• 在皮质醇过多状态下，机体对肾素、血管紧张素敏感 性增加
• 对造血系统的影响 • 由于大量皮质醇的细胞膜稳定作用，雄激素与皮质醇
对骨髓红系刺激，病人多出现红细胞增多症 • 糖皮质激素还抑制破坏淋巴细胞，使白细胞在血内重
分布，结果外周血中相对中性白细胞增多，淋巴细胞、 嗜酸性细胞减少 • 免疫力下降： • 没有糖皮质激素的支持，非特异免疫的要素形成困难， 特异免疫也难以有效的进行 • 过多的糖皮质激素，则从另一个方面，使整个免疫系 统被抑制 • 神经精神异常
增加食欲
肌肉萎缩，四肢变细
紫纹 皮肤菲薄，透见其为蓝紫色
库欣的皮肤条纹早期与肥胖类似，也呈粉红 色
骨质疏松： 大量糖皮质激素，可以通过抑制1,25－(OH)2D3合成或直接抑制肠道吸收， 增加骨对PTH的敏感性，继而增加骨钙的排出。 库欣的病人体内蛋白合成减少，骨基值形成也减少。 只有少数体内雄激素明显增加的病人才不出现骨质疏松。 病理性骨折不少见，多见于椎骨椎体与肋骨。 糖代谢紊乱： 糖皮质激素过多，对抗胰岛素，引起糖利用减少，糖异生增强，使体内 胰岛素水平增高。随着病程延长，病情加重，出现IGT，最终形成继发 性糖尿病──类固醇性糖尿病。这种糖尿病体内有大量的胰岛素，糖尿 病病情稳定，不易产生酮症。 脂代谢紊乱： 正常生理情况下，皮质醇对脂肪代谢只起一个允许作用； 糖皮质激素过多时，它既促进分解代谢，也促进合成代谢 。 蛋白质代谢： 库欣综合征患者蛋白质分解加速，合成减少，因而机体长期处于负氮平衡状态。 长期负氮平衡可引起：肌肉萎缩无力，以肢带肌更为明显。
• 诊断：服药后的测定值高于对照值的50%，则支持皮质醇增多的诊断。 • 24小时尿皮质醇测定：24小时尿测定UFC或17-OHCS，UFC:常>300nmol/l24h，17-OHCS常
>50nmol/l24h。 • 夜间唾液皮质醇测定：在大于2个非连续夜晚24点手机唾液样本，检测至少2次。 • 诊断:皮质醇测定值均>4nmol/l24h（145ng/dl）
库欣综合征
库欣综合征定义
指由于血循环中皮质醇异常增多所 致的症候群，大多数由于长期应 用外源性糖皮质激素引起，内源 性库欣综合征是由于肾上腺皮质 及垂体疾病所致。
临床表现
临床表现
皮下粘膜出血 皮下微血管弹力纤维减少，血管扩张，细胞更新代谢减慢， 这些都导致血管通透性增加，再加上血小板功能低下，病 人受到轻微的损伤，即出现皮下出血，形成紫癜。
2008年国际内分泌学会库欣综合征诊疗指南中推荐对以下 人群进行库欣综合征的筛查
• (1)具有与年龄不符的临床表现者，如年轻患者出 现骨质疏松、高血压等与年龄不相称的临床表现
• (2) 具有多个进展性临床表现，且这些表现与皮质 醇增多症症状一致者
• (3)体重增加而身高百分位下降,生长停滞的肥胖儿 童
• 华西2013年的一项研究结果表明切点设置为60nmol/l、2.17ug/dl更适合中国人（敏感性100%， 特异性95.8%）[1]
• 经典小剂量DST (low dose dexamethasone suppressiontest, LDDST)：服药前留24小时尿作对照， 早晨8点开始予小剂量地米0.5mg，每6小时口服1次，连续2天，于服药第2天留取24小时尿测 定UFC或17-OHCS。
性功能减退 :
高皮质醇血症不仅直接影响性腺，还可对下丘脑-腺 垂体的促性腺激素分泌有抑制，引起性功能减退。
水电解质紊乱：
由于皮质醇大量增多，病人始终处在低钾状态，血 钾一般是正常的，但多是正常低值，是体内细胞钾外 移代偿，这种脆弱的钾平衡很容易被打破，如在饮食 不当、排泄因素增强，病人很容易产生低血钾。相当 一部分病人因体内盐皮质激素活性升高，出现水钠储 留。
• 午夜小剂量地塞米松抑制试验(DST)：在实验当天早晨8点取血用作对照样本，在午夜24点口 服1mg地塞米松，次日早晨8点取血检测血清皮质醇。
• 诊断：正常人后单纯性肥胖症患者的皮质醇测定一般低于对照值的50%，<1.8ug/dl,如用药后 测定值高于1.8ug/dl，则支持皮质醇增多的诊断。开始就出现低血钾，应高度警惕肾上腺 癌肿或异位ACTH综合征。
高血压原因是水钠储留和胰岛素抵抗
• 盐皮质激素活性水平升高，这种高血压应是一种低肾 素、低血管紧张素，甚至低醛固酮的高容量高血压
• 临床实际测定中，血浆醛固酮水平正常或偏高，24小 时尿醛固酮多正常，肾素与血管紧张素水平可正常、 偏低，激发试验应较低，实际临床数据是不一定的
多血质 面部血管扩张，皮肤菲薄可透见皮下血管，面部静脉回流好， 再加上库欣病人红细胞与血红蛋白增加，使一般库欣病人看 上去面部红润，呈多血质状态。
满月脸、水牛背、悬垂腹和锁骨上窝脂肪垫是库欣综合征的特征 性临床表现。
皮质醇的作用是促进 脂肪分解，因而在对皮质 醇敏感的四肢，脂肪分解 占优势，皮下脂肪减少， 加上肌肉萎缩，使四肢明 显细小。高皮质醇血症时 胰岛素的分泌增加，胰岛 素是促进脂肪合成的，结 果在对胰岛素敏感的脸部 和躯干，脂肪的合成占优 势。肾上腺素分泌异常也 参与了脂肪分布的异常。
• (4)肾上腺意外瘤患者。
诊断
定性诊断(初步检查,进一步检查) 定位诊断 病因诊断
CUSHING 的诊断
Cushing 的定性诊断
初步检查(对高度怀疑库欣综合征的患者,下述试 验酌情选择一项)
• 24小时UFC • 夜间唾液皮质醇测定 • DST（小剂量地塞米松抑制试验） • LDDST（经典小剂量地塞米松抑制试验）
• ———————————————————————————————————————— • [1]Tang TJ, Liu YP, Yu paring overnight dexamethasone suppression test, urine free cortisol,
and midnight serum cortisol for the initial diagnosis of Cushing' s syndrome[J] .Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban.,2013 Sep;44(5):764-8.