更年期激素替代治疗对女性脂类代谢的影响刘世荣姚红丽1（桂林电子科技大学校医院妇产科，广西桂林541004）〔摘要〕目的探索激素替代治疗对更年期妇女脂类代谢的影响及对心血管事件的干预价值。
方法选择2009年1月至2010年12月接受治疗的40例更年期妇女，单盲机械抽样随机将其中20例分为观察组，采取激素替代治疗；其余20例为对照组，采取安慰剂治疗。
结果治疗后，对照组患者性激素水平和血脂水平相对于治疗前无显著变化（P ＞0.05）；观察组患者，E 2值〔（68.1ʃ8.4）pmol /L 〕及HDL-C 值〔（1.8ʃ0.3）mmol /L 〕比治疗前〔（40.5ʃ14.1）pmol /L 〕及〔（1.6ʃ0.2）mmol /L 〕显著升高（P ＜0.05），而TC 值〔（4.2ʃ0.4）mmol /L 〕、TG 值〔（1.0ʃ0.3）mmol /L 〕及LDL-C 值〔（2.5ʃ0.4）mmol /L 〕比治疗前〔（5.1ʃ0.8）mmol /L 〕、〔（1.4ʃ0.4）mmol /L 〕及〔（2.8ʃ0.7）mmol /L 〕显著降低（P ＜0.05）、E 2与TC 、TG 及LDL-C 呈负相关，而与HDL-C 呈正相关（P ＜0.05）。
结论激素替代治疗利于更年期女性脂类代谢紊乱的改善，可减轻心血管事件发生的危险系数，值得临床推广应用。
〔关键词〕更年期；激素替代；脂类代谢；影响〔中图分类号〕R711.75〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）09-1836-02；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.09.0271湖北省宜城市妇幼保健院妇产科第一作者：刘世荣（1964-），女，主治医师，主要从事妇产科疾病的临床诊治。
有报道绝经与未绝经女性对照，心血管事件发生率增加2 6倍，证实体内雌激素含量变化与心血管事件的发生发展相关，其中一个重要影响因素就是体内脂质代谢紊乱。
对于更年期女性，应用外源性激素改善脂质代谢的结论，国外学者观点不一〔1，2〕、而国内尚缺乏大量的此类的相关研究。
本文就更年期激素替代治疗对妇女脂类代谢的影响进行分析。
1材料与方法1.1一般资料选择2009年1月至2010年12月我科门诊和宜城市妇幼保健院妇科门诊接受治疗的40例更年期妇女。
所有入选患者均排除肝、肾功能下全，糖尿病，冠心病，肿瘤，系统性红斑狼疮等慢性病，过去半年内无血栓及梗死病史，无烟酒嗜好，血清总胆固醇（TC ）＞7.5mmol /L ，近期2个月内未曾服用调脂、降压药物及接受激素治疗。
单盲机械抽样随机将其中20例为观察组，其余20例为对照组。
观察组患者年龄（46.8ʃ8.5）岁，体重指数（22.4ʃ1.8）kg /m 2，收缩压（17.4ʃ0.7）kPa ，舒张压（10.4ʃ0.8）kPa ；对照组患者年龄（47.1ʃ8.2）岁，体重指数（21.8ʃ1.9）kg /m 2，收缩压（18.1ʃ0.6）kPa ，舒张压（10.8ʃ0.4）kPa 。
治疗前两组患者性激素水平无显著差异，见表1。
1.2方法1.2.1治疗方法与标本采集时间观察组患者连续服用7-甲基异炔诺酮片（商品名：利维爱，南京欧加农制药有限公司，批准文号：国药准字H20051085），每日一次，每次2.5mg ，共使用30d ；对照组给予服用安慰剂（淀粉片），每日一次，每次一片，共使用30d 。
治疗开始前1d 及停止治疗后1d分别测定雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）及低密度脂蛋白（LDL-C）水平。
1.2.2检查方法所有患者晨起空腹抽取静脉血10ml，分离血清后放置于－20ħ冰箱内备检。
其中血清E2、P及T采用放免测定法，仪器为日立日环仪器厂生产放免γ-计数器，试剂盒为公司配套产品。
TC、TG、HDL-C及LDL-C采用酶免法，仪器为GE公司生产全自动生化分析仪，试剂盒为公司配套产品。
1.3统计学方法应用SPSS14.8统计软件进行分析，计量资料以xʃs记录，采用t检验，E2与TC、TG、HDL-C及LDL-C之间行直线相关、多元回归分析。
2结果2.1两组治疗前后性激素水平及血脂水平比较治疗前两组患者性激素水平及血脂水平无显著差异性（P＞0.05）。
治疗后，对照组患者性激素水平和血脂水平相对于治疗前无显著变化（P＞0.05）；观察组患者E2、HDL-C水平比治疗前显著升高（P＜0.05），而TC、TG及LDL-C水平比治疗前显著降低（P＜0.05），P和T水平治疗前后无显著变化（P＞0.05），见表1。
