国内部分肝脏病学和感染病学专家根据国内外最新研究证据，经过 认真讨论和反复修改，最终形成本文。“
2021/1/12
6 临床肝胆病杂志. 2014, 30(11) 1099-1105
强效NA长期治疗有效维持病毒学应答率
ETV全球3期试验长期队列随访1
ETV-022, ITT
ETV-022/901 (队列)
5年
在240周时，1238/1457 (85%) HBV DNA <50 IU/mL
2012.1L/a1m/1p2ertico P, et al. AASLD 2012, abstract 366; 2. Zoutendijk R, et al. Gut 2013; 62:760-765; 3. Seto WK, et al. J Hepatol 20138; 54(S1): abstract 772; 4. Yokosuka O, et al. J Hepatol 2010; 52:791-799; 5. Hou J, et al. APASL 2014, abstract 245.
7
2. Gurel S, et al. APASL 2015, abstract 1880, oral.
真实世界研究 验证ETV的长期疗效
研究
意大利队列研究1
VIRGIL队列研究2
香港队列研究3 日本研究4 (ETV-060) 中国研究5 (ETV-080)
IQR，四分位数范围
中位随访时间 （范围）
e抗原状态 阳性 阴性 阴性 阳性和阴性 阳性和阴性
组织学检查数 治疗时间
/试验人数
（年）
63/267
3
48/76
3
46/125
4-5
57/679
5
348/641
5
纤维化评分下 降人数（%）
12/19 (63%)
肝硬化逆转 人数（%）
8/11 (73%)
8/18 (44%)
3/6 (50%)
29/46 (63%) 3/4 (75%)
慢乙肝治疗目标
组织学应答 血清学应答 组织学应答 血清学应答 病毒学应答 生化学应答
从关注抑制病毒到临床结局的改善
死亡率降低
移植需求降低
HCC发生率降低
肝硬化降低
纤维化逆转
HBsAg清除
组织学改善
HBeAg消失/血清学转换（仅在HBeAg阳性患者）
HBV DNA转阴
ALT复常
短期目标
中期目标
长期目标
100
80
67%
60
40
20
0 1年
94%
89%
91%
83%
55%
1年
2年
3年
4年
5年
TDF全球3期临床试验长期队列随访2
HBeAg 阳性患者
HBeAg 阴性患者
HBV DNA <300 copies/mL (%)
随访时间（年）
1. Chan2g0T2T1, /e1t/a1l2. Hepatology 2010;51:1-9
53个月 (2–74个月)
20个月 (IQR 11–32个月)
5年
病毒学应答
在60个月时，97/97 (100%) HBV DNA不可测
在144周时，HBV DNA <80 IU/mL的累积比例为 93% 第5年时，156例患者中有97.4% HBV DNA不可 测
3年
第3年时，127/144 (88%) <400 copies/mL
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2
我国肝病患者分布情况
• NAFLD及ALD正逐渐成为我 国慢性肝病的首要病因
• 中国仍有9300万HBV携带者 ，其中至少3000万患者为慢 性 HBV 感染[单发或伴肝硬 化和 (或) HCC]
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Fu-Sheng Wang, Jian-Gao Fan, et al.Hepatology,2014,60:2099-2108
3
慢乙肝自然史
慢性HBV感染
慢性乙肝
2-6% HBeAg阳性乙肝 8-10% HBeAg阴性乙肝
代偿期肝硬化
非活动性携带者
失代偿期肝硬化
肝癌
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死亡
4 Yim HJ1, Lok AS. Hepatology. 2006 Feb;43(2 Suppl 1):S173-81. Jia Horong Kao. Hepatol Int,2007:415-430.
ETV长期治疗CHB获得组织学改善
（中位时间：5.6年，n=57）
Knodell坏死性 炎症评分
Ishak 纤维化评分
4亿（20-33） 2亿（15）
>5亿
>4亿
• 与世界范围及欧美国家的肝病流行病学情况对比显示： 中国 HBV 、 HCV 感 染非常多， ALD 和 NAFLD 的患者数或占全世界总数的 1/3 以上
Hale Waihona Puke Fu-Sheng Wang, Jian-Gao Fan, et al.Hepatology,2014,60:2099-2108
CHB长期抗病毒治疗逆转纤维化/ 肝硬化数据
研究
药物
Dienstag et al. 拉米夫定 2003
Rizzetto et al. 拉米夫定 2005
Hadziyannis et al. 2006
阿德福韦酯
Chang et al. 2010
恩替卡韦
Marcellin et al. 替诺福韦 2012
开始治疗
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短期RCT研究 长期大规模队列研究
5 Su TH, Kao JH. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;9:141-154.
“为帮助临床医生正确认识NAs治疗的长期性，合理选择抗病毒药物、 系统监测其疗效和不良事件并长期随访其临床转归，提高我国CHB的诊 治水平和整体卫生经济效益。
病毒性肝炎现状及治疗进 展
肝病流行病学情况
世界（%） 欧美（%） 中国（%）
HBsAg阳性 3.5亿-4亿
抗HCV阳性 2亿（3）
ALD（成人） >1.5亿
NAFLD
>6亿
总体情况 >13亿
<1000万（<1） 9300万（7.18）
>3000万（2-3） 1000万（<1）
8400万（7.4） 6000万（4.5）
50/57 (88%) 4/10 (40%)
176/348 (51%) 71/96 (74%)
多个研究证实核苷酸类药物治疗可逆转肝纤维化/硬化， 为核苷酸类药物可以改善慢乙肝患者的临床结局提供了清晰的证据
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9 Lok AS. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 Apr;10(4):199-200.