同一药物由于晶型不同，其生物利用度差异显著 １９６６年美国曾对３ ０００种市售药品进行晶型检测，证
明不１司品型直接影响体内血药浓度高低及毒副作用的人 小无味氯霉素Ｂ型ｒ］眼后，人体血药浓度高于Ａ型，１卅 剂量Ａ型无味氯霉素口服后不能达到抗菌效果ｌ“。１９７５ 年以前，我心生产的尤味氯霉素原料，片剂段胶囊剂，均 为无效晶型，这是值得吸取教训的。 磺胺娄是具有多晶型的药物。如磺胺一５一甲氧嘧啶有三 种多晶埠！物，３种水合物及１种无定型物。将多晶型物Ⅱ、 Ⅲ分别于２０％阿拉伯胶浆及单糖浆的混合液中制成４％ 的混悬液，经人口服后．从血药浓度一时间曲线可见，Ⅱ 型的吸收速率．约相当于水中稳定型ｍ的１ ４倍。晶型Ⅱ 的生物利用度较高。一，磺胺二甲嘧啶．从５种小同溶媒中， 分别获得５种多晶型物，将其中溶解速率呈显著差异的Ｉ
１
及ＪＩ型制成混悬液，给大白鼠灌胃观察吸收情况．结果表 明，Ⅱ型的混悬液较Ｉ型有较大的吸收【ｊ。 美围药典２０版（１９８０年）规定吲哚荚辛了型供药用（吲
哚美辛有ａ矗７三种晶型，ｎ型毒性人于ｙ型）。碍１哚美辛
多品型物对人白鼠小肠的生物利Ｈ｛度存在差异。“栓剂作 直肠吸收观察，用水溶件基质ＲＧ时多晶掣间不存在吸收 差异；如用油溶性基质，则多晶型问即出现明显的吸收差
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点的Ａ型，另一种足较低熔点的Ｂ型，ｌＯ名志愿健康受试 者分两组口服Ａ、Ｂ晶型的法莫替丁片（４０ ｍｇ）后，采用 卜Ⅱ，Ｌｆ法测定血药浓度．将不同『缸约浓度对时问的数据依 照单室开放模型求得药代动力学参数，计算得Ａ晶型斤剂 口服生物利用度为４６ ８％．Ｂ晶型片剂几服生物利用度为 ４９、１％，Ｂ晶型生物利用度略高于Ａ晶型片剂．但经统计
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参考文献
１ ２
液状态，就不存在两种晶型之别，因此它们的生物利用度 无显著性差异是合理的。 ３其它尚未报道生物利用度差异的多晶型药物．见表１。
表１暂未报道生物利用度差异的多昌型药物
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药物多晶型与临床药效
居支政 陶开春 胡津丽
（江苏省中医院南京２１００２９）
关键词药物．多晶型药效
化学结构相同的药物，町因结晶条件不同而得到不同 晶型，多品型药物随晶型不同，表现出很多理化性质的差 异，例如熔点．体秘．密度，表面能，硬度，溶解度和溶出 速度，红外光谱，ｘ射线衍图谱，热蕈曲线等可能有所不 同…，特别足其对溶解度和溶出速度的影响直接影响到药 物的生物利用度。在一定温度和压力下，多晶型中有的是 稳定型．其熵值最小，熔点最高，溶解度小，化学稳定性 好，其它晶型为亚稳定型，它们最终ｎｆ能转化为稳定型： 一般亚稳定型的生物利用度较高．而稳定型生物利用度 低．甚至见效。据文献介绍㈦２．美国；々典２０版片剂中需要 做溶出度试＿喻的药物约有４０％存在多晶型现象，幽此多 晶型现象，是影响药品质量与临床药效的重要因素之一。 药物多晶型现象对临床药效的影响主要有以下几种：
万方数据
还存在着多品型而末转型，因此，即使药物多晶型之川自
异［旧。酸酯的ｉ种晶型物于人 体内吸收情况时＋从多晶型物的溶出速率及溶解度的数 据．汁箅出多晶型转变时的自由能，熵，热函等热力学参 数的变化，并将这些参数的变化与药物在人体内吸收的数 据相比较．结果说明当多晶型问的自由能筹异大时，则可 能影响药物的吸收情况，否则无显著差别。这些试图将药 物多晶型的热力学性质与其在人体内的生物利用度加以联 系，将为探讨药物活降与晶利的关系，提供另一启示。
异。
两咪替丁存在Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｚ．Ｈ等多种晶型，其中以Ａ型 最有效…、利福定疗效是利福平的３倍．而毒性为利福平 的三分之一，该药用不同溶剂结晶可得四种晶型．蕻中ｊ＼ 掣为有效型，动物实验表明，市售利福定Ⅳ型产品血药浓 度高峰是市售利福定Ⅱ型产品【｜『【药浓度高峰的ｌｏ倍Ｅ”， 盐酸金霉索有ａ，日二种晶型，ｐ型比ａ型溶解度大．动物Ｌ『 服后Ｇ型的血药浓度较高，人Ｌ『服后尿排泄量较多，因此 认为０型的生物利用度较高８。 ２晶型不同，生物利用度无显著差异 并非药物的多品型物，就必定显１；出显著差异的生物 利片ｊ度 法奠替Ｊ是一种高教组暧Ｈ２受体拈抗剂，由Ｔ生产 的工艺条件不同，产品存在两种不同晶型， 一种是较高熔
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万方数据
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２０００．Ｖ０１．３
Ｎｏ ６
学处理．两种晶型片剂在健康人体内的生物利用度无显著 性筹算（，，＞０ ０５）９Ｉ法莫丁是带有胍基的碱性化合物， 晶型的差异并不影响其住酸性胃液中的迅速溶ｆｊｊ，其片剂
的浩ｍ度为１５ ｍｉｎ旷均累积溶出卯％雌上，一旦成为溶
由能相差小时，由于给药方式不同也可能存在吸收尊
４药物多晶型自由能差异与吸收差异的关系探索
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１５７
Ｈｏｆｆ曾计算吲哚美辛多晶型之间的自由能相差
较小，ＡＧ＝１６５卡／克分了。磺胺噻唑多晶型之间自由能相 差亦小，Ａｇｕｉａｒ据此｛导出：“多晶型之问自由能相筹小，经 消化道给药吸收差异也小”的推论。，这对磺胺噻唑与吲哚 美辛几眼给药时适用，直肠给药就不适用了。其原因在十： 消化道几服给药时，药的晶型与消化液接触促进了药物品 型的转移，以厦消化道酶类对代谢的影响，凶而药物在消 化道的吸收条件比较复杂。而制成栓剂，直肠吸收的条什 比较单纯。由直肠给药观察其吸收差异，主要原因足药物
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