一、天然药物的研究现状
国内外天然产物研究现状与
新药开发
中国医学科学院药物研究所
庚石 山
二、天然药物研究中 的问 题 三、国际上天然药物再次兴起
四、我们面临的挑战
五、中国 天然产物研究优势
六、 组合天然药物化学 研究 七、中 草药及其他天然资娜生物活性先导物研究 八、 代表性中 药及其复方药效物质及其作用机理
完成５种常用中药化学基础研究，共分 ０ 到２０余种化合物，其中约２０ （ ０】 ０个为新结 构， 并完成多 种药理活性测定，发现６ ０ 多种化合物在心脑血管疾病、抗肿瘤、 抗炎、免疫等具有一定活性。这些结果 提供较完整的这种中药药效物质基础研 究资料，为进一步研究提供先导物和新
Ｄ 生钧多 祥性： 热、温三带地理气候多变导 寒、 致生物多样性 卜 有毒天招资派
卜数家国际公司 （ 辉瑞、葛兰 素、史克、 拜耳等）
以 拟订庞大的研发计划， 准备投巨资利用 － ３５
年时间收集我国 部分天 谭样品， 绝大 然资 进行
深入研究， 我们必须急切关 注。必须有创新政
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为零的绷彼，以 研发出 具 自 主知识产权的优质、高效、 德定、安全、服用方便、质盘
可控的现代中药莫定基础
九、天然产物研究应紧密与药理研究 结合加强药物作用靶点的发现与筛选
模型的建立
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合，加快呻选棋型的建立，以 价我国夭然资派中的活性成分 用独特、自 主知识产权的新药
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阐明其药效物质化学结构信息，包 括化学种类结构特征、含量及其比 例关
在此基础上构建中药药效物质结构信 息库和活性信息库。
系， 整体药效指标结合器官、 并以 细胞、
分子不同层次深入系统探索研究
并可探索用基因组学、蛋白 质组学、
基因芯片等多种方法研究中药的多组分、 多靶点、多层次不同方向的作用机理
已 知结构的天 然药物 进行结构改造从而得到系
列反应产物，提供高通ｔ师选，发现活性组分。
．从活性者进一步发现活性先 导物 。
· 构建组合天然药物化学结构活性信息库。
可知组分中 本的栩成结物
成分的．ｔ甚
七、中 草药及其它天然资源生物活性
先导物研究
》中 草药中组似生物活 性化合物或先导物如五味子 素、 葛根素、 延胡索 碱、青离素、 鹰爪素、利血 平、 策衫醉等。
》５年来国际上发现的天然药物， 都有资潭， ０ 我国 并能研发应用。 证明我国有资源， 但缺研究力度、
缺创新、缺知 识产权． 卜 从民间 草药和民 族药中寻找生物活性先导物。
》菌 物中生 类药 物活性成分研究．
卜 海洋生 物中生 物活性 成分研究．
Ｄ 选题依据 · 活性明确，特点 · 活性跟踪 · 化学活性融合 · 成果标准：重点是有效成分，而不是 过分强调新化合物
统相结合，开始进行深入系统研究，从而获得
很多 具有开发前景的药物先导物， 并在世界范
圈申 偏专利裸护。
五、中国天然产物研究优势
四、我们面临的挑战
Ｄ改革开放以 后我国天 然资 像尤其是中 草药样品
流失十分严重
》中医拓的 优势：５刃 以 年临床，中医优势和特点 》 资月优势：相当 丰宫， 世界前茅， 植物、 动物 １ ０ ９９ 中， ０ 为植物 ５０ ０ ‘
黄
》 特有 月 中国 种、
》民间药抽
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》 中草药药效物质研究积累：
５年进行大量工作，仅１７年一９４ ０ ９８ １９ 年仅以国内论文统计５０ １多种，新化合物
Ｄ 过去１年，基金委化学部重点课题资助 ５
７０ ０多种，论文７。 ０多篇，鉴定己知物近 万种。１９年￣００ ９５ － ０年，４０ ２ ０多种植物， ６０ ０ 多种新化合物，约５０ ０篇论文。
３ 、组合化学特点与局限性
》特点： 组合化学方法可提供巨大
数址合成物供高 通遥肺选。 独具特
点现正在发展。
样品：１ ０ Ｋ ０１０ ｇ
时间：－年 １
化合物： ０３个 ２ ６
