第三十二章肾上腺皮质激素类药物结构属于甾体类的药物甾体药物按作用分2类第32章肾上腺皮质激素类药物第33章性激素和避孕药补充基本知识：关于甾体的基本结构及基本概念1.甾体的基本骨架：四个环：ABCD，D是五元环三个取代基：10（19）、13（18）、17位2.编号3.立体结构环下，……，α键环上，——，β键例：地塞米松4.按结构分3类第32章肾上腺皮质激素类药物是由肾上腺皮质合成和分泌的甾体激素一、按生理作用分类及临床作用1.盐皮质激素（醛固酮为代表）调解水盐代谢，无临床价值2.糖皮质激素（氢化可的松为代表）强大的抗炎和免疫抑制作用，治疗自身免疫性疾病；还影响糖、脂肪、蛋白代谢和生长发育二、肾上腺皮质激素结构特点：（以氢化可的松为例）1.具孕甾烷基本母核2.含4烯（△4），3，20-二酮，含21-OH、11位和17α位还可带有羟基或羰基氧。

3.17-OH是糖皮质激素（氢化可的松为代表），通常糖皮质激素同时带有17α-羟基和11-羟基或羰基氧。

4.17 位无OH是盐皮质激素（醛固酮为代表）三、糖皮质激素的临床应用和不良反应作用十分广泛：治疗肾上腺皮质功能紊乱，自身免疫性疾病如肾病型慢性肾炎、红斑狼疮、类风湿性关节炎，变态反应性疾病如支气管哮喘、药物性皮炎，感染性疾病、休克、器官移植的排异反应、白血病、其他造血器官肿瘤、眼科疾病及皮肤病等疾病。

（故代表药不再介绍临床用途）副作用较多：如①水肿（因有一定的盐皮质激素作用）；②皮质激素增多症（柯兴综合征，因增加糖原沉积、蛋白分解和脂肪降解，使脂肪分布异常）；③诱发或加重溃疡（因增加胃酸、胃酶的分泌）；④诱发精神症状；⑤骨质疏松、骨坏死（影响钙的吸收和排泄，减少体内钙储备）。

