恶性肿瘤
• 恶性肿瘤通常称为“癌”，cancer---螃蟹。 这就是说“癌”是一种无限制向外周扩散、
浸润。 • 癌症是人类的一组疾病，其特征为异常细胞的
失控生长，与正常细胞争夺养分，并由原发部 位向其它部位播散，这种播散如无法控制，将 侵犯要害器官和引起衰竭，最后导致死亡。 • 除了实体瘤之外, 白血病,俗称血癌,是流动的 骨髓中的恶性细胞组成,本质上也是恶性肿瘤。
信号网络调控，分子代谢 5. 进化遗传学：基因突变与克隆选择 6. 发育遗传学：癌细胞的演化，分化 7. 群体遗传学：肿瘤的群体遗传差异
教学提纲
在肿瘤遗传学这部分设肿瘤的定义，形态学和细胞学特征，肿瘤的流行病 学，引入肿瘤的遗传学因素；
2. 肿瘤的形成与发展：简述肿瘤形成和发展的一系列过程；将不同阶段 的分子机制事件按照时间顺序贯穿其中，这是肿瘤遗传学的重点内容。 这部分介绍了肿瘤遗传易感基因和家族性遗传肿瘤。
3. 肿瘤帝国的崛起：这一部分是对第2部分的总结，从进化的角度分析 肿瘤细胞形成、发展、转移等问题，强调基因突变与选择适应的过程。
4. 肿瘤治疗的遗传学：介绍了人类治疗肿瘤的各种策略，从进化的角度 分析肿瘤耐药和复发的原因，并从进化的角度提出了肿瘤治疗思考，同 时还介绍了肿瘤药物遗传学。
肿瘤概貌 肿瘤发生发展过程中的遗传学
养，扰乱了细胞分裂和 细胞协作）
某些细胞形成克隆——肿瘤（Tumor,良性）
形成癌（Cancer，恶性）
癌症发病和死亡率
年死亡
全世界 中国 700万 130万
年发病 1000万 160万
现有病例 1400万 200万
肺癌 结肠癌 前列腺癌 肝癌 宫颈癌
癌症的人群差异
美国 印度 美国 印度 美国 中国 中国 加拿大 巴西 以色列
左图：浸润性宫颈癌（肿瘤细胞突 破基底层细胞外的层纤维基质， 向结缔组织浸润性生长）
下图：浸润性腺癌
转移是恶性肿瘤（癌）最危险的特征
恶性的肿瘤细胞 从原发灶突破基 底膜浸润到邻近 组织中，进一步 浸润到血液或淋 巴管，随体液在 体内循环，并在 另一组织处着床， 再浸润到相应的 实质组织中，通 过快速增殖可形
第八章 肿瘤遗传学
卢大儒，复旦大学生命科学学院
drlu@
从进化的角度认识肿瘤
• 进化论是生物学的基石，从进化的角度 理解和分析一切生命现象。
• 肿瘤是一种体细胞突变的复杂多基因遗 传病，进化是认识肿瘤的很好的视角。
• 肿瘤的发生、发展以及人类的治疗中的 分子机制是理解进化论的范例之一。
110/10万 5.8/10万 34/10万
1.8/10万 91/10万 1.3/10万 34/10万 ＜1/10万 83/10万
3/10万
癌症的发病与死亡—中国常见癌瘤分布
• 乳腺癌——散发分布 • 鼻咽癌——广东、广西、湖南、福建、江西 • 食管癌——河南、河北、山西 • 胃癌——西北及沿海各省（甘肃、青海、宁夏、江浙等） • 肝癌——东南沿海（上海、广西、福建、江苏、广东） • 肺癌——京、沪、津、辽宁、吉林、河北等 • 宫颈癌——山西、内蒙、陕西、湖北、江西等 • 大肠癌——浙江和长江下游
为什么谈癌色变？ 死亡率高，发病率上升，转移与 复发率高，无法准确预防，难以早期诊断，人财两空
• 肿瘤：肿+瘤，看得见的肿瘤：冰山一角
• 肿瘤临床上常以肿块形式出现。这种新生物 并非机体所需要,不按正常规律生长或不可遏 止的生长,并可破坏原来器官组织结构,进而 危及生命。
• 肿瘤已丧失正常组织细胞功能，是人体组织 细胞在内外各种有害的因素长期作用下,发生 基因突变，表达紊乱，调节失控，产生过度 增生及异常分化所形成的新生物或赘生物
肿瘤与癌症的区别
肿瘤可分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类，恶性 肿瘤就是癌症。更确切地说,上皮组织的恶性 肿瘤, 才是癌症, 其他组织的恶性肿瘤叫做肉 瘤。肿瘤(良性) 是可控制的,而癌症是不可控 制的。
良性肿瘤一般生长缓慢，生长方式大多为膨胀 性生长，有包膜，与周围正常组织分界清楚.
恶性肿瘤大都生长较快，一般无包膜，边界不 清，肿块固定，与周围组织粘连而不能移动。
肿瘤的细胞学特征1：核型变异和生长失控
细胞类型 正常细胞 肿瘤细胞
核型 小，均一 大而不均一
生长 可控 失控
接触抑制 ＋ －
锚定依赖 ＋ －
子宫颈上皮细胞的 病理分析
A：正常子宫（细胞分 化正常，小核）
B：病变的子宫（可见 大量不成熟细胞）
C：肿瘤（细胞去分化， 大核）
浸润是恶性肿瘤区别于良性肿瘤的显著特征
成转移灶。
肿瘤细胞的基本特征
• 不受外源性生长信号 的调控；
• 去分化； • 可逃脱衰老和凋亡；
快速生长
• 具有浸润和转移能力，
可在转移灶存活和增 侵袭转移
殖，形成新的肿瘤组
织；
• 基因组不稳定；
累积突变
不同角度看待肿瘤，不一样的肿瘤
进化视角
单细胞生物为了生长，必须对环境的变 化产生反应，细胞为了营养的来源和生长、 分裂，与周围的细胞竞争，直至营养供应被 耗尽。
如何认识肿瘤？
• 肿瘤的生物学特性 • 肿瘤的组织学、细胞生物学 • 肿瘤的临床特性 • 肿瘤的治疗 • …… • 如何从遗传学角度认识肿瘤 • 肿瘤的遗传特性； 肿瘤的相关基因； • 肿瘤治疗中的遗传学
肿瘤遗传学内容
以肿瘤为对象的遗传学。涉及相关内容 1. 经典遗传学：遗传性肿瘤 2. 细胞遗传学： 染色体变异 3. 分子遗传学： 基因变异 4. 分子生物学： 基因变异机制，分子互作，
肿瘤帝国的建立 肿瘤治疗过程中的遗传学
第一节 肿瘤概貌
肿瘤的定义
赘生物 （neoplasm）：泛指新生物，性质不定。 肿瘤 （tumor ）：脱离了接触抑制、锚定依赖， 失去生长控制的细胞群。肿瘤通常指良性的赘生 物，未发生侵袭和转移，是原位的。 癌（cancer）：具有侵袭和转移能力的肿瘤，恶 性程度最高。
进化创造了多细胞生物—多细胞机体， 高等生物。
肿瘤并非入侵的外敌，它们与机体的正常细胞同 宗同门。癌细胞是一群离经叛道、恣意妄为的细胞
从受精卵开始 →多细胞机体 （繁殖后代）
多细胞共同协作 （信号传导机制进化了，细胞生长，分 化得以协调，执行生物学功能）
如果一个细胞或若干细胞发生突变（该细胞竞争空间和营