论文： ￣ 活性及活性成分？
》局限性：合成反应局限，合成产
物结构骨架块乏分子 多样性
三、国际上天然药物的研究再次兴起
４ 、天然产物特点
近１年来，国际上正在研制 ０
我国在国际有名气的一个
青篙素没有知识产权
有希望成为创新药物的天然产物， 据不完全统计约３到 ０ ０ ４种，正 在进行一、二期临床 天然产物一一发现创新药物先 导物的主要来源之一
篙乙醚国际上已生产
二、天然药物研究中的问 题 １ 、投入产业比 低下
孩、紫衫醉）
２ 研究模式陈旧 、
感染等
》 世界２种最畅梢药品中１中是由 ５ ２ 天然产物衍生而成
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性， 尽 能 的 物 性 ， 到 可 多 生 活 信息 建 得
立样品活性结构信息库。 高通量筛选的靶点或模型包括：生物学、 分子、细胞、基因芯片等
高 啼 要 通录 选需 · 得 可 多 结 活 信息 提 获 尽 能 的 构 性 ， 高
》 组合天然药物化学模式尚包括以下内容： · 改造已 知天然钧结构， 通过化学和生物学方 法对
》 天然产物不仅具有生物多样性来源，而
》 认识到以 天然资 源中 寻找活性先导物的 潜力
与优势
且 代谢产 物结 构复杂多 变， 盆涵无穷尽的
结构多样性。
》 从全世界收集具传统药物如民 族药生物资源．
》 产物仍是 夭然 药物先导物的 来 级佳
洲。
》 借用组合化学技术方法高效快速撤ｔ的 天然 产物高通ｔ分离制备技术与高通量活性筛选系
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思路 。
六、组合天然药物化学研究
上述研究从创新要求、从创新药物 角度考虑差距很大，而且速度之慢，效 率之低显而易见。必须 从思路创断、技 加大投入
统娜组织 规划， 加拐天 然蔺物 药效物 质
墓础研究。
》 参照组合化学方法提出高效分离结合高 通ｔ活性帅选， 把天鹅资娜中所存在的 多种化学成分级大限 度的 分离成多种组
八、代表性中药及其复方药效物质及 其作用机理研究
》中药作用特点： 多组分、多犯点、 多环节、多
途径。
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》中 蔺化学成分象杂性各成分作用非线形化
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》 所得样品 （ 混合物、化合物）进行多种
》 优点
· 节约资源，节省时间，提高效率。 “ 提供巨 大数目 的样品， 可最大限 度满足
成功几率。 · 根据其科技含ｔ申请知识产权保护。
组合色谱， 波谱技术侧试，得到尽可能多 的化学结构信息 （ 成分数目 、种类与结 构相关数据）同时高通ｔ测定其生物活
传统： 活性 （ 用璐）、 分离、 纯化、结 构侧定、结构修饰、合成
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》 全世界 ０ ５年研侧成 功天然药物童 要的５种左右 （ 利血平、 ０ 如 长春折 》 每种投资 到 亿典 ２ ３ 元成更多
Ｄ 耗时１ ０ 年左右
》 人力巨大
导致资娜浪费、 人力浪．
我国一个植物
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中两两艘物成佳攀俏尽难以 阅明， 成为形晌
药现代化和创侧现代中药的关性 问皿。
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传统研究思路和方法难以 央破。 组合中药化学方法研究中药药效物质
具备上述特点，会提供阐明中药药效 物质组分和各组分结构信息，结合高 通量筛选可加快中药药效物质研究速 度，并为研究复方药效物质的基础。
研究
九、 天然产物研究应紧密与药理研究结 合加强药
物作用靶点的发现与筛选模型的建立
、天然药物的研究现状
》天然药物在全球盯％ 人口中占主导作用 》发达国家 （ 占人口 ０ ５％ ２％） 药品来泥于天然药物 ０ 》美国上市药品 ５ 来自 ２％ 于天然产物或天然产物衍生