手术或SRS
A. B.
手术适合单发病灶，以及急诊手术（解压） 切除后+WBRT显著提高了颅内控制率 (82％v.s 30％, P<0.001)，和MST(10v.s 6月，P=0.04) 不开颅单发病灶，且全身病情稳定患者：SRS+WBRT 不开颅1-3病灶，且全身病情稳定患者： SRS 手术完全切除脑转移瘤和肺原发瘤，MST为20 个月，5 年生存率21%


四川大学华西医院肿瘤中心
Cancer Center, West China Hospital, SCU
放射治疗
• • • • • 全脑放疗(WBRT) 立体定向放射外科(SRS) 大分割立体定向放疗(HFSRT) 调强放疗(IMRT) 三维适形放疗(3D-CRT)
四川大学华西医院肿瘤中心
Cancer Center, West China Hospital, SCU
EGFR TKI治疗EGFR19位外显子或21位外显子突变的脑转 移非小细胞肺癌患者疗效 Efficacy of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for brain metastasis in non-small cell lung cancer patients harboring either exon 19 or 21 mutations.
四川大学华西医院肿瘤中心
Cancer Center, West China Hospi. Abstract 7606
研究设计
• 前瞻性研究，评估EGFR TKI治疗EGFR-mut(19位外显子或 21位外显子)的NSCLC脑转移患者疗效 • 患者标准：组织学确认的腺癌； EGFR19位子或21位子突 变；脑转移病灶未经治疗（包括放疗，放射外科或手术切 除） • 共有23名患者入组接受厄洛替尼:150 mg/d (6名) 或 gefitinib:250 mg/d (17名)， 17名患者TKI为二线治疗 • 14名患者19位外显子突变，9患者21位外显子突变，采用 直接测序法
GFT: 吉非替尼
TMZ：替莫唑胺
四川大学华西医院肿瘤中心
Cancer Center, West China Hospital, SCU
结果
• MST：TMZ/GFT—— 4.9 mons /6.3 months • mPFS ：TMZ/GFT—— 1.8 mons /1.8mons • 3月生存率：TMZ/GFT—— 58.1%/62.5% • 中位神经系统进展时间：TMZ/GFT—— 8.0 mons /4.8mons GFT 组因未达到研究前规定的3月生存率66%，在第1阶段 分析后已关闭
影像诊断
脑转移检查方法主要是MRI CT检查易漏检或漏诊 常见脑实质转移和脑膜转移两种类型 脑膜转移易漏诊
四川大学华西医院肿瘤中心
Cancer Center, West China Hospital, SCU
Rodrigus P et al. Lung Cancer. 2001; 32:129-136
WBRT+Gef or TMZ
Combined Treatment for Patients with Brain Metastases from Nonsmall Cell Lung Cancer with Whole Brain Radiotherapy (WBRT) and Gefitinib (GFT) or Temozolomide (TMZ)——A Randomized Multicenter Phase II Trial of the Swiss Group of Clinical Cancer Research
肿瘤脑转移的发生率
原发肿瘤 美国 1973-2001 N=169,187 19.9% 6.5% 6.8% 5.1% 1.8% 荷兰 1986-1995 N=2724 16.3% 9.8% 7.4% 5.0% 1.2%
Lung Renal Melanoma Breast Colorectal
四川大学华西医院肿瘤中心
四川大学华西医院肿瘤中心
Cancer Center, West China Hospital, SCU
结论
• 厄洛替尼单药二线治疗一线化疗后无症状 NSCLC脑转移患者疗效良好，且患者容易 耐受
四川大学华西医院肿瘤中心
Cancer Center, West China Hospital, SCU
Taceva: 韩国EGFR-mut
WBRT(10 ×3Gy)+ GFT 250mg p.o. daily 16 patients
NSCLC，BM 入组 (N=59，36M,23F) , PS 0-2， (PS 0/1/2：18/31/10) Media age 61y (range,46-82)
主要终点： OS WBRT(10 ×3Gy)+ TMZ 75mg/m2 daily 21/28 43 patients Pesce.G A.,et al, 2010 ASTRO, oral
年龄 < 65岁 ≥ 65 岁
% in Class 20 65 15
原发肿瘤与颅外转移
原发肿瘤得以控制、无颅外转移病灶 原发肿瘤未控、或有颅外转移病灶
独立递归分级指数（Recursive Partitioning Analysis， RPA）是脑转移性肿瘤患者最重要的预后因素
四川大学华西医院肿瘤中心
四川大学华西医院肿瘤中心
Cancer Center, West China Hospital, SCU
研究结果
总人群： 反应率：70.0%； 中位PFS：6.6月(95% CI: 0.0-14.7) ， 中位OS 19.8 months (14.1-25.6). 根据19或21位外显子：