表1观察组和对照组治疗前后性激素及血脂水平比较（xʃs，n=20）组别治疗前治疗后t值P值E2（pmol/L）观察组40.5ʃ14.168.1ʃ8.4 3.160.012对照组41.1ʃ13.841.6ʃ12.70.700.201 P（nmol/L）观察组 1.2ʃ0.4 1.3ʃ0.50.680.204对照组 1.1ʃ0.6 1.2ʃ0.30.690.203 T（nmol/L）观察组 1.2ʃ0.7 1.1ʃ0.80.730.187对照组 1.3ʃ0.2 1.2ʃ0.40.670.209TC（mmol/L）观察组 5.1ʃ0.8 4.2ʃ0.4 2.210.022对照组 4.8ʃ0.6 4.7ʃ0.70.660.211TG（mmol/L）观察组 1.4ʃ0.4 1.0ʃ0.3 2.810.014对照组 1.4ʃ0.3 1.3ʃ0.50.720.194HDL-C（mmol/L）观察组 1.6ʃ0.2 1.8ʃ0.3 2.430.017对照组 1.6ʃ0.5 1.6ʃ0.40.480.244LDL-C（mmol/L）观察组 2.8ʃ0.7 2.5ʃ0.4 2.580.014对照组 2.7ʃ0.9 2.7ʃ0.60.640.2132.2观察组E2与TC、TG、HDL-C及LDL-C的相关性分别以E2为因变量，TC、TG、HDL-C及LDL-C各指标为自变量，行多元回归及相关分析，结果显示，E2与TC、TG及LDL-C呈负相关（r分别为－0.42，－0.52，－0.44），而与HDL-C呈正相关（r=0.39），具有统计学意义（P＜0.05）。
3讨论大量研究表明，女性绝经之前，心血管疾病的风险率显著低于男性，而进入更年期后，女性心血管疾病的风险率快速增加，明显高于男性〔2，3〕。
基础研究证实，高水平的内源性雌激素可能通过多个路径对心血管系统起保护作用，其中的路径之一就是改善脂代谢紊乱，降低LDL-C水平，增加HDL-C含量〔4〕。
不过目前关于激素替代治疗对于绝经后妇女血脂代谢影响，不同学者进行的流行病学和临床研究结论不一〔5〕。
美国绝经后妇女雌/孕激素研究协会（PEPI）曾观察到，对于围绝经期女性，采用外源性雌激素替代治疗时，无论是否加用孕激素，其血清HDL-C水平都会上升，LDL-C水平都会降低，而TC也是上升的，TC和LDL-C都是为致动脉粥样硬化的主要脂质，而HDL-C 则为保护因素，负责脂质的转运和清除，上述脂类含量变化利于减轻血管粥样斑块的形成，降低心血管事件的发生率。
而另有学者研究认为，激素替代治疗时，小而致密的LDL-C浓度不仅没降低，反而趋于上升，促进心血管疾病的进展〔6〕。
本研究结果提示激素替代治疗利于更年期女性脂类代谢紊乱的改善，减轻心血管事件的发生的危险系数。
关于外源性激素对于脂类代谢的影响，目前临床上有多种学说：①高水平的E2可加强肝细胞LDL受体活性，同时使其绝对数量增加，从而加速肝脏对LDL的摄取和降解，从而降低血清TC和LDL-C 浓度。
高浓度E2通过灭活肝脂肪酶活性来下调卵磷脂胆固醇酞基转移酶活性，从而降低HDL-C的降解，增加体内HDL-C的浓度。
②激素替代治疗增加机体瘦素受体密度而降低瘦素含量，进而通过影响载脂蛋白B（ApoB）的合成而改变脂质的代谢，尤其是对于肥胖者。
同时瘦素还具有外周调控脂类合成、载脂蛋白的生物起源及脂蛋白分泌等效应。
③孕激素可使HDL-C和作为HDL-C成分的ApoA-Ⅰ的合成增加，其是由于HDL2a亚基增加所致，同期肝脏脂蛋白酶活性下降，导致从HDL上转移胆固醇以及HDL2向HDL3转换降低〔7 9〕。
本研究认为，激素替代治疗利于更年期女性脂类代谢紊乱的改善，可减轻心血管事件发生的危险系数，值得临床推广。
4参考文献1Akishita M，Hashimoto M，Ohike Y，et al.Low testosterone level as a predictor of cardiovascular events in Japanese men with coronary risk fac-tors〔J〕.Atherosclerosis，2010；210（1）：232-6.2Webb CM，Elkington AG，Kraidly MM，et al.Effects of oral testosterone treatment on myocardial perfusion and vascular function in men with low plasma testosterone and coronary heart disease〔J〕.Am J Cardiol，2008；101（5）：618-24.3邓武权，陈兵.性激素与心血管疾病〔J〕.中国实用内科杂志，2011；31（4）：266-8.4郁琦.绝经相关激素治疗的历史、现状和展望〔J〕.中国实用妇科与产科杂志，2011；27（5）：325-7.5李朝霞.绝经过渡期和绝经后期妇女使用激素替代疗法的风险探讨〔J〕.中国妇幼保健，2011；26（24）：3782-3.6靳岭，王兴娟.不同生理阶段更年期综合征证候规律及治疗的临床研究〔J〕.中华中医药杂志，2011；26（7）：1482-5.7李晓昊，邓伟民，张金玉，等.补肾健脾化瘀法防治绝经后妇女冠状动脉粥样硬化性心脏病发生〔J〕.中国组织工程研究与临床康复，2007；11（16）：3158-61.8马丽，谢淑武，曹霖，等.新型孕激素的药理作用及其临床应用〔J〕.国际生殖健康/计划生育杂志，2009；28（2）：78-81.9韩燕华，苏园园，王晶晶.青春期多囊卵巢综合征血清瘦素水平与代谢状态的相关性研究〔J〕.实用医学杂志，2009；25（12）：1980-2.〔2012-01-01收稿2012-03-16修回〕（编辑袁左鸣）·7381·刘世荣等更年期激素替代治疗妇女脂类代谢的影响第9期。