冻干机及其自动进出料系统URS用户需求标准URS文件编号制定日期2013.8.23 审核日期批准___ 日期____用户：部门：位置：文件编号：版本：审核和批准名字公司职能签名日期编写GMP咨询师审核GMP经理审核生产经理审核工程经理审核验证经理审核项目经理批准QA经理版本历史版本. 日期编写人变更描述目录1.概述 (1)1.1范围 (1)1.2遵循方针 (1)1.3法规和指南 (1)2.介绍 (1)2.1目的 (1)2.2范围 (1)2.3描述 (1)2.4说明 (2)3.术语 (3)4.用户要求 (4)4.1生产能力 (4)4.2工艺要求 (4)4.3功能 (5)5.自动进出料 (10)6.公用系统 (10)7.环境 (11)8.清洁要求 (11)9.限制和要求条款 (11)10.约束条件 (12)1. 概述1.1范围本文件的起草用来确认Iron Spirit设计对准备采购的冻干机及其自动进出料系统的规格和性能要求。

本文件内容涉及设备、测试步骤、规格、文档和参考书目，所有这些将支持冻干机及其自动进出料系统URS的合理性。

1.2遵循方针本URS文件的起草符合Iron Spirit设计的质量方针和要求。

1.3法规和指南整个系统或设备必须符合中国现行GMP，美国FDA和欧盟GMP的要求。

另外，供应商所供应系统或设备应该符合以下使用的法规和指南：ISPE制药工程基准指南系列——无菌生产设施（第二版）2. 介绍2.1 目的该文件的目的是定义位于生产厂房二楼的冻干制剂车间冻干机的用户需求标准。

该URS在移交给供应商之后，将意味着所有指定的要求被涵盖在供应商的供应范围之内。

2.2 范围序号设备名称部门流程图位号地点1.2.2.3 描述本文件是Iron Spirit设计制定的用以说明无菌冻干粉针剂的冻干机及其进出料系统的用户要求，目的是协助用户通过重要的部件、关键参数和必需的选择，一可能的最有效的花费去获得满足用户需求的无菌东干粉针剂的冻干机及其进出料系统。

供应商然后根据用户需求标准对无菌冻干粉针剂冻干机及其进出料系统进行报价。

URS是与选定的设备供应商签订的购买协议的一个主要部分。

供应商要遵守本文件中的信息和条件以及Iron Spirit设计的购买条款和条件。

冻干机机箱和进出料系统安装在二楼的cGMP的100级区域房间内，且冻干机机箱采用靠墙安装的方式，将其大门贴墙安装，以方便维修；冻干机机组设置在一楼普通生产区域，冻干机采用二层楼结构。

制定设备验证计划，概述关于无菌冻干粉针剂冻干机及其进出料系统验证的计划任务和期望值。

该验证计划作为无菌冻干粉针剂冻干机及其配液系统附件附于文本之后。

供应商要承担验证计划和文件里列出的具体职责。

2.4 说明2.4.1整套冻干机系统包括：∙一套干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）∙一套水汽捕捉器（冷凝器）∙一套制冷系统∙一套真空系统∙一套板层升降及压塞系统∙一套CIPSIP（在位清洗灭菌）系统∙一套控制系统2.4.2单台设备能力：一箱出瓶率冻干机型号（㎡）西林瓶规格（mm）瓶数20 ￠16 86000￠24 3810040 ￠16 171100￠24 759002.4.3设备用途：该设备（系统）在整个生产过程中用于完成将已经灌装好且半加塞的半成品冷冻干燥并完成全加塞，其中包括将灌装后的半成品从上游灌装机输送到冻干机机箱的自动进料和已冻干并完成全加塞的半成品的自动出料与输送至下游轧盖机。

2.4.4使用环境：冻干机将分楼层安装，冻干机机箱部分将安装在二楼的洁净度等级为cGMP100级的冻干室内，房间长15.9m，宽7.25m，高5.0m，面积。

冻干机机组部分将安装在一楼洁的普通生产区域房间内，房间长16.05m，宽7.75m，高4.0m，面积。

自动进出料系统把冻干机机箱与上游的灌装线和下游的轧盖线连接起来，实现西林瓶的自动进出料。

2.4.5基本构造：干燥箱、水汽捕捉器（冷凝器）、制冷系统、真空系统、板层升降及压塞系统、CIP-SIP 系统、自动进出料系统、控制系统2.4.6生产班次安排：根据生产产品的不同，每日进行2-3个班次生产，每台冻干机每日只进行一个班次生产。

3. 术语缩写定义BL Biohazard Level生物危害水平CFR Code of Federal Regulations联邦条例法典EMI Electro-Magnetic Interference电磁干扰HMI Human – Machine Interface人-机界面ISO International Organization for Standardization国际标准化组织OIP Operator Interface Panel操作员界面面板RFI Radio Frequency Interference无线电频率干扰URS User Requirement Specification用户需求标准FS Function Specification功能标准HDS Hardware Design Specification硬件设计规范SDS Software Design Specification软件设计规范DQ Design Qualification设计资格FAT Factory Acceptance Testing工厂验收测试SAT Site Acceptance Testing现场验收测试IQ Installation Qualification安装确认OQ Operation Qualification运行确认PQ Performance Qualification性能确认4.用户要求4.1生产能力序号要求必需或期望URS01 设备将用于装有西药药液的半加塞的西林瓶，冷冻干燥，使装在西林瓶中的药液冻干成粉末，经压塞后出箱。

