» 二、凝胶剂与原位凝胶的特点 » 1、原位凝胶的特点 » （1）对接触环境的改变作出物理的或化学
的响应，根据响应值的大小调整制剂的理化 性状（如相转变程度等）以及药物在体内的 状态（如释放、滞留等），以适应病情的及 时有效治疗；
» (2)将药物溶解或均匀分散于环境敏感性高 分子材料中即可制成凝胶剂，它能较长时间 与作用部位发生紧密接触，有较好的生物黏 附性，并可提高药物从接触部位的吸收，避 开首过效应，提高药物的生物利用度；
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
» (3)具有高度亲水性的三维网状结构，将其 中的药物或药物-辅料初级制剂（如乳剂、 脂质体、纳米粒等）束缚于其中或其间隙中， 可以控制药物的释放，并可以稳定其中的药 物或药物-辅料初级制剂；
» (4)具有特殊的理化性能，如溶胶-凝胶转变过程， 在体外条件下，具有一定的流动性，易灌装，便 于工业化生产；
此基质对酸、碱、醇都有一定的耐受性；能 耐受低温贮存和高压湿热灭菌，但不能耐受 盐类；有良好的生物相容性，对眼和皮肤没 有刺激。
» 2 纤维素类基质 2.1 羟丙甲纤维素 羟丙甲纤维素（HPMC）也是一种优良的 凝胶剂基质，其特点为制备工艺简单，稳定 性好，生物相容性好，刺激性小，产品美观， 涂展舒适。HPMC还广泛用于化妆品领域。此 外，HPMC在热水中溶解度较小，易析出，所 以HPMC为基质制成的凝胶不适合高温灭菌。
» 二、凝胶剂的常用辅料
» 局部用凝胶剂的常用辅料有凝胶基质、pH 调 节剂、保湿剂、防腐剂、稳定剂、助溶剂、增 溶剂及透皮吸收促进剂等。其中，凝胶基质的 选择尤其重要。辅料的作用是促进凝胶体的形 成，增加凝胶的粘度及使给药系统更加稳定。 局部用凝胶剂的处方组成复杂，辅料是处方的 重要组成部分，不同的辅料组成不同的制剂， 产生的临床作用有可能不同，因此，需选择合 适的辅料，制成合理的制剂。
» （三）乳剂型凝胶
»
乳胶型凝胶中含有水、油、凝胶基质
及表面活性剂。
三、实例分析
» 硝酸咪康唑凝胶剂 » 【处方 】 » 卡波姆940 1.0 g，三乙醇胺1.2 g，甘油8
g，乙醇50 ml，聚氧乙烯氢化蓖麻油6 g， 硝酸咪康唑2 g，亚硫酸氢钠0.05 g，乙二 胺四乙酸二钠0.05 g，氮酮1 ml，加水至 100 g。
水性凝胶基质大多在水中溶胀成水性
凝胶而不溶解。本类基质一般易涂展和洗除，无
油腻感，能吸收组织渗出液不妨碍皮肤正常功能。
还由于粘滞度较小而利于药物，特别是水溶性药
物的释放。
» 本类基质缺点是润滑作用较差，易失水和霉 变，常需添加保湿剂和防腐剂，且量较其他基质 大。
» 1 卡波姆基质 卡波姆基质是水性凝胶剂最常用的基质，
凝胶剂
第一节 概述
» 一、凝胶剂和原位凝胶的定义
» 1、凝胶剂指药物与适宜的辅料制成的 均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或 半固体制剂。分为混悬凝胶剂、水性凝 胶剂和油性凝胶剂。
» 2、原位凝胶不同于传统的亲水凝胶，是指 以溶液状态给药后立即在用药部位发生相转 变，形成的非化学交联的半固体制剂。
» （5）适用于原位凝胶剂的药物范围很广，原位 凝胶可用于局部作用药物、全身作用药物、亲水 性药物、疏水性药物、酸性药物、阳离子药物、 大分子药物、细胞组织等；
» (6)具有良好的组织相容性，且使用方便，易被 患者接受，可以从多种给药途径给药。
» 2 原位凝胶的分类 » 根据其作用机制可分为温度敏感型，离子敏
感型，pH敏感型和光敏感型等。
第二节 凝胶剂的 处方设计与举例
» 一、处方设计原则 » 凝胶剂有水性凝胶剂和油性凝胶剂之分。因此选
择水性凝胶剂的药物应能溶于水分散溶剂（可加 助溶剂、增溶剂、潜溶剂等），而选择油性凝胶 剂的药物应能溶于油分散溶剂。因此，药物选择 时应根据原料药的理化性质和化学结构和分散系 统特点，对药物在分散相中的溶解性能进行研究， 若是复方制剂，还应对主药间进行配伍研究。
第三节 原位凝胶的 处方设计与举例
» 一、原位凝胶常用基质与附加剂 » （一）温度敏感型凝胶 » 温敏型凝胶是目前研究最为广泛的一种敏感
型凝胶，包括天然聚合物，修饰的天然聚合 物，N-异丙烯酞胺共聚物，聚乙二醇／聚乳 酸羟基乙酸（PEG/PLGA) 嵌段共聚物，聚乙 二醇／聚氧丙烯（PEG/PPO）嵌段共聚物及 其衍生物等。
» 2.2 甲基纤维素 甲基纤维素（MC）也常用做凝胶剂基质。
甲基纤维素不溶于热水，在冷水中可溶胀至 透明，用法与羟丙甲纤维素相同。所制凝胶 一般为无色透明，稳定性好，但涂展舒适度 较羟丙甲纤维素稍差。
» 2.3 羧甲基纤维素纳 羧甲基纤维素纳（CMC-Na）是一种具有黏合、
助悬、增稠、乳化、缓释作用的纤维素衍生物， 具有吸湿性，易于分散在水中形成澄明的胶状 液，在半固体中用作凝胶基质。在pH 7左右保 护胶体性最佳，对热较稳定，但在20℃以下， 黏度迅速上升，45℃左右变化不明显，80℃以 上较长时间加热可显著降低黏度。
» 3 壳聚糖基质 壳聚糖是甲壳素进行部分或完全脱乙酰化
产物，属大分子阳离子聚合物，在水中可形 成凝胶。形成凝胶后可以包裹药物，既可减 轻对皮肤及胃肠道的刺激，又可控制药物的 释放速度。
» （二）亲脂性凝胶
»
通常由低分子有机化合物如烃类、
脂肪醇类等聚合而成，具有安全、无毒、可
生物降解、对皮肤刺激性小等。
» 局部用凝胶剂基质的选择要求是：外观光滑， 透明细腻；稠度、黏度适宜，易于涂布；性 质稳定，与主药不发生配伍变化；不妨碍皮 肤的正常功能，具有良好释药性能；安全性 好，局部无刺激性等。若是用于全身治疗或 皮肤深部治疗的局部用凝胶剂，有时还应进 行体内、体外透皮吸收试验，
» （一）水性凝胶基质
»
» 【制备工艺】 » 取处方量亚硫酸氢钠、乙二胺四乙酸二钠溶解
于适量水中，搅拌下加入处方量卡波姆，继续搅 拌至溶胀均匀；取处方量硝酸咪康唑搅拌溶解于 50 ml乙醇中，加入处方量甘油、聚氧乙烯氢化 蓖麻油、氮酮搅拌均匀，加入剩余量的水，搅拌 均匀得硝酸咪康唑溶液，将此溶液加入到卡波姆 溶胀物中，搅匀，加入处方量三乙醇胺，搅拌均 匀，得无色透明硝酸咪康唑凝胶。