裂，时间1~2h。(1) 细胞呈球形，疏松地附着在 它们的生长基质上。(2) RNA合成停止，蛋白质 合成减少，染色体高度螺旋化。(3) 根据其形态 变化可分为6个时期：前期（prophase）、前中 期（premetaphase）、中期（metaphase）、后 期（anaphase）、末期（telophase）和胞质分 裂期（cytokinesis）。
第三节 细胞周期的化学调控
一、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂
第三节 细胞周期的化学调控
二、微管蛋白活性抑制剂
第三节 细胞周期的化学调控
二、微管蛋白活性抑制剂
作用于微管的药物
以上药物可作用于微管，阻止细胞分裂，可用于癌症治疗。
第四节 细胞调亡的概念及生物学特征
细胞死亡的两种方式：细胞坏死和细胞凋亡。
第一节 细胞周期的基本概念
2、S期——合成DNA、组蛋白及DNA复制所需要 的酶，6－8h。 (1) 细胞形态变得更为扁平，外表光滑无泡， 微绒毛少且不明显。 (2) DNA聚合酶及四种脱氧核糖核苷酸含量急剧 升高，RNA聚合酶活跃，DNA含量增加一倍。 (3) DNA复制是多起点、双向复制的。存在“开 启”和“关闭”机制。合成前设有“检查点” （check point）。 (4) DNA合成和组蛋白合成同步、密度相应。
可分为连续四个阶段：G1期（gap1 phase），S期（synthesis ~），G2期（gap2 ~），M期（mitotic ~，有丝分裂期）。
又可分为两个主要时期：M期和分裂间期 （interphase）。
第一节 细胞周期的基本概念
△ 分裂间期 （interphase）——上次 有丝分裂终了到本次有丝 分裂开始的时间，包括： G1、S和G2三个阶段。 △ M期——分为细胞的有 丝分裂（复制的染色体的 分配）和胞质分裂（整个 细胞一分为二，形成两个 子细胞）两个阶段。
Mf
T细胞——
Mf
胸腺依赖
Mf
淋巴细胞
感染的CD4＋T细胞凋亡
第四节 细胞调亡的概念及生物学特征
2、肿瘤 肿瘤细胞中一系列的癌基因和原癌基因被激活，并呈
过度表达状态。从而使肿瘤细胞失控生长、过度增殖。也 可以理解为肿瘤细胞的凋亡机制被阻断，肿瘤细胞的减少 受阻所致。 3、自身免疫病
如：系统性红斑狼疮，类风湿关节炎。在自身抗原的 刺激下，识别自身抗原的免疫细胞被活化，这些免疫细胞 通过细胞凋亡机制被清除，从而达到一种平衡，如果该机 制发生障碍，则这些免疫细胞的清除被干扰，从而引起自 身免疫损伤。
促使转录
Rb蛋白是Rb抑癌基因表达的蛋白。另一种抑癌基因为P53
第二节 细胞周期的调控
2、G1－细胞周期的调控
3、G2－M期的调控：
Cyclin A、B与CDK1 结合，CDK1使底物磷酸化，如将组蛋 白H1磷酸化导致染色体凝缩，等等。
4、M期CDK的激活：
和病原微生物等。 1、细胞凋亡因子FasL和肿瘤坏死因子（TNF)
细胞凋亡因子FasL（Fas配体）是一种跨膜糖蛋白，可与细胞 表面的Fas受体结合引起细胞凋亡，从而杀死病变细胞。 2、细胞因子——一些细胞生存因子为细胞存活所需，如除去则诱 发细胞凋亡，如白介素。
第五节 细胞调亡的过程及机理
一、凋亡的启动 3、脂溶性激素
第一节 细胞周期的基本概念
重新形成核膜
分裂
第一节 细胞周期的基本概念
第二节 细胞周期的调控
一、细胞周期调控的有关蛋白 1、细胞周期蛋白（cyclin）——激活CDK，决定CDK磷酸化其它底
物的时间、地点、底物类型，推动细胞周期前进。
2、依赖细胞周期蛋白的蛋白激酶（CDK，cyclindependent kinase）——一组蛋白激酶（动物有7种：CDK1-CDK7），
3、细胞凋亡与细胞坏死的区别。
第四节 细胞调亡的概念及生物学特征
二、细胞凋亡的生物学特征
1、形态学变化 多阶段变化，往往是单细胞行为：（1）细胞体积缩
小、与其他细胞连接消失、与周围细胞脱离；（2）细胞 质密度增加、线粒体膜电位消失、通透性改变、释放细胞 色素c到胞浆、核质浓缩、核膜核仁破碎、DNA降解成180200bp片段；（3）胞膜有小泡形成，膜内侧磷脂酰丝氨酸 外翻到膜表面，胞膜结构依然完整；（4）凋亡细胞被分 割包裹成几个凋亡小体，无内容物外溢，不引起炎症反应； （5）最后被吞噬细胞吞噬。
无活性
有活性
第二节 细胞周期的调控
5、周期蛋白的降解：
后期促进因子
第二节 细胞周期的调控
三、细胞周期检验点：
1、检验点的构成 细胞周期的运行，是
在一系列称为检验点 （check point）的严格 控制下进行的，当DNA发生
损伤，复制不完全，或纺锤体
形成不正常，周期将被阻断。 细胞周期检验点由：
第四节 细胞调亡的概念及生物学特征
4、神经系统的退行性病变 早发性老年痴呆症（Alzheimer’s disease ，AD）是神
