p<0.001
0.8
进展
0.6
6.5月
9.2月
风险 60%
0.4
0.2
2.7
0
6
12
18
24
时间 (月)
贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇 (n=138) 卡铂+紫杉醇(n=138)
中位 OS 24.3月 vs 17.7月
1.0
HR 0.68 (95% CI 0.50–0.93)
p=0.0154
0.8
死亡
0.6
BRAF 0.6%
ERBB2 0.7% ERBB2 1.0%
• 克服耐药性 （新一代抑制剂 ）
MDM2 1.7%
• 寻找新的靶点
NFE2L2
1P.I9K%3CA 1.9% • 增加检测，治疗所有
ROS1-r
患者
2.0% CCND1 2.0%
KEAP1 2.3%
CCNE1 2.4%
ALK-r 3.5%
1. Roche, data on file. 2. Johnson BE, et al. J Clin Oncol 2013; 31:3926-3934.
3. Reck M, et al. Ann Oncol 2010; 21(9):1804-1809. 4. Barlesi F, et al. J Clin Oncol 2013; 31:3004-3011.
标准含铂双药化疗 N=87
贝伐珠单抗联合标准含 铂双药化疗 N=62
主要研究终点：PFS，次要研究终点：ORR、DCR、安全性
PD/不能耐受的 毒性
2017 WCLC
1.00 0.75 0.50
一线野生人群PFS
一线无 BEV
一线 BEV P=0.0234 HR=0.43（0.20-0.91）
0.25
1.0
PI+CP: 中位OS 13.8个月(n=50)
HR 0.57
0.8
死
0.6
亡 风
险
43% 0.4
0.2
0.0
0
5
10
15 20 25
时间/月
30 35
特征 EGFR 突变状态评估*, n
EGFR 突变阳性, n (%) EGFR 野生型, n (%)
Bev+CP (n=138) 85
23 (27%) 62 (73%)
multiple alterations of the given
18.6%
No actionable driver mutation
KRAS 10.8%
EGF R
5.5
%
抗血管生成＋化疗 非鳞癌，无咯血及大血管侵犯
CDK4，DDR2，FGFR2/3， HRAS,NRAS or RET-r（＜0.5%）
Pl+CP (n=133)
26 (19.2–34.8)
89 (81.8–93.3) 5.3 (4.4–6.0)
数据截止时间 2013年1月27日
.
Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.
贝伐珠单抗联合含铂双药化疗显著延 长EGFR野生型患者PFS及OS
✓ 57%患者一线治疗后nonPD进入随机分组
.
Luis ,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7507#
PARAMONT：培美曲塞维持治疗
OS
培美曲塞（n=359）
安慰剂（n=180）
1.0
HR=0.78（0.64-0.96）
0.8
Log-rank p=0.0195
贝伐珠单抗一线治疗更高的DCR 使更多患者实际接受了维持治疗
接受第五周期一线治疗或首周期维持治疗患者的比例
贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇
64-77%
贝伐珠单抗+含铂两药
贝伐珠单抗+顺铂/吉西他滨 贝伐珠单抗+顺铂/培美曲塞
贝伐珠单抗+卡铂/培美曲塞
贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇
贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇
含铂两药 吉西他滨/卡铂 卡铂/紫杉醇 吉西他滨/卡铂 顺铂/吉西他滨 培美曲塞/顺铂 卡铂/紫杉醇
PF S OS
PFS显著改善，提高2.7个月
Bev+CP: 中位PFS 8.3个月(n=62)
1.0
PI+CP: 中位PFS 5.6个月(n=50)
0.8
HR 0.33, 95% CI 0.21–0.53
进
0.6
展 风
险
0.4
67%
0.2
0.0 0
5
10
15
20
时间/月
OS显著改善，提高6.5个月
Bev+CP: 中位OS 20.3个月(n=62)
.
真实世界数据验证贝伐 越早使用获益越大
2009.7-2016.12 中国晚期NSNSCLC
贝伐联合治疗患者
N=159
一线治疗 N=62
后线治疗 N=97
主要研究终点：PFS，次要研究终点：ORR、DCR、安全性
PD/不能耐受的 毒性
2017 WCLC
1.00
0.75
0.50
0.25
3.
