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胱抑素Cβ2微球蛋白详解

肾小球滤过率(GFR,glomerular filtration rate)是指单位时间(通 常为1min)内两肾生成滤液的量,正常成人为80-120ml/min左右。
成人每昼夜生成的原尿量可达180L,但每日排出的终尿量仅1~2L, 可见原尿经过肾小管和集合管时,约有99%的水分被重吸收回血液。 再从成分比较,终尿与原尿也有很大差别,例如原尿含葡萄糖,终尿 无;而终尿所含肌酐、氨又比原尿多。说明原尿尚须通过肾小管和集 合管的作用,才能生成终尿。
3.病毒感染,如人巨细胞病毒、 EB 病毒、乙肝或丙肝病 毒及 HIV 感染时,血β 2MG 可增高。
4.自身免疫性疾病时血β 2MG 增高,尤其是系统性红斑狼 疮活动期。 50% 类风湿关节炎患者血β 2MG 升高,并且 和关节受累数目呈正相关。目前认为测定血β 2MG 可用于 评估自身免疫性疾病的活动程度,并可作为观察药物疗效 的指标。
所以,血β 2-MG 是反映肾小球滤过功能的灵敏指标,而检测尿β 2-MG 是诊 断近曲小管损害敏感而特异的方法
在其他疾病中得意义
1.血β 2MG 是反映高血压病和糖尿病肾功能受损的敏感指 标
2.血β 2MG 是以淋巴细胞增殖性疾病的主要标志物,如多 发性骨髓瘤、慢性淋巴性白血病等,血β 2MG 浓度明显增 加。
β 2微球蛋白是由淋巴细胞、血小板、多形核 白细胞产生的一种小分子球蛋白,分子质量为 11800,由99个氨基酸组成的单链多肽。β 2MG存 在于除红细胞和胎盘滋养层细胞以外的所有有核 细胞表面,特别是淋巴细胞和肿瘤细胞。
正常人β 2微球蛋白的合成率及从细胞膜上的 释放量相当恒定,β 2微球蛋白可以从肾小球自由 滤过,99.9%在近端肾小管吸收,并在肾小管上皮 细胞中分解破坏;故而正常情况下β 2微球蛋白的 排出是很微量的
肌酐基本符合内源性GFR标志物的要求,国内外仍用作为临床常规 评估肾小球滤过功能受损的指标.但只有当GFR下降1/3~1/2 时.血清肌酐才有明显变化,而且受性别、饮食、肌肉量等因素的影 响。
GFR 89-71ml/min 70-61ml/min 61-51ml/min
血肌酐 全部正常 50%左右正常 24%左右正常
2. 血清肌酐(Scre)作为肾功能主要评判指标已有40余年,由于 检测简便和费用低廉而受欢迎。体内肌酐有外源性和内源性两类,外 源性来源于膳食,内源性来源于肌肉中肌酸和磷酸肌酸的代谢。研究 表明约30%的慢性肾病患者GFR评估偏高,其主要原因就是肾小管对 肌酐的分泌;如果药物抑制肾小管分泌、剧烈体育运动和进食荤食等 则出现GFR评估偏低现象;另外,机体GFR下降至正常水平50%以下 时,Scre才会升高。
对肾脏疾病
血清β 2微球蛋白的升高可反映肾小球滤过功能受损或滤 过负荷是否增加的情况;
而尿液中排出β 2微球蛋白增高,则提示肾小管损害或滤 过负荷增加;
在急慢性肾盂肾炎时,因肾脏受损,故尿β 2—微球蛋白 升高,
而膀胱炎患者则β 2微球蛋白正常
尿β 2微球蛋白测定也有助于鉴别上、下尿路感染,上尿路感染 易影响肾小管对分子蛋白质的再吸收,尿β 2微球蛋白升高,而下尿 路感染尿β 2微球蛋白不会升高。
2、内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。 理想内源性标志物应具备: ⑴ 稳定的生成率; ⑵ 稳定的血浓度,不受其他病理变化的影响,不与蛋白结合; ⑶ 肾小球自由滤过; ⑷ 肾小管不分泌; ⑸ 无肾外清除。
常用的内源性标志物
1. 尿素(Urea)虽然首先被作为肾功能评价指标,但它不能满足内源 性GFR标志物的要求,并且受机会疾病状况的影响较大,如充血性心 衰、营养不良、进食困难等,受饮食、肾血流量的影响,如有蛋白质 分解因素—感染,肠道出血、甲亢等可使尿素氮升高;而更为重要的 是肾小管有明显的被动重吸收。当GFR减少到正常值的40%以前,尿 素氮浓度才缓慢升高。
血清胱抑素C (Cystatin C,Cys C)则基本满足理想内源性GFR标 志物要求,因而被作为评价肾小球滤过率(GFR)新的敏感指标。
当肾功能受损时,Cys C在血液中的浓度随肾小球滤过率变化而 变化。肾衰时,肾小球滤过率下降,Cys C在血液中浓度可增加10多 倍;若肾小球滤过率正常,而肾小管功能失常时,会阻碍Cys C在肾小 管吸收并迅速分解,使尿中的浓度增加100多倍。
血液β2MG 尿液β2MG
升高 正常 升高
正常ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ升高 升高
主要由于肾小球滤过功能下降,常见于急、慢性肾 炎,肾功能衰竭等
主要由于肾小管重吸收功能明显受损,见于先天性 近曲小管功能缺陷,范科尼综合征,慢性镉中毒, Wilson病,肾移植排斥反应等
主要由于体内某些部位产生过多或肾小球和肾小管 都受到损伤,常见于慢性肝炎,糖尿病等。老年人 也可见血、尿β2微球蛋白升高
血CysC 45%-71%异常 90%以上异常 100%异常
3.内生肌酐清除率(Ccre)一直被认为是反映GFR较好的指标,但 也存在很多不足之处。首先,24小时连续收集尿液标本,这给护理 人员带来很大的工作量,而且经常收集不全,这会造成分析误差。其 次,肾小管的排泌也会干扰Ccre的测定,引起Ccre假性增高
检测肾小球滤过率的方法 1. 外源性标志物肾清除率测定 2. 内源性标志物肾清除率测定
1、外源性标志物肾清除率测定方法被视为GFR评判的“金标准”; 但存在许多不足。首先这些物质费用昂贵;其次同位素标记的物质涉 及放射暴露问题;另外标本采集、实验操作烦琐;碘海醇测定需要特 殊仪器设备(射线荧光光谱仪);加之受年龄、性别和体表面积的影 响,尤其是无法实现危急患者检测的及时性,从而限制其在临床的应 用。
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