2014年CSCO年会 厦门
转移瘤存在部分血脑屏障完整的组织
不同影像学对同一颅内病灶的分析显示的病变范围不同，18F-DOPA PET-CT (A), T1-CE MRI (B), and T2-FLAIR MRI (C) A, PET-CT标准
T/N > 2.0.
Neuro Oncol 2013;15:1058-1067
肿瘤大小、N分期、细胞类型与NSCLC脑转移
P=0.001
P=0.001
P=0.017
Mujoomdar A, et al. Radiology. 2007;242(3):882-8.
NSCLC脑转移患者的临床症状
Mujoomdar A, et al. Radiology. 2007;242(3):882-8.
Steeg PS et al. Nat Rev Cancer. 2011 May;11(5):352-63
TKI在脑脊液中的浓度低于血浆的1/10
8% 7%
7%
6%
5%
4.50%
4%
6.3%
5.1%
4.04%
3%
2%
1%
1.30%
1%
0% 厄洛替尼 厄洛替尼 厄洛替尼 厄洛替尼 吉非替尼 吉非替尼 埃克替尼
出现；
NSCLC脑转移发生率高到低： 1. 腺癌 2. 大细胞未分化癌 3. 鳞癌
1.American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2011. 2. Langer CJ, et al. J Clin Oncol 2005; 23:6207-6219
3.Zabel A, et al. Lung Cancer 2004; 45 (Suppl. 2):S247-S252.
NSCLC脑转移患者的预后较差
治疗选择
支持治疗+糖皮质激素 全脑放疗（多发病灶） 手术or 立体定向放疗（SRS)
（1-3个病灶） 化疗药物
靶向药物（EGFR-TKI）
中位生存时间（MST) 2个月 6个月
9.4-10个月
5-8个月 18个月
内容
血脑屏障对脑转移瘤治疗的影响 非小细胞肺癌脑转移的治疗
NSCLC
NSCLC
Barlesi et al. 43 NSCLC
Treatment
Brain Lung
MST
RR (%) RR(%) (months)
Cortes et al. 26 NSCLC
Fujita et al 30
Cotto et al 31
Minotti et al 23
Franciosi et al
43
Robinet et al. 76
NSCLC NSCLC NSCLC
1.日本京都大学医学院 2.美国田纳西州儿童医院 3.日本仙台东北大学 4.美国波士顿医院 5.哈佛医学院 6.北京协和医院 7.华西医院
1.Yosuke Togashi et al, Cancer Chemother Pharmacol, 2011, 68:1089-1092;2.Aleberto B et al. Clin Cancer Res 2007;13:1511-1515;3. Masuda T,et al.Cancer Chemo Pharm,2011,67:1465-1469;4. Togashi Y,et al.J Thorac Oncol,2010,5:950-955; 5.Tohoku J. Exp. Med 2008,214,359-363;3.J Clin Oncol. 2006 Sep 20;24(27):4517-20;6.Wang M et al. J Clin Oncol, 29,2011,abstract 7608
非小细胞肺癌脑转移的药物治疗
肺癌脑转移发生率很高
男 肺和支气管癌 28%
前列腺癌 11% 结直肠癌 8%
胰腺癌 6% 白血病 4%
女 肺和支气管癌 26%
乳腺癌 15% 结直肠癌 9%
胰腺癌 7% 卵巢癌 6%
脑转移是肺癌常见的转移部位， 也是患者致死的主要原因之一。 ✓ 10%的患者就诊时出现； ✓ 25-40%的患者治疗过程中
转移瘤血脑屏障完整பைடு நூலகம்破坏
结肠癌裸鼠模型
a,b 肿瘤小于1mm， 荧光位于血管内；
c,d 肿瘤大于 4mm，荧光成弥散性分布，周围脑实质血脑屏
2014年CS障CO年仍会然存厦在门
Isaiah J Fidler, et al.2012
转移瘤血脑屏障得到破坏
紫杉醇的药物分布浓度，包括瘤体中心，瘤体边缘，瘤体周围正 常脑组织；A. 为胶质瘤，B为转移性黑色素瘤，瘤体边缘的药物 浓度为胶质瘤的2.46倍（P=0.03）
脑屏障的结构
脑屏障由以下3部分组成： a.血-脑屏障；(低通透) b.血-脑脊液屏障；(低通透) c.脑脊液-脑屏障；(高通透)
AS: 星形胶质细胞；N: 神经元；CSF: 脑脊液
脑脊液与脑组织细胞外 液成分相似
血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）
星形胶质细胞 基底膜
周细胞 内皮细胞
✓化疗药物 ✓EGFR-TKIs药物:厄洛替尼、吉非替尼、埃克替
尼 ✓ ALK-TKIs药物：克唑替尼、 Alectinib ✓抗血管生成药物：贝伐珠单抗
内容
血脑屏障对脑转移瘤治疗的影响 非小细胞肺癌脑转移的治疗
✓化疗药物 ✓EGFR-TKIs药物:厄洛替尼、吉非替尼、埃克替
尼 ✓ ALK-TKIs药物：克唑替尼、 Alectinib ✓抗血管生成药物：贝伐珠单抗
✓ 血脑屏障的组成 第一层：脑毛细血管的内皮细胞间 衔接得十分紧密，不像其他组织的 血管内皮细胞那样有较大的缝隙； 第二层：脑毛细血管的内皮细胞外 有个基底膜，这个膜是连续的； 第三层：脑毛细血管壁外表面积的 85%都被神经胶质细胞的终足所包 围 ✓ 脑血管障壁几乎不让所有的物质
通过，除了氧气、二氧化碳和血 糖； ✓ 大部分的药和蛋白质由于分子结 构过大，一般无法通过。
内容
血脑屏障对脑转移瘤治疗的影响 非小细胞肺癌脑转移的治疗
✓化疗药物 ✓EGFR-TKIs药物:厄洛替尼、吉非替尼、埃克替
尼 ✓ ALK-TKIs药物：克唑替尼、 Alectinib ✓抗血管生成药物：贝伐珠单抗
脑转移瘤化疗的治疗疗效
一线治疗：颅内颅外有效率相似
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