经细胞凋亡加速而产生的。神经细胞减少导致中枢神经 功能紊乱，从而出现记忆、情感等方面的障碍。 5、高血压和动脉粥样硬化
细胞凋亡在动脉粥样硬化中，对内皮的损伤、增生 的抑制、粥样病灶的形成和斑块的剥脱有一定影响。
第四节 细胞调亡的概念及生物学特征
三、细胞凋亡与疾病 健康机体内，细胞的生死处于一个良性的
动态平衡。细胞凋亡功能受抑（不足）——肿 瘤、自身免疫病、病毒感染等；细胞凋亡功能 增强（过度）——AIDS、骨质疏松、神经退变 性疾病。
1、艾滋病 凋亡是一种宿主特别有效对抗病毒感染的防御机
制，可使感染细胞快速有效地被清除。
自身被激活（与相应的cyclin结合）后，可以将靶蛋白磷酸化而产生相应的 生理效应。（1和2结合构成成熟促进因子（MPF））
3、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制因子（CDI）——对
细胞周期起负调节，通过与CDK结合抑制其活性。
4、蛋白磷酸酶——磷酸水解酶，使Cyclin－CDK的靶分子去磷酸化，作
用与Cyclin－CDK相反。
细胞周期及其调控
每个细胞都有一定的生命期限。
◇ 细胞繁殖是通过细胞分裂的方式来完成 ◇ 细胞的生长与分裂周期就叫做细胞周期。 ◇ 对细胞周期研究的重要意义：
与胚胎发育、肿瘤的发生与发展、细胞分化和增殖、 神经细胞的生存、细胞生长因子的作用、生物膜的降解、 生成以及代谢平衡等密切相关。
◇ 21世纪生命科学研究的热点和前沿。
第一节 细胞周期的基本概念
3、G2期——DNA复制完到M期开始前，3－4h。 DNA合成后期或丝裂前期。
大量合成ATP、RNA、蛋白质，包括微管蛋 白和成熟促进因子MPF（Maturation promoting factor），为有丝分裂作准备。
第一节 细胞周期的基本概念
二、M期 有丝分裂期（mitotic phase) ，细胞进行分
第五节 细胞调亡的过程及机理
四、凋亡的执行 1、凋亡抑制物
正常细胞中抑制物与核酸酶结合在一起，处于无活性。 抑制物被破坏（如被Caspase裂解）而激活核酸酶，可引 起DNA片段化。 2、破坏细胞结构
第四节 细胞调亡的概念及生物学特征
2、生物化学变化 （1）DNA的片段化：在一种内源性核酸内切酶的作用下，在 核小体与核小体的连接部位被切断，产生不同长度的DNA片 段约为180-200bp的整数倍。凝胶电泳中呈梯状图谱，而坏 死细胞呈弥散的连续图谱。
第四节 细胞调亡的概念及生物学特征
2、生物化学变化 （2）大分子合成——凋亡过程中有新的基因表达和某 些生物大分子的合成作为调控因子。 （3）其它一些生物化学变化——细胞内钙离子的堆积 和重新分布，细胞核内钙离子增多，激活核酸内切酶 活性；组织谷氨酰胺转移酶的积累并激活；细胞表面 糖链、植物血凝素与玻连蛋白受体增加，磷脂酰丝氨 酸的外露改变细胞表面的生化特征等。
第一节 细胞周期的基本概念
一、分裂间期（interphase） 1、G1期——上一次有丝分裂完成，到本次DNA 复制前，6－12h。积累能量和原料，为DNA复制 做准备，又叫合成前期。DNA表达产物主要包括： DNA复制所需的酶、直接参与DNA复制的酶及辅 助蛋白；
G1期的后期DNA合成酶活性大大增加。
感受异常事件的感受器、信号
传导通路和效应器构成。
第二节 细胞周期的调控
三、细胞周期检验点：
2、影响细胞周期的事件 （1）DNA复制不完全 （2）纺锤体装配不正常 （3）DNA损伤
编码激活 P21转录
一种CKI
第二节 细胞周期的调控
三、细胞周期检验点：
•细胞分裂周期内共有三个检验点，分别处于G1、G2和M期。 •在G1期结束，通过比较细胞质体积与基因组的大小，核对细 胞是否有进入S期的条件，如通过检验，则激活启动点激酶， 进入S期，如未通过检验，则细胞进入G0期。 •G2期检验点主要检验MPF的浓度，确保细胞拥有足够的细胞 分裂相关的蛋白储备，并检查是否存在DNA复制错误。 •M期检验点主要核对纺锤体的转配是否正确。
一、一般概念 为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的、有
序的死亡。为更好地适应环境而主动争取的一种死亡过 程——“Apoptosis” 1、也被叫做“细胞程序性死亡” 2、细胞坏死（necrosis）——细胞受到急性强力伤害 时出现一系列由外至内的逐步崩溃坏死的过程。
第四节 细胞调亡的概念及生物学特征
类固醇激素直接进入细胞，与核内受体结合，调节有 关基因转录，对细胞凋亡起调控作用。 4、病原微生物——各种病毒等 5、多种理化因素——紫外线辐射、电离辐射、热休克等； 生化因素有：神经递质、神经酰胺等。 6、金属离子——
第五节 细胞调亡的过程及机理
二、凋亡信号的转导
第五节 细胞调亡的过程及机理
三、细胞色素c释放和凋亡相关酶的激活
第五节 细胞调亡的过程及机理