《麻醉药理学》
第二章 药物代谢动力学
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药物代谢动力学
药物代谢动力学（Pharmacokinetics），是研究机体 对药物处置过程的一门科学。包括： 1.药物的体内过程，即吸收、分布、代谢和排泄四 个基本过程，主要以文字语言定性地描述药物在体 内的变化过程； 2.药物在体内随时间变化的速率过程，主要以数学 公式或图表定量地描述血药浓度随时间而变化的规 律。
药物分子借助流体静压或渗透压随体液通过 细胞膜的水性通道由一侧到达另一侧的过程；
对某些离子、水、非脂溶性小分子的穿过很 重要；
此方式对肾的药物排泄，脑脊液清除某些药 物有意义，对大多数药物的转运并不重要。
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药物的跨膜转运
载体转运 （carrier-mediated transport）
弱酸性药物 HA H++A-
弱碱性药物 BH+ H++B
10pH-pKa=[[HAA-]]
[离子型]
=
[非离子型]
10pKa-pH=[BH+] = [离子型]
[B] [非离子型]
当 pH=pKa时，[HA]=[A+] ；当 pH=pKa时，[B]=[BH+]
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药物的跨膜转运
pH值对药物解离度的影响
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
第一节 药物的转运（transport）
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指药物在体 内通过各种 生物膜的运 动过程，亦 称药物的跨 膜转运。
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药物在体内转运的方式
药物的跨膜转运
简单扩散
载体转运
主动转运
易化扩散
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药物的跨膜转运
1.被动转运（passive transport）
一、吸收（absorption）
药物自给药部位转运进入血液循环的过程。
标志：C（mg/100 ml）
影响因素：理化性质，剂型，给药量和给药途径
腹腔注射＞吸入
＞直肠＞肌肉注射
＞皮下注射＞口服
＞皮肤
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药物的体内过程——吸收
1.胃肠道给药—口服（per os ,p.o.）
吸收部位：胃肠道 胃肠道各部位的吸收面大小(m2)
99.9
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0.01
99.99 11
例：弱酸性药物
药物的跨膜转运
10pH-pKa=离子型/非离子型（定量说明）
pH-pKa 离子型%
-3
0.1
例：胃液pH1.5,
-2
1
阿斯匹林pKa 3.5
-1
10
离子型1%
0
50
（非离子型99%）
1
90
2
99
3
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药物的跨膜转运
滤过（filtration）
药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧顺浓度差 转运，包括简单扩散(Simple diffusion, Passive
diffusion)和滤过（Filtration），转运的动力来自膜
两侧的浓度差。
➢特点：
①不需载体
பைடு நூலகம்
②不消耗能量
③转运时无饱和现象
④不同药物转运时无竞争性抑制现象
⑤膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平
各药有其固定的 pKa值，当pKa 与pH的差值以 数学值增减时， 药物的离子型与 非离子型浓度比 值以指数值相应 变化
pKa-pH
解离度%
酸性药物 碱性药物
-4
99.99
0.01
-3
99.9
0.1
-2
99.01
0.99
-1
90.91
9.09
0
50
50
1
9.09
90.01
2
0.99
99.01
3
0.1
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药物的跨膜转运
pH对简单扩散的影响
绝大多数药物均为弱酸性或弱碱性电解质，在体 液内均有不同程度地解离
HA H++A-
BH+ H++B
解离度影响药物的油水分布系数，从而影响简单
扩散方式的转运
解离度的大小取决于药物的解离常数Kα及所处溶
液的pH
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药物的跨膜转运
弱酸、弱碱性药物的解离
②需耗能 ③有饱和现象（受载体转运能力的限制） ④有竞争性抑制现象
主要存在于神经、肾小管和肝的细胞膜，对少 数药物的转运有意义
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药物的跨膜转运
易化扩散（facilitated diffusion）
药物依赖细胞膜中的特异性载体，从高浓度一 侧向低浓度一侧的跨膜转运过程
特点： 不消耗能量、顺浓度差及电位差转运
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药物的跨膜转运
影响药物通透细胞膜的因素
1. 药物通过细胞膜的速度与可利用的膜面积大 小有关
2. 以简单扩散方式通过细胞膜时，药物除了受 其解离度和体液pH影响外，药物跨膜转运的 速度还符合Fick定律：
3. 通透量=（C1-C2）×面积 ×通透系数/厚度 4. 血流量的改变
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第二节 药物的体内过程
为制定给药方案提供合适剂量和间隔时间，以
达到有效的治疗浓度。
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精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
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药物的跨膜转运
简单扩散（simple diffusion）
非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞 膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜的过程。
转运速度与膜两侧药物浓度差和药物的脂溶性成 正比
离子障（ion trapping)：分子状态（非极性）、解 离度小或脂溶性强的药物疏水而亲脂，易通过细 胞膜；离子状态（极性大）、解离形式或脂溶性 小的药物极性高，不易通过细胞膜。
口腔 0.5-l .0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07
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胃肠道给药
药物的体内过程——吸收
依赖于细胞膜上的跨膜蛋白将药物从细胞膜的 一侧转运至另一侧的过程
特点： 选择性、饱和性、竞争性抑制现象
主要方式： 主动转运、易化扩散
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药物的跨膜转运
主动转运（active transport ）
药物借助于载体，从浓度低的一侧向浓度高一 侧逆浓差转运，同时需消耗能量。
特点： ①需载体，载体对药物有选择性
对某些药物的转运有重要意义 如葡萄糖的吸收，吸收速度较快
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药物的跨膜转运
药物转运的方式
浓度方向 载体 耗能 饱和性 竞争性抑制
被动转运 高 低 -- -- --
--
主动转运 低 高 + + +
+
多数药物以简单扩散方式通过细胞膜； 分子量小、脂溶性高、极性小的药物易透过 细胞膜。
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