固体制剂片剂生产设备清洁验证方案目录项目页次概述。
3一. 验证小组成员及职责。
3二目的。
3三. 周期。
3四. 相关的文件。
3五．设备。
4六. 测试方法。
5七. 接受限度。
.。
5八. 风险分析。
5九. 抽样计划。
6十. 对不符合接受限度的测试结果所采取的措施。
11十二. 再验证。
11十三. 结论。
11附件概述：新建固体制剂D级车间生产设备较多，由于经常换品种生产，因此生产设备的清洁消毒效果是片剂生产中防止药品交叉污染的关键控制点，为证明其清洁消毒程序经长期实施后仍能够保证其有效性，必须对其进行周期性再验证，以考查固体制剂生产设备清洁消毒后的效果能达到稳定和预定要求，从而能自始至终地为患者提供安全、有效、质量可控的药品。
针对三批（20120301、20120302、20120303）生产结束后分别对设备进行清洁验证。
负责验证方案的起草。
组织验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
2设备部负责组织试验所需仪器、设备的验证。
负责仪器、仪表、量具等的校正。
负责设备的维护保养。
负责设备的操作。
3 质量部负责取样及提供验证所需检测数据。
负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析验证过程监督检查确保结果可靠性负责验证方案的批准和验证报告的批准4 生产部负责验证方案制定和实施。
总结验证记录本次清洁验证工作自年月日开始，年月日结束。
二. 目的清洁验证方案的目的是证明GHL-300型高速混合制粒机、GFG-150型高效沸腾干燥机、EYH-4000型二维运动混合机清洁操作规程、YK-250型摇摆式颗粒机、F-320粉碎机、DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机、BG-400E型高效智能包衣机等设备所使用的清洗程序能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对下批产品无影响。
三.周期三批生产后，分别进行清洁验证研究。
四.相关的文件表1五、设备表2有关片剂生产线的所有机器列出如下：1． F-320粉碎机2. GHL-300型高速混合制粒机3. YK-250型摇摆式颗粒机4. GFG-150型高效沸腾干燥机5. EYH-4000型二维运动混合机6. ZPYK-51旋转式压片机7. BG-400E型高效智能包衣机8. DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机5.2验证范围机器●F-320粉碎机●GHL-300型高速混合制粒机●YK-250 型摇摆式颗粒机●GFG-150型高效沸腾干燥机●EYH-4000型二维运动混合机●ZPYK-51旋转式压片机●BG-400E型高效智能包衣机●DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机六、测试方法清洁验证研究用擦拭取样法取样。
验证研究之前，选择的棉签的特性应适合并进行回收率研究。
验证研究包括主要表面积和难清洁部位的擦拭。
对残留成分擦拭取样。
●抽样方法擦拭法最终淋洗水取样法七、接受限度●目测检查接受限度设备在清洁后，无可见的物质残留在设备表面●微生物测试接受限度对擦拭样品：微生物限度 1CFU/cm2，即 25 CFU / 棉签对冲淋样品：微生物含量: 25 CFU/ml●残留物限度的计算中药制剂中所含成分较多，残留成分不好确定。
本次验证根据含量测定时以黄芩苷计不得少于mg/片，确定本清洁验证同样将黄芩苷作为药品残留成分指标 (见附件24)●检测次数三批(20120301、20120302、20120303)生产结束后分别进行清洁验证。
八、风险分析由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此清洁验证的残留成分抽样计划的确定必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁验证的关键部位。
风险分析见附件1到附件16风险分析表九、抽样计划生产结束后及时按清洁规程清洁，清洁后取样检测残留量，取样方法及设备各取样部位如下：9.1 擦拭法根据风险分析，在下列抽样部位取样：9.1.1F-320型粉碎机总共4个取样点:总共7个取样点:9.1.3YK-250型摇摆式颗粒机总共4个取样点:9.1.4GFG-150型高效沸腾干燥机总共5个取样点:9.1.5EYH-4000型二维运动混合机总共3个取样点:表7:9.1.6ZPYK-51旋转式压片机总共8个取样点:9.1.7 BG-400E型高效智能包衣机总共5个取样点:9.1.8 DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机总共4个取样点:9.2淋洗水取样BG-400E型高效智能包衣机取样部位：硅胶管、喷枪EYH-4000型二维运动混合机取样部位：腔体9.3微生物取样点9.3.1 SF-320型粉碎机总共4个取样点:总共7个取样点:总共4个取样点:9.3.4GFG-150型高效沸腾干燥机总共5个取样点:9.3.5EYH-4000型二维运动混合机总共3个取样点:9.3.6 ZPYK-51旋转式压片机总共8个取样点:9.3.7 BG-400E型高效智能包衣机总共8个取样点:9.3.8 DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机总共4个取样点:9.4BG-400E型高效智能包衣机取样部位：硅胶管、喷枪EYH-4000型二维运动混合机取样部位：腔体十、.对不符合接受限度的测试结果所采取的措施检查测试过程1、检查分析所用的仪器2、检查实验步骤3、检查抽样过程QA，QC及生产部对检查结果进行讨论修改验证计划，对不符合的项目进行重验证。