四、代表药物本考点学习建议：1.共7个代表药，结构均为孕甾烷基本母核。

2.7个代表药的临床作用为：治疗关节炎、风湿症、免疫抑制、抗休克等。

除特殊外，每个代表药物不再一一说明用途。

3.先掌握氢化可的松，学习糖皮质激素药物的基本结构、化学稳定性、代谢特点等，其它均可比照学习其不同特点。

（一）氢化可的松考点：1.孕甾结构，11β,17α,21-三羟基2.稳定性（共性）：①A环具有α,β-不饱和酮，不稳定，遇光渐变质，故都要避光贮存。

②C环于溶液状态时能被空气氧化。

③D环具有α-羟基酮，17位侧链在碱性溶液中会发生重排，进一步氧化断裂，生成17-酮。

3.可制成前药：进行酯化时，只有21-OH可以酯化，产生一系列酯类前药，如醋酸氢化可的松等，体内代谢成氢化可的松，延长了作用时间。

而氢化可的松琥珀酸钠和氢化可的松磷酸钠（均在21-OH），可制成水溶性注射剂。

氢化可的松4、代谢：①通过5-β或5-α还原酶使4,5双键被还原。

②通过酮基还原酶，3位酮还原成醇。

（附：糖皮脂激素的共同代谢特点：最主要的代谢方式包括：①4,5双键还原；②3-羰基还原为3α-羟基；③11β-OH转变为11-羰基氧。

这些产物都无活性。

）次要代谢产物略。

（二）醋酸可的松（新）考点：1.与氢化可的松区别：11位酮，21位醋酸酯。

2.代谢：迅速转化为活性代谢产物氢化可的松。

3.使用特点：糖皮质激素活性较弱，而盐皮质激素活性较强，主要用于肾上腺皮质功能减退的替代治疗及眼科局部用药。

（三）地塞米松考点：1.是在氢化可的松结构中引入△1,2（1,2双键）、9α-F和16α-CH3，得到的强效、长效药物。

2.21-OH可经酯化修饰成前药，如醋酸地塞米松，增加稳定性及适应不同制剂的需要。

3.毒性：不宜久用，易发多种不良反应和并发症。

可通过胎盘。

（四）倍他米松（新）考点：1.是地塞米松（16α-CH3）的16位差向异构体（16β-CH3）。

2.作用同地塞米松，但抗炎作用较地塞米松强。

3.毒性：不宜用于替代疗法。

孕妇忌用。

（五）泼尼松（新）考点：1.是可的松的A环引入1,2双键得到，11位酮。

2.常用其21-醋酸酯，即醋酸泼尼松。

3.本身无活性，要在肝中转化成泼尼松龙才具有作用（11位还原成羟基）。

（六）泼尼松龙考点：结构是泼尼松的11位氧化成OH基，常用其21-醋酸酯，即醋酸泼尼松龙。

用途及疗效与泼尼松相当。

（七）醋酸氟轻松考点：1.结构特点：16,17缩酮，6，9-二F。

6-F使A环稳定性增加，16,17缩酮使D环稳定性增加。

2.是氟轻松的21-酯化前药。

3.作用特点：钠潴留作用较强，只能皮肤局部外用，对皮肤病并发感染，应与抗生素一起使用。

五、糖皮质激素类修饰及构效关系：副作用：钠潴留水肿、骨质疏松。

结构改造以减轻天然皮质激素所具有的盐皮质激素作用而产生的不良反应。

将氢化可的松的1，2位脱氢，即在A环引入双键，成为泼尼松龙，抗炎活性增大，钠潴留作用不变。

糖皮质激素类药物大多具有此双键结构。

糖皮质激素类修饰及构效关系：引入氟原子后可阻滞C-6氧化失活，如醋酸氟轻松，钠潴留作用增加幅度大，只能外用。

3、9位引入9α-F，抗炎及盐代谢副作用均增加。

只能外用于皮肤消炎。

但9α-F作为增强皮质激素作用的有效结构，一直被采用。

4、16位引入羟基，可消除引入9α-F所致钠潴留作用，副作用降低，将16α-OH和17α-OH制成缩酮即为曲安奈德，作用时间延长。

引入甲基，地塞米松和倍他米松分别带有16-CH3均为强效糖皮质激素药物。

5、21位21位羟基经酯化得到前药，作用时间延长、稳定，不改变生物活性。

小结（最简单的记忆规律）：1.除16位引入羟基或甲基，1位、6位、9位均增加糖皮质激素作用但没有解决钠潴留。

2.21位酯化是前药。

第三十二章肾上腺皮质激素类药物一、A1、醋酸地塞米松结构中含有几个手性中心A、5个B、6个C、7个D、8个E、9个2、具有下列化学结构的药物为A、氢化可的松B、醋酸可的松C、泼尼松龙D、醋酸地塞米松E、醋酸氟轻松3、糖皮质激素类的化学结构中，哪个位置上修饰可使抗炎作用增强，副作用减少A、C-5位B、C-7位C、C-11位D、C-16位E、C-15位4、易引起严重尿潴留不良反应，故而只能外用的药物是A、B、C、D、E、5、对糖皮质激素类的药物构效关系描述错误的是A、21位羟基酯化可延长作用时间并增加稳定性B、1，2位脱氢抗炎活性增大，钠潴留作用不变C、C-9α位引入氟原子，抗炎作用增大，盐代谢作用不变D、C-6α位引入氟原子，抗炎作用增大，钠潴留作用也增大E、16位与17位仪羟基缩酮化可明显增加疗效二、B1、A.结构中含有异噁唑环B.结构中含有两个氟原子C.结构中含有一个氟原子D.属于盐皮质激素E.结构中含有三氟甲基<1> 、醋酸地塞米松A、B、C、D、E、<2> 、醋酸氟氢松A、B、C、D、E、<3> 、醛固酮A、B、C、D、E、三、X1、有关地塞米松的下列说法中哪些是正确的A、仅用于各种皮肤病的治疗B、为孕甾烷类药物C、结构经修饰可以得到多种前药D、可用于治疗休克E、是长效糖皮质激素药物2、下列药物的A环含有3-酮-4-烯的结构A、泼尼松龙B、倍他米松C、氢化可的松D、醋酸可的松E、地塞米松3、对糖皮质激素分子结构中哪些部位进行修饰，可使活性增强A、C-1位引入双键B、C-6位引入氟原子C、C-9位引入α-氟原子D、C-16位引入甲基或羟基E、C-11位引入二甲氨基苯基4、符合肾上腺皮质激素的是A、按生理作用分为糖皮质激素和盐皮质激素B、具有孕甾烷基本母核C、天然的糖皮质激素以可的松和氢化可的松为代表D、糖皮质激素有重要临床价值E、盐皮质激素有重要临床价值5、以下哪些药物分子中含有F原子A、倍他米松B、醋酸地塞米松C、醋酸氢化可的松D、醋酸泼尼松龙E、醋酸氟氢松6、以下对甾体药物代谢过程描述正确的是A、米非司酮的主要代谢途径为17-位羟基氧化为酮基B、雌二醇的主要代谢途径是17-位羟基氧化为酮基C、雌二醇的主要代谢途径是6位羟基化D、醋酸氢化可的松代谢途径为3-羰基还原为3α-羟基E、米非司酮的主要代谢途径为N-去甲基化反应答案部分一、A1、【正确答案】D【答案解析】考查地塞米松的立体结构，并注意其他重点甾类药物的立体结构。

