛋白 / 尿β 2-MG 比值