十一、再验证在下列情况发生时，必须考虑是否要进行重验证：-清洁程序变化时-清洁剂变化时-产品变化时十二、清洁验证过程记录附件1-16 风险分析表附件17 目检和取样附件18 目检和取样附件19 分析结果附件20 分析结果附件21 取样回收率试验附件22 清洗验证棉签特性研究附件23 清洗验证棉签取样附件24 接受限度的计算十三、结论测试结果不得大于计算出的检测限.设备的清洁程序可以有效清除产品残留，认为验证有效。
微生物限度符合要求。
附件1: 风险分析表:设备名称: F-320型粉碎机日期:设备名称: GHL-300型高速混合制粒机日期:设备名称:YK-250型摇摆式颗粒机日期:附件4 : 风险分析表:设备名称: GFG-150型高效沸腾干燥机日期:附件5: 风险分析表:设备名称: EYH-4000型二维运动混合机日期:附件6: 风险分析表:附件7: 风险分析表:附件8: 风险分析表:设备名称: DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机日期:附件9: 风险分析表:附件10: 风险分析表:设备名称: GHL-300型高速混合制粒机日期:附件11: 风险分析表:设备名称:YK-250型摇摆式颗粒机日期:附件12 : 风险分析表:设备名称: GFG-150型高效沸腾干燥机日期:附件13: 风险分析表:附件14: 风险分析表:设备名称: ZPYK-51旋转式压片机日期:附件15: 风险分析表:设备名称: BG-400E型高效智能包衣机日期:附件16: 风险分析表:设备名称: DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机日期:附件17目检和取样产品名称: ____________________________设备:___________________________________批号: ____________________________________部件名称目检取样清洁不清洁残留成分1.2.3.4.5.6.7.8.9.10.11.备注: __________________________________________________________________签名: ______________________________日期: ______________________附件18目检和取样产品名称: ____________________________设备:___________________________________批号: ____________________________________部件名称目检取样清洁不清洁微生物1.2.3.4.5.6.7.8.9.10.11.备注: __________________________________________________________________签名: ______________________________ 日期: ______________________分析结果签名________________________________ 日期________________________分析结果签名________________________________ 日期________________________附件21取样回收率试验安全•戴防护手套和安全眼镜.•使用有机溶媒时要用通风橱.设备和物料设备•取相同材质的不锈钢板一块•棉签：名称_____________•容量瓶.•防护手套•清洁钳子物料•用于残留成分萃取的溶液:.选择适当的溶剂，考虑其对残留成分的溶解性和毒性。
这里选用70%酒精来作为萃取剂。
•清洁剂用75％酒精溶液.•产品中残留成分被清洁验证程序此试验的目的是决定取样方法的可靠性, 同时考虑由于取样限制造成的损失.执行预先确定的与设备草案相一致的残留成分的试验残留成分取样方法1.使用适当的溶剂(这里选用70%酒精)配制原料溶液，浓度大约是最低定量限(但是不能超过限度的三倍)/0.5ml.2. 配制已知浓度的溶液，均匀图布于钢板上 (6 x 10 x 10cm) ，烘干 (37).3. 允许样品室温冷却.4. 戴手套从擦拭表面6个10 x10 cm大小的区域分别取样, 每次用至少两根棉签擦拭(使用新的手套和蘸有萃取液的棉签).5. 转移棉签到标记好的容量瓶中，避免外来污染.，取样必须尽快完成以免溶剂挥发和污染物沉积到样品表面.6. 填写分析申请单，递交标记好的密封的样品容量瓶和空白样品（萃取剂润湿的棉签）到分析实验室.7. 取样回收率是标准值和期望值之比.认可标准•全部棉签取样回收率不小于 70%.•如果小于70%，可以另外取一只棉签在同一取样面积重复以上操作，两者之和大于70%。
回收率实验结果:不锈钢板100(cm)2 区域擦拭结果：附件22棉签特性研究安全•戴防护手套和安全眼镜.•使用有机溶媒时要用通风橱设备和物料•测试用棉签•分析仪器•镊子•容量瓶.•纯化水.•棉签浸透液.•棉签萃取液程序棉签吸收能力1. 分别称量10个干燥的棉签重量.2. 将棉签浸到纯化水中.3. 用镊子将棉签取出，直到不再滴落溶液为止，立即将棉签放到天平盘上.4. 分别称量10个蘸有溶液的棉签，计算棉签的吸收能力.棉签干扰1.在锥形瓶中放入干燥的未使用的棉签，每个锥形瓶含有一种下列溶剂•纯化水•分析时的棉签萃取液2. 振摇5分钟.3. 检测残留成分的棉签萃取液，计算棉签干扰影响。