• 易溶于水，不溶于乙醇、丙酮等有机溶剂， 其游离酸在乙醚中有一定溶解性。
• 含硫酸基和羧基，呈强酸性，为聚阴离子。 • N-硫酸基对酸敏感，在碱性条件稳定。
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肝素生产工艺
1.盐解－离子交换生产工艺
猪肠粘膜
【提取】 PH9.0,50~55℃,2h
提取液
【吸附】 714树脂
【洗涤】
【洗脱】
脱色浓缩 结晶得粗品
用吸附层析或离交纯化
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Anti-FX a
(iu/mg) 97
96
83 142 95 87 170
T1/2 (min)
240
275
－ 210 210 111 －
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单糖及其衍生物的一般提取方法
植物材料
磨碎
乙醚或石油醚脱脂
用50％乙醇温浸（提取） 浸液合并
减压浓缩
用中性醋酸铅去杂蛋白及其它杂质
浓缩至粘稠状
甲醇或乙醇温浸
四级结构：是相同或不同多糖的协同结合，通过非共价 键结合形成的聚合体
高级结构（空间结构或称立体结构）：指二～四级结构， 实际上多指二、三级结构
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C
A
B
C
图1.多糖的四种立体结构
A型：可拉伸的带状结构（单股螺旋）
B型：屈曲状螺旋结构（空心螺旋或三股绳状螺旋）
O O
O O
O OO
O O O OO
Text6
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多糖类药物的药理活性
调节 免疫 功能
调节 血糖 血脂
抗 肿瘤
抗 辐射 损伤
抗 氧化
抗
抗
病毒 突变
抗
抗
抗
衰老 溃疡 凝血
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粘多糖的特点
粘多糖：是指含有氨基糖与糖醛酸或它的衍生物的多糖。 粘多糖在结构上的特点：
1. 粘多糖基本上是由特殊的重复双糖单位构成，在此双糖单 位中包括一个 N-乙酰氨基己糖
O O
O O
O
OO
Z
OO O
O
O O
O
Z
OO
D
C型：皱纹型带状 D型：柔顺的弯曲
1
3
3
1 3
11 13
3
1
X
X
图2.多糖立体结构改变引起活性改变
A：单股螺旋，无抗瘤活性 202B0：/三8/股19螺旋，具有抗瘤活性
（如茯苓多糖） （如香菇多糖，裂褶菌多糖，茯苓多糖衍生物）
多糖的构效关系
1． 多糖的高级结构与生物活性的关系 2． 多糖的分支度及其侧链与生物活性的关系 3． 多糖的分子量与活性的关系
原料
提取
除蛋白
透析
沉淀
粗品
纯化
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肝素的结构
含硫酸基的酸性粘多糖 三硫酸双糖与二硫酸双糖以2：1比例在分子中连结。 三硫酸双糖中是L-艾杜糖醛酸，二硫酸双糖中是D-葡萄糖醛酸
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肝素的性质
• 分子量不均一，有高中低三类不同分子量组 成，平均分子量12000±6000，从300037500。
Clexane Lovenox Enoxaparin Fluxum Fragmin Fraxiparin Logiparin Sandoparin
制备方法
亚硝酸降解
β-消除降解 过氧化物降解
亚硝酸降解 乙醇分级 肝素酶降解 亚硝酸异戊酯降解
平均分子量
4000
4500 5000 5000 4500 4900 7600
右旋糖苷：Mw10 万～20 万。红细胞聚集。 Mw2 万～4 万红细胞解聚，治疗血栓。
4． 多糖中的取代基与生物活性的关系 乙酰基：改变多糖的定向性和横次性 硫酸基：抗凝血 抗病毒（包括抗艾滋病病毒） （1） 多糖本身结构(均一多糖) （2） 分子量 （3） 硫酸基团的含量
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多糖分离纯化的一般方法
树脂吸附物 1.4mol/LNaCl 树脂吸附物 3mol/LNaCl
洗脱液
【沉淀】 乙醇
粗品肝素 【溶解】
1%NaCl,pH1.5
滤液
【脱色】 滤液 【沉淀】 肝素钠精品
H 2 O 2 ，pH11
乙醇
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肝素生产工艺
2.酶解－离子交换生产工艺
猪肠粘膜胰 【浆 酶， 解N】aCl
【吸附】
滤液D254树脂
树脂吸附物
pH8.5，40～45℃ PH7.0，5h
pH6.5
【 2m洗o涤 l/L】NaCl树脂吸附物 5【 mo洗l/脱 L 】 NaC洗 l 脱液【乙沉醇淀】
1.2mol/L NaCl
3mol/L NaCl
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糖链作为工具使用（使用途径② ）
间的一个 O-糖苷键 3.在 N-乙酰氨基葡萄糖和天冬酰胺基之间的一个 N-氨
基糖残基的键
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几种粘多糖的重复单位
甲壳素 软骨素 4-硫酸软骨素
硫酸皮肤素 硫酸乙酰肝素
透明质酸
6-硫酸软骨素
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硫酸角质素
多糖的结构
四级结构 三级结构 二级结构 一级结构
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基于克隆的糖转移酶的基因，利用其表达系统合成的 糖转移酶把糖分子连接起来。作为酶法可以在各种合 成工艺中使用
联系方式 Tel:025-83271298 Email:xdgao@
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小分子肝素
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几种LMWH的主要特点
商品名
Clivarin Clivaparin
糖科学
蛋
核
糖
白
酸
类
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糖类药物 的分类
单糖
低聚糖
糖的衍生物
多糖
葡萄糖、果糖、 氨基葡萄糖、 维生素C等Leabharlann 蔗糖、麦芽糖、 乳糖、乳果糖
6-磷酸葡萄糖、 1,6-二磷酸葡萄糖
磷酸肌醇
香菇多糖、 肝素 等
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多糖的分类（按照其T来xt5源不同来分）
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多糖的结构
一级结构：通常指糖基的组成，糖基排列顺序，相邻糖 基连接方式，异头物构型，糖基有无分支， 分支的位置与长短以及糖基上羟基的取代情 况等
二级结构：指多糖骨架的形状，即多糖骨架链间以氢键 结合所形成的各种聚合体
三级结构：在二级结构的基础上进一步卷曲或折迭，或 是两链双螺旋排列而形成的一特定的构象
2.粘多糖的组成结构单位中有两种糖醛酸 ,即：D-葡萄糖醛酸 和 L-艾杜糖醛酸；有两种氨基己糖，即：氨基 -D-葡萄糖和 氨基 -D-半乳糖
3. 粘多糖中还有若干其它单糖作为附加成分，如半乳糖等
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粘多糖的连接方式
粘多糖在组织中与蛋白质连接方式：
1.在木糖和丝氨酸之间的一个 O-糖苷键 2.在 N-乙酰氨基半乳糖与丝氨酸（或苏氨酸）羟基之
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糖链作为标靶使用（使用途径③ ）
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糖链的生产
理论上可以生产任何一种结构的糖链。但是，从成本和 时间角度考虑，合成链长的糖链并不现实。只要确立了 工业合成工艺过程就可以大量生产
只要材料成本便宜，就有可能便宜地、大批量地得到糖链
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利用微生物生产糖链及糖链复合体的方法，只要确立 了菌种和培养方法，就有可能便宜地、大批量地得到 糖链。协和发酵公司正在开发利用基因重组微生物的 发酵技术