【该题针对“第三十二章肾上腺皮质激素类药（单元测试）,肾上腺皮质激素类药物”知识点进行考核】【答疑编号100271663】2、【正确答案】D【答案解析】考查醋酸地塞米松的化学结构。

【该题针对“肾上腺皮质激素类药物,第三十二章肾上腺皮质激素类药（单元测试）”知识点进行考核】【答疑编号100271662】3、【正确答案】D【答案解析】在16位引入甲基，因立体障碍使17位氧化代谢受阻，可显著增强抗炎作用，减弱钠潴留活性。

地塞米松和倍他米松分别带有16α-CH3和16α-CH3，均为强效糖皮质激素药物。

【该题针对“肾上腺皮质激素类药物”知识点进行考核】【答疑编号100029976】4、【正确答案】E【答案解析】E为醋酸氟轻松其C-6位引入氟离子，其抗炎及钠潴留活性都增加。

由于其钠潴留作用较强，只能皮肤局部外用，用于包括神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、日光性皮炎、湿疹、银屑病、瘙痒症等各种皮肤病。

【该题针对“肾上腺皮质激素类药物,肾上腺皮质激素类药物-单元测试”知识点进行考核】【答疑编号100019656】5、【正确答案】C【答案解析】在氢化可的松的9α位引入氟原子，可将抗炎作用增强10倍，但因同时钠潴留作用增加更多，达50倍，因此其21位形成醋酸酯的醋酸氟氢可的松全身应用是作为盐皮质激素的替补治疗药物，而作为糖皮质激素类药物只能局部外用于皮肤消炎。

但是9α-F作为增强皮质激素作用的有效结构，在后续的结构改造中，结合其他降低钠潴留作用的方法，一直被采用。

【该题针对“肾上腺皮质激素类药物-单元测试,肾上腺皮质激素类药物”知识点进行考核】【答疑编号100019571】二、B1、<1>、【正确答案】C【答案解析】【该题针对“肾上腺皮质激素类药物”知识点进行考核】【答疑编号100271665】<2>、【正确答案】B【答案解析】【该题针对“肾上腺皮质激素类药物”知识点进行考核】【答疑编号100271666】<3>、【正确答案】D【答案解析】盐皮质激素则以醛固酮和去氧皮质酮为代表。

地塞米松结构中含有1个氟原子；而醋酸氟轻松结构中含有2个氟原子。

【该题针对“肾上腺皮质激素类药物”知识点进行考核】【答疑编号100271667】三、X1、【正确答案】BCDE【答案解析】地塞米松为白色或类白色结晶性粉末。

需避光保存。

地塞米松的21-OH可经酯化修饰成前药，如醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠以及17，21-双酯化如丙酸地塞米松等，增加稳定性及适应不同制剂的需要。

地塞米松是强效、长效糖皮质激素药物，适用于各种严重的炎症、休克、过敏性疾病等危重患者，不适用于替代疗法。