未予治疗者，MST仅约1个月，加用激素治疗后 约有2-3个月。 手术或立体定向放射外科(SRS) ：主要适用于 单发或1-3个转移灶 放疗：多发颅脑转移灶 药物治疗：化疗与靶向药物
Kelly K, Lung Cancer 1998; 20: 85-91. Horton J, Ther Nucl Med 1971; 111: 334-6. Posner JB. Semin Oncol 1977; 4: 81-91.
WBRT: 30 Gy?
Year of Study 1971-1973 N 227 233 217 233 1973-1976 447 228 227 1976-1979 156 153 Gy/fx 40/20 40/15 30/15 30/10 20/5 30/10 40/15 30/10 50/20 MS(wks) 16 18 18 21 15 15 18 18 17
肺癌脑转移的治疗进展
卢铀 四川大学华西医院肿瘤中心 （2011.7）
四川大学华西医院肿瘤中心
Cancer Center, West China Hospital, SCU
内容
背景 NSCLC脑转移的治疗选择 脑水肿和脑白质病的预防和处理
四川大学华西医院肿瘤中心
Cancer Center, West China Hospital, SCU
Cancer Center, West China Hospital, SCU
脑转移的结局
患者预后不良 治疗将成为姑息性 生活质量将因神经系统症状而明显下降 治疗后会出现难治性神经系统并遗症
四川大学华西医院肿瘤中心
Cancer Center, West China Hospital, SCU
亚裔患者治疗情况？ EGFR基因突变患者？
四川大学华西医院肿瘤中心
Cancer Center, West China Hospital, SCU
Taceva：中国腺癌或EGFR-mut
CTONG0803 II期研究研究: 厄洛替尼二线治疗一线化疗后 无症状脑转移非小细胞肺癌 A phase II study (CTONG0803) of erlotinib as second-line treatment in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (pts) with asymptomatic brain metastases (BM) after firstline chemotherapy (CT).
四川大学华西医院肿瘤中心
Cancer Center, West China Hospital, SCU
Y. Wu ,2011 ASCO. Abstract 7605
入组标准
• 确诊为腺癌或者EGFR突变阳性的患者 • 无症状的脑转移：直径≥10mm的病灶≥1个或者直 径<10mm的病灶≥3个 • 一线含铂两药化疗2－6个周期后没有发生颅外的 疾病进展 • 18－75岁，PS评分0-2分 • 预期寿命>3个月
Kelly K, Lung Cancer 1998; 20: 85-91. Horton J, Ther Nucl Med 1971; 111: 334-6. Posner JB. Semin Oncol 1977; 4: 81-91.


四川大学华西医院肿瘤中心
Cancer Center, West China Hospital, SCU
Cancer Center, West China Hospital, SCU
Gaspar L,et al, Int Radiat Oncol Biol Phys,2007;47;1001
放疗（WBRT）
A.
多发性颅脑转移灶，主要是WBRT为主 非手术或SRS者的有限转移灶（1-3个），WBRT 联合其他放疗技术可提高局控率，但长期生存 未显示优势 WBRT联合治疗疗效与患者的RPA分级、转移灶大 小和数目等因素密切相关，RPA分级为l级的患 者疗效好