0.00 4 0
PARAMOUNT: 研究设计
• IIIB/IV期NSCLC
培美曲塞+BSC
• 病理检测为非鳞癌 • N=939
• PS 0-1 • 一线接受4个周期培美
曲塞联合顺铂双药化 疗方案
DCR
随机 PS=0-1 N=539
43;BSC (n=180)
PD
PD出组
分层因素: PS(0 vs 1) IIIB vs IV CR/PR vs SD
7. Zhou CC, et al. Clin Transl Oncol 2014; 16:463-468. 8. Zhou CC, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.9. Adjei AA, et al. J Clin Oncol 2009; 28:614-619.
小细胞肺癌一
线治疗
PS=0~ 1
顺铂/卡铂+长春瑞滨（1类证 据）
顺铂/卡铂+培美曲塞（1类证 据）
重组人血管内皮抑制素
联合长春瑞滨和顺铂方
案治疗2~4周期，在可 耐受的情况下，可适当
2.含培美曲塞方案推荐4~6周 期两药化疗后无进展患者予培
美曲塞单药维持治疗（1类证
延长重组人血管内皮抑
制素使用时间（2B类证 据）
FCFR14.4% SOX2 4.4%
. Clinical Lung Cancer Genome Project and Network Genomic Medicine, Science Transl. Med. 2013
• 晚期NSCLC 肺癌治疗现状 • 晚期非鳞癌NSCLC治疗策略更新 • 晚期鳞癌NSCLC治疗策略更新
49-59%
66% E45991 66% ATLAS2 64% AVAiL3 67% AVAPERL4 66% POINTBREAK5 67% POINTBREAK5
77.5% BEYOND6
46% SATURN7 49% 吉西他滨维持8 52% E4599对照组1 53% 多西他赛维持9 59% AVAiL对照组3 57% PARAMOUNT10 56.5% BEYOND6
CSCO肺癌指南驱动基因阴性 治疗策略更新
.
• 晚期NSCLC 肺癌治疗现状 • 晚期非鳞癌NSCLC治疗策略更新 • 晚期鳞癌NSCLC治疗策略更新
.
晚期NSCLC 肺癌治疗现状
开发个体化免疫治疗 PD-L1TPS>50% 突变负荷>200 鳞癌 重度吸烟非鳞
no alteration ∽35%
重组人血管内皮抑制素
联合长春瑞滨和顺铂方
案治疗2~4周期，在可 耐受的情况下，可适当
2.含培美曲塞方案推荐4~6周 期两药化疗后无进展患者予培
美曲塞单药维持治疗（1类证
延长重组人血管内皮抑
制素使用时间（2B类证 据）
据）
3.卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗 （1类证据）或其他含铂双药 联合贝伐珠单抗（. 2A类证
17.7月
24.3月
风险
32%
0.4
0.2
6.6
0
6
12 18
24 30
36
时间 (月)
研究终点
ORR, %(95% CI) P值
DCR, %(95% CI) 中位缓解持续时间, 月 (95% CI)
Bev+CP (n=136)
54 (45.4–62.9) <0.0001
95 (89.3–97.7) 8.0 (6.9–9.4)
.
2018CSCO肺癌指南更新
分期
分层
1.含铂双药方案：顺铂或卡铂
为基础的双药
顺铂/卡铂+吉西他滨（1类证
据）
顺铂/卡铂+多西他赛（1类证
据）
顺铂/卡铂+紫杉醇（1类证据）
IV期无驱动基 因、非鳞癌非
小细胞肺癌一
线治疗
PS=0~ 1
顺铂/卡铂+长春瑞滨（1类证 据）
顺铂/卡铂+培美曲塞（1类证 据）
2. 4. Lynch TJ, et al. J Thorac Oncol 2014; 9:1332-1339.5. Mok TS, et al. Asia Pac J Clin Oncol 2011; 7(Suppl 2):4-12. 6. Tsai CM, et al. J Thorac Oncol 2011; 6:1092-1097.