第一部分 肾癌术后辅助治疗的必要性
RCC治疗概况
➢ 致死率最高（most lethal ）的泌尿系统肿瘤 （死亡率10万人/年）
➢ 局限性或局部晚期占70%（可手术治疗）
JOHN S. LAM, et al. BJU INTERNATIONAL 2005;96,483–488.
远处转移患者的预后
• EphA2
准确选择高危患者，最大化治疗获益
Shuch BM, et al. Semin Oncol. 2006;33:563-575.
局限性和局部进展性肾癌多因素预后评分系统
• 单个因素进行预后评估的可靠性及准确性偏低，将肾癌预 后相关的多因素综合分析可明显提高预测的准确性，结合 分子标志物的预后分析系统是肾癌预后分析的发展趋势。
Wilhelm SM, et al. Mol Cancer Ther 2008;7:3129–40
索拉非尼治疗晚期肾癌的相关研究
TARGET研究1
纳入标准
组织学/细胞学确诊为不可
切除和/或转移性 RCC 组织类型为透明细胞型 可测量病灶
随
N=903
机 化
过去8个月里有一次全身治
（
疗失败
1:1
Escudier B, et al. N ENGL J MED. 2007; 356(2):125 -134. Kane RC, et al. Clin Cancer Res. 2006 Dec 15;12(24):7271-8
索拉非尼中国晚期肾癌IIT研究
➢ 共入组62例mRCC , 92%为二线或二线以上 ➢ 可评价病例57例 ➢ ORR: 21%, CR: 1.75%
• 目前，主要多因素预后评分系统包括： 1. UISS评分系统（UCLA） 2. SSIGN评分系统（ Mayo Clinic） 3. Kattan评分系统（MSKCC） 4. Karakiewicz评分系统（Europe）
UCLA 整合分期系统（UISS）
Amnon Zisman, et al. J Clin Oncol 2001;19:1649-1657.
生存率
无 进展 生存 率
1.0
.9
中位PFS：11.7月
.8
.7
.6
.5
.4
.3
0
8
16
24
32
40
48
56
入组无时进展间生存（时间 周）
1.0
.9
中位OS: 24月
.8
.7
.6
.5.4.3.2.10.0 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104 112 120
• 发生转移的患者1年生存率为50%, 5年生存 率为0% ~ 10%, 10年生存率为0% ~ 5%。
• 晚期肾癌5年生存率从7.3%（1992-1995）提 高到11.1%（2002-2008）。———SEER
RCC术后预后的预测因素
解剖学
• 肿瘤大小 • 肾周脂肪累及 • 肾上腺累及 • 远处转移 • 静脉癌栓 • 淋巴结受累
SSIGN评分系统
Stage Size Grade and Necrosis
Igor Frank, et al. The Journal Of Urology. 2002; 168, 2395–2400.
RCC根治术后无转移生存时间
无转移生存
100 评分 0–2
低危 80
评分 3–5
60
中危
40
ECOG PS 0 或 1
）
器官功能良好
无脑转移
MSKCC评分为低/中等风险
多吉美 400 mg bid
n=451
安慰剂 n=452
❖ 2005年12月 美国FDA批准多吉美用于晚期RCC治疗2 ❖ 2006年11月 中国SFDA批准多吉美用于晚期RCC治疗 ❖ 截止目前，多吉美已在全球80多个国家成功用于RCC的治疗
评分≥6
20
高危
0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 至转移或末次随访时间（年）
肾癌术后转移发生率
• 多因素预后预测模型准确性仍有限。
• NCCN、EAU 并未将Kattan、UISS、SSIGN 及 Karakiewicz评分系统作为常规推荐。
• 但均指出，这些预测模型有助于筛选入组 肾癌辅助治疗相关临床试验的患者。
生生存存时时 间间（（周 ） 周）
索拉非尼治疗mRCC: 上海的数据
➢病理确诊为Ⅳ期肾细胞癌，n=98 ➢总体有效率：24.5％ ➢疾病控制率：87.8％
中位PFS：15月
中位OS未达到
*. Zhang H, et al. Efficacy of sorafenib on metastatic renal cell carcinoma in Asian patients: results from a multicenter study. BMC Cancer. 2009 Jul 21;9:249.
辅助治疗-YES or NO？
NCCN肾癌临床实践指南
I/II/III期
手术切除
观察或考虑参加辅助治 疗临床试验
IV期 (转移性)
肾切除术 + 转移灶切除 或
减瘤切除术 (如不能切除, 行一线系统治疗)
*1类 †用于选择性患者 ‡用于细胞因子治疗后为1类，用于酪氨酸激酶抑制剂后为2A类 ¶2B类 §3类 未经特别说明，均为2A类
小结
➢ 肾癌严重危害人类，发病率仍在快速增长 ➢ 手术是首选的治疗方法，但术后复发和转移是影
响治疗效果的主要问题 ➢ 迫切需要寻找有效的术后辅助治疗手段，提高肾
癌的整体治疗效果
第二部分 靶向药物作用机理及疗效
索拉非尼：Raf/MEK/ERK信号通路的 多靶点多激酶抑制剂
同时抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成
组织学
• Fuhrman分级 • 肉瘤样改变 • 微血管侵犯 • 肿瘤组织学坏死 • 集合系统累及 • 亚型？
临床
• 体能状态 • 局部症状 • 恶病质相关症状 • 血小板增多 • LDH • Ca
分子水平
• CAIX ， VEGF • K i- 67，P53 • Surv ivin、PTEN
• Vimentin
NCCN = National Comprehensive Cancer Network
复发
一线治疗 临床试验
或 索拉非尼
或 舒尼替尼*
和 最佳支持治疗
或 大剂量IL-2†
后续治疗 临床试验（首选）
或 索拉非尼
或
舒尼替尼‡ 或
IFNα¶ 或
大剂量IL-2¶ 或
低剂量IL-2±IFN§ 和
最佳支持治疗