Abst rac t:Humoral immunity is the natur al selection of antivira l response of human body,anti-rabies vi-rus(RVa ntibodies play a n important role in the prophylax is and treatment of r abies.Nowadays,besides tra-ditiona l polyclonal immunoglobulin,ther e are anti-RV monoclonal antibodies(mAband genetic engineer ing a ntibodies which ar e still being in hot r esearch.Anti-RV glycoprotein mAb ar e mainly used in the RV post-exposure prophylaxis and trea tm ent,a pply ing the cocktail of several mAb against different epitopes of viral g lycopr otein w orks better than polyclonal immunoglobulin in the prophy laxis of r abies.S till,there ar e many barr iers for applying mAb in the treatm ent of r abies,for examples,blood br ain bar rier stops antibodies fr om enter ing the centr al ner vous system and mAb have little effect on rabies vir uses tha t par asite in the neuro-cytes.Here is to make a r eview on the latest development of mAb in the pr ophylaxis a nd treatment of rabies.
1.1抗RV多克隆免疫球蛋白抗RV多克隆免疫球蛋白主要从主动免疫后的人或马的外周血中分离提纯而得,即人源或马源抗RV多克隆免疫球蛋白,含有抗RV糖蛋白(glycoprotein,GP、核蛋白(nucle-
oprotein,NP等多种成分的抗体。RV-GP镶嵌于病毒外膜上,表位多且结构复杂,可以和运动终板及神经元细胞上的相应受体结合,并使病
关键词:单克隆抗体;狂犬病;狂犬病毒;预防治疗
St udy of M o noclo nal Antibo dy in the Pro phylaxis and Tre atment of Rabies ZH ANG H ai-yu,L I Na,ZHANG Xue-m ei.(Medical C ollege of Dalian Univer sity,Dalian 116622,China
分子生物医学
单克隆抗体在狂犬病预防治疗中的研究进展
张海玉
△
,李娜
△
(综述,张学梅
※
(审校
(大连大学医学院,辽宁大连116622
中图分类号:R512.99文献标识码:A文章编号:1006-2084(201203-0321-03
基金项目:“十一五”国家科技支撑计划(2009BAK61B04
摘要:体液免疫是机体对抗病毒感染的自然选择之一,抗狂犬病毒(RV抗体在狂犬病的预防和治疗中都发挥着重要作用。现在,抗RV抗体已由传统的多克隆免疫球蛋白过渡到各种单克隆抗体(mAb、基因工程抗体,抗RV糖蛋白mAb主要应用于RV接触后预防及治疗中,其辅助狂犬病早期诊断,抗RV糖蛋白不同表位的mAb联合应用比多克隆免疫球蛋白更具优越性。目前,抗RV糖蛋白mAb在狂犬病治疗中还面临着很多困难,如血脑屏障的生理性阻隔、难以清除寄生在神经元细胞内部的病毒等。现就mAb在狂犬病预防治疗中的研究进展予以综述。
毒侵入细胞内Leabharlann [5-6],其对应抗体具有保护作用;RV-NP与核酸组成核衣壳,位于病毒内部,不能引起保护性免疫应答。多克隆免疫球蛋白主要通过饱和式结合RV-GP多个表位而使病毒失活,现在仍应用在RV接触后预防
中。然而,多克隆免疫球蛋
白的来源有限,易导致某些疾病传播,并且异源性多克隆免疫球蛋白还可引起变态反应性疾病,这些应用中的不足均促进了对抗RV m Ab的研究
Key words :Monoclonal antibody;Ra bies;Rabies vir us;Pr ophylaxis
狂犬病是由狂犬病毒(ra bies virus,RV引起的一种人畜共患疾病,临床表现为急性进展性脑脊髓炎,病死率接近100%。狂犬病主要在经济欠发达地区流行,据报道全世界每年约有55000人死于该病,
[7]
。
1.2抗RV-GP杂交瘤m Ab自1975年K hler等[8]
提出杂交瘤技术后,至今已产生几十种抗RV-GP mAb,并且根据这些m Ab结合RV-GP位点不同,将RV-GP上的抗原位点大致分为三类:抗原位点G Ⅰ、抗原位点G Ⅱ(氨基酸34~200、抗原位点G Ⅲ(氨基酸330~357。最近有研究还发现结合RV-GP氨基酸218~240[9]
其中多数为儿童[1]
。我国也是狂犬病流行区域之一,平均每年有1500多病例,约半数发生在广西、湖
南、贵州三省,在这三省犬携带RV率高达2.3%[2]
。目前应对狂犬病仍以预防为主,一旦有明显临床症状,即便按照经典的“M ilw aukee protocol ”治疗,也极
少有存活病例[3-4]
,因此迫切需要探索有效的治疗方法。体液免疫一直在机体对抗病毒感染中担任着重要角色,RV的接触前、后预防也是通过主动或被动增加机体的体液免疫来实现的。抗RV抗体用于防治狂犬病颇受关注,从传统的抗RV多克隆抗血清到现在的单克隆抗体(m onoclona l a ntibody,mAb、小分子抗体都做过多次尝试,有多种已用于临床预防治疗中。1抗RV抗体