设备能实现规定的西林瓶冻干工艺要求，满足冻干后的产品质量指标。

冻干前药液含量：5%-25%。

使冻干制品的最终含水量低于0.5%。

必需URS02 ①设备适用于产品的物料②西林瓶规格：5mL(￠16±0.15mm) 10mL(￠24±0.2mm）两种种规格西林瓶，符合GB2641—90标准。

必需URS03 单台设备能力：每台冻干机每日冻干一个批次产品，生产需求三台冻干机，其中两台冻干面积为20m2，另一台冻干面积为40m2（详见2.4.2）必需URS04 设备在使用中应能符合中国GMP的要求。

必需4.2工艺要求序号要求必需或期望URS05 工艺要求：①自动进出料系统采用AGV小车②冻干时间分别为18h和15h③西林瓶规格：5ml(直径16mm)和10ml（直径24mm）两种④20m2的冻干机和40m2冻干机使用同一套自动进出料系统（仅设一台AGV小车）⑤每批次进行一次系统CIP-SIP⑥冻干时药液装量为5ml瓶装1ml，10ml瓶装2ml⑦全加塞方式采用充氮加塞⑧产品最终含水量应控制在2%左右，单个产品最终含水量不高于3%⑨20平冻干机捕水能力应不低于350Kg，40平冻干机捕水能力应不低于900Kg期望4.3 功能序号要求必需或期望设备总体要求URS06 设计合理、性能优越、技术先进、高效节能、安全可靠、维修方便。

必需URS07 自动化程度高，能实现无人化管理运行。

必需URS08 主要部位应留有验证孔。

必需URS09 具有手动低位置装卸装置，并配备一套可抽底式产品托盘（配置）及配套小车。

必需URS10 能实现远程监控期望URS11 压塞碎瓶率低于0.01%。

必需URS12 冻干机及其自动进出料系统设计和制造应符合GMP要求必需机体各部分技术要求箱体URS13 ①箱体内部形状为长方形。

②箱体内材质为316L不锈钢。

③加强筋、法兰及其它部位均应采用304L不锈钢材料。

必需URS14 ①箱体内部无死角，转角均应制作为圆弧角。

②箱体应能承受SIP蒸汽消毒的压力015MPa③箱体内表面焊接缝均应进行抛光处理，所有材料均应做抛光处理。

必需URS15 ①箱体底板应向排水方向倾斜，以便于排水。

②内表面抛光粗糙度Ra≤0.4um。

③箱大门采用AISI316L不锈钢制造，箱门开启角度不小于100度。

箱门正面安装有DN200视镜，箱侧视镜上安装照明灯提供箱体内部照明并带有验证孔。

必需URS16 ①箱门采用自动锁定装置，并带有位置检测功能，以检测门锁动作是否正确。

如果门锁装置动作不正确，蒸汽消毒过程不启动，并有报警显示。

②箱大门上应设小门，小门采用316L不锈钢制造，箱体小门用于西林瓶的进出料，小门密封性要好，开关要方便进出料③箱体保温应选用良好的隔热材料，不应有冷桥存在，保温外壳表面应使用大于1.0mm的304L不锈钢材质制成。

必需URS17 ①箱体内表面不允许使用任何有色金属。

②箱门密封应采用硅橡胶或聚四氟乙烯等不对药品产生污染的材料。

③箱体设夹套，便于灭菌后对箱体进行冷却。

期望URS18 ①所有的管口和管线的连接采用卫生型管卡，材质316L不锈钢期望板层URS19 ①隔板材料为AISI316L必需期望URS20 ②板层平整度≤±0.5mm/M③板层表面粗糙度Ra≤0.4um④板层间距为≥90mm⑤总有效面积≥40平方米⑥隔板工作温度误差<±1摄氏度(空载状态下不同板层或同一板层不同位置之间)必需URS21 ①隔板在-55℃~75℃条件下长期工作不变形不渗漏。

②连接软管为AISI316L不锈钢材质，耐振动，两年内使用不泄漏。

③板层的中空结构提供硅油循环通道。

④每个板层需经过3bar的打压试验。

期望URS22 隔板可上下移动、方便定高进出装料。

必需URS23 ①板层之间的距离可为零，压在一起的板层可自由在箱体内上下移动。

②板层的移动既可在洁净室内又可在机房控制。

期望URS24 进入干燥箱内液压杆带有经完整性试验的AISI321不锈钢波纹软管罩以避免污染。

必需冷凝器(水汽捕捉器)URS25 ①其材料为AISI316L、304、321不锈钢。

②表面不允许使用任何有色金属。

③冷凝器采用卧式AISI316L不锈钢材质。

期望URS26 ①内表面粗糙度Ra≤0.5um。

②保温方式采用聚合发泡物外覆，装饰板采用AISI304不锈钢，粗糙度Ra<3µm。

③带有照明观察孔，且观察孔应不结霜。

④真空冷凝温度≤-60℃期望URS27 ①捕水能力：20m2冻干机捕水能力应不小于400Kg，40m2冻干机捕水能力应不小于800Kg。

②箱体与冷凝器之间采用蘑菇阀或蝶阀的更好方式必需URS28 ①冷凝器采用蒸汽化霜。

在装卸产品及冷冻产品的同时可进行化霜。

②应考虑冷凝器在化霜及CIP操作时的流体排出，有防止化霜冰堵措施。