概述 作用机制 发展 结构类型 构效关系
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一、概述
定义：
当局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物
特点：
意识清醒，无痛觉
要求：
麻醉作用强，吸收快，作用时间长； 无明显毒性，安全范围大，对神经组织及其它组织无刺激性 和局部毒性； 能透过粘膜并在组织中扩散，穿透神经组织的能力强； 性质稳定，可制成水溶液等
氧化
水解
CH3 H N NH2 O CH3
CH3 H
HO
N
N CH3
OH CH3
CH3 H N
局麻药的发展
HN
CH3
对 CH3 母N 核
COOCH3
将四氢 吡咯环 打开
CH3
CH3
OCOC6H5
CH3
COOCH3
α—优卡因
进
OCOC6H5
行
简
H
可卡因
化
HN CH3
CH3
CH3 H
OCOC6H5 H
—优卡因
具有局麻作用，毒性小，
CH3
N
COOCH3
✓ S代替O
H2N
COSCH2CH2N(C2H5)2
硫卡因（活性比普鲁卡因强2倍）
✓ NH代替O
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2
普鲁卡因胺 （活性仅为普鲁卡因的1%，目前主要用于治疗心律不齐）
✓ 酯键变化：换以对水解作用较稳定的功能基，产生了 酰胺类，氨基醚类，氨基酮类，氨基甲酸酯类，脒类 等多种结构类型的局麻药
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利多卡因的性质
H N
N O
·HCl·H2O
比普鲁卡因作用强，维持长，毒性大。原因：
酰胺 两个甲基 没有芳伯氨基
水解稳定性↑ 氧化稳定性↑
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利多卡因的代谢途径
N-去 烷 基 化
N-去 烷 基 化
CH3 H N
N CH3
OH
CH3
OCOC6H5 H
甲氧羰基和N-甲基的去除， 四氢吡咯环的开裂 保留局麻作用
苯甲酸酯部分必须保留
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局麻药的发展
H2N
COOC2H5
H2N
HO
苯佐卡因 （1890）
阿索方
现仍应用于临床，水溶性小，不能注射
给药，局麻作用弱 HO
H2N
COOCH2CH2N（C2H5）2
H2N
COOCH3 COOCH3
普鲁卡因（1904）
CH3
N
COOCH3
OCOC6H5
H
爱康宁=氨代烷基侧链
新阿索方 均有较强的局麻作用 溶解性小，不能注射 引导后来合成许多对氨基苯甲酸 酯类局麻药
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四、结构类型
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1、芳酸酯类
✓ 苯环上取代基变化：空间障碍和电性因素的综合效应
Cl
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2
氯普鲁卡因
✓ 氨基上引入烷基，可增加局麻作用
n-C4H9HN
COOCH2CH2N(CH3)2
丁卡因（活性比普鲁卡因强10倍，二者为目前该类中应用最广泛的局麻药）
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结构改造
在体内的代谢过程也主要为水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨
基乙醇。
过敏
微弱麻醉作用
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理化性质
O
O
N .HCl
H2N
含芳伯氨基，显芳香第一胺类反应
在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性 β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。
芳伯氨基O的氧化是其变色的原因。O
其氧化受O pHN和温度NHaCN的lO2 影响。
盐酸普鲁卡因 procaine hydrochloride
O
O
N
H2N
.HCl
4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 又名盐酸奴佛卡因
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理化性质
O
O
N .HCl
H2N
不稳定性：水解、易被氧化
含有酯基
酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。在碱性溶液中比酸性溶 液中更易水解。
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2、酰胺类
用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基的位置互换，使氮 原子连接在芳环上
盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride
H N
N O
·HCl·H2O
N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物 用作局部麻醉药。作用比普鲁卡因强，作用快，持续时间长。 还静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏，是治疗室性心 律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物。还可用于顽固性 癫痫、功能性眩晕症以及各种疼痛的治疗。
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二、作用机制
神经细胞在静息时其细胞膜对k+有较大的通透性， 造成膜外正内负的膜电位。
当神经纤维传导冲动时，发生兴奋性变化，膜对 离子的通透性也发生变化，此时Na+可由膜外进入 膜内而造成膜的去极化，然后又复极化。
由去极化过程到复极化过程即为动作电位的全过 程。
N O
H2N酸性溶液中较稳定，碱Cl- 性N N溶+ 液中较易氧化。
温度高，OH氧化增多。 O 紫外光、空气中的OH氧、重金O 属离N 子均可加速
其N氧aOH化变色。 N N
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合成路线（掌握）
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结构改造
对易水解、易氧化性加以改善，可增强并延长其 局麻作用
细胞某处兴奋产生动作电位后，可向神经纤维四 周扩布，即称为神经冲动。
局部麻醉药通过稳定神经细胞膜上Na+通道，降低 神经细胞兴奋性，从而阻断神经冲动传导。
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三、局麻药的发展
结构分析法：
保 留
CH3 爱康宁
将可卡因分子中的各个部分加以适当简化 寻找具局麻作用的基本结构
•
46、寓形宇内复几时，曷不委心任去 留。
•
47、采菊东篱下，悠然见南山。
•
48、啸傲东轩下，聊复得此生。
•
49、勤学如春起之苗，不见其增，日 有所长 。
•
50、环堵萧然，不蔽风日；短褐穿结 ，箪瓢 屡空， 晏如也 。
局部醉药课件
局部麻醉药
Local anesthetics
局部麻醉药 Local Anesthetics
可 卡
N1
2 COOCH3
甲C醇2甲氧羰基改变
因 母
3 OCOC6H5 苯甲以酸其他烷氧基取代，
核
可卡因
H
作用减弱
氮 上188甲4年基应用去于临除床
甲氧羰基去除仍有效
可季以胺毒保化性留大局（麻中活枢性）、成瘾C苯性3酰甲、水基酰溶改基液变作不用稳最定强
无效
苯乙酰基作用减弱
其他酰基无效
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