更强结合TNF-
– 类克能高亲和力、高亲合力的结合各种形式的TNF-：可溶性TNF- ，跨 膜TNF- ，与受体结合的TNF-
个体化的静脉注射方案
– 起效快，能最快达到生物利用度 – 静脉注射能最快达到血浆峰值浓度 – 按患者体重给予个性化剂量：RA 3mg/Kg AS 5mg/Kg
诱导缓解剂量
–第0，2，6周给药，之后RA每8周一次，AS每6周一次 –在初始注射后的几天内，能迅速达到血浆峰值浓度，产生诱导缓解的作用
•类克®适应症广泛 - 全球适应症
全球适应症
银屑病性关节炎(PsA) 银屑病(Psoriasis) 类风湿关节炎(RA) 强直性脊柱炎(AS) 克罗恩病(CD) 溃疡性结肠炎(UC)
类克®
(英夫利西单抗)
√ √ √ √ √ √
ENBREL® (依那西普)
√
√ √ √
HUMIRA® (阿达木单抗)
√ √ √
抗风湿药物可以大致分为4大类
•Biologics
•NSAIDs抗炎镇痛药：芬必得，布络芬 •DMARDs：改善病情药物，甲氨蝶呤MTX，SSZ，LEF •Corticosteroids：激素 •Biologics：生物制剂
生物制剂的作用及疗效
Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907-916.
药代动力学
Concentration (µg/mL)
1000 100 10 1
Infliximab 3 mg q8w Adalimumab 40 mg EOW Etanercept 25 mg twice weekly
0.1
0
4
8
12
16
20
24
Weeks
q8w, every 8 weeks; EOW, every other week Simulations are based on Zhou H, et al. Int J Clin Pharmacol Ther. 2004;42:267–276 for etanercept; St Clair EW, et al. Arth Rheum. 2002;46:1451–1459 for infliximab; and data on Abbott for adalimumab
生物制剂的作用及疗效
这些生物制剂的治疗作用好象是“定点爆破”或“生 物导弹”，“炸死”肿瘤坏死因子、阻止它们传递疾
病“火种”，使疾病扩散蔓延的作用，因而患者体
内的病情活动就更易得到控制。
治疗RA的生物制剂
作用靶点
已上市
研发中
TNFa
IL-1 IL-6 B细胞
T细胞
etanercept infliximab Adalimumab 阿达木单抗 anakinra
全面认识生物制剂
• 一大类药物, 发展迅猛, 已广泛用于临床 • 其间作用机制、疗效和副作用差异巨大, 即
使在TNF抑制剂间 • 治疗RA的生物制剂是目前种类最多、验证最
全面、疗效最为肯定的一类
英夫利昔 infliximab 1998-2月得到FDA批 准，2007-2-27得到SFDA批准。是上市最早 的TNF-a单抗,也是世界上应用人数最多的生 物制剂，至今己有100多万人安全地使用。
新型生物制剂的临床应用
生物制剂治疗四种疾病
1. 类风湿关节炎 2. 强直性脊柱炎 3. 银屑病和银屑病关节炎 4. 溃疡性结肠炎
类风湿关节炎的 概念
1、慢性破坏性关节病变为特征 2、全身多系统受累 3、自身免疫病
RA病程以快速进展型为主
RPP（Rapid Progression Patients）
自限型 1型 2型 轻度进展型 3型
快速进展型
自限型(5%-20%) 轻度进展型(5%-20%) 快速进展型(60%-90%)
RA的炎症和骨破坏分离现象
早期治疗
MRI / X线证据 死亡
强直性脊柱炎患者的病情演变
ASPECT From EULAR2006
AS患者急性葡萄膜炎
√
安全性
类克具有良好的安全性，其不良反应同现有的DMARDs 的不良反应相当。随 着类克等生物制剂在国内先后上市，生物制剂的使用将使风湿病的治疗进 入新纪元。
注意事项
感染 结核 输液反应
筛查和预防是关键
结核筛查 护士培训 患者教育
(引自董怡，《类克临床应用与安全性研究》CMT）
引起重视－输液反应（一）
1.患病率: 30%－40% 2.急性，单侧 3.发病率: 10－20/100患者年 4.预后:一般较好，有些较差 5.常规疗法:激素滴眼液
银屑病与银屑病关节炎
银屑病性关节炎临床表现
IBD系统并发症
•IBD系统并发症 骶髂关节炎
•
Courtesy of J-F Colombel, MD.
药物治疗
有0.5%的患者可见严重输液反应，输液 反应多数在输液过程中或输液2小时以后。
Attract试验显示，一些预防性措施（使用 对乙酰氨基酚和/或抗组胺药）可减少输液反 应的发生。为减少输液反应的发生，尤其对以 前出现过输液反应的患者，应将输液速度减慢。
输液中的观察和宣教非常重要。
引起重视－输液反应（二）
1.加强患者输液安全的管理
2.进行患者及其家属的健康教育，有助于他们 理解知情同意，增加患者战胜疾病的信息，使 他们积极配合治疗（JCI国际医院评审标准）
谢谢！
Structure of Infliximab Knight JM, et al. Mol Immunol。1993；16：1443–53.
结构式
•结构式
类克® （单克隆抗体）
依那西普（Enbrel ® ） （受体融合蛋白）
•人Ig稳定区 •鼠Ig可变区
•人类 p75 TNF 受体 •IgG1抗体
• 类克® 全球使用最广泛的TNF-a抑制剂
1000,000
• Remicade website. Available at: . ENBREL website. Available at: .
• Abbott website. Available at: .
•人鼠嵌合型IgG1单抗 90%基因序列与人IgG1同源 •高特异、高亲和力 结合TNF
Rituximab 利妥昔单抗
abatacept
golimumab certolizmab pegol singnalin molecular inhibitors
rilonacept, eta toclizumab belimumab, TACI-Ig, ofatumumab, ocrelizumab, etc ICOS inhibitors, etc