某制药有限公司类别：技术标准编号：SP-MF-002-501-01盐酸赖氨酸精制生产工艺规程版次：☐新订☐替代：起草部门：年月日生产部审核：年月日技术部审核：年月日质量部审核：年月日授权：现授权下列部门拥有并执行本标准（复印份）部门：批准人：年月日生效日期：年月日目录1.产品概述2. 生产操作要求3.生产处方、处方依据及操作要点4.原辅料质量标准、技术参数、贮存注意事项5.生产操作过程6. 盐酸赖氨酸质量控制要点及成品、中间体质量标准及贮存注意事项7.设备一览表及主要设备生产能力8.技术经济指标的计算、消耗定额和经济指标9.技术安全、劳动保护及防火10.工艺卫生11.劳动组织与岗位定员12.培训1．产品概述通用名称：盐酸赖氨酸英文名称：Lysine Hydrochloride汉语拼音： Yansuan Laiansuan化学名称：L-2，6-二氨基己酸盐酸盐。

结构式：H2, HCl分子式：C6H14 N2O2·HCl 分子量：182.652．生产操作要求2.1 盐酸赖氨酸生产工艺流程图及工艺监控点盐酸赖氨酸精制生产工艺规程2.2生产区域洁净级别划分图例：非无菌万级区 无菌万级区※ 局部百级区2.3操作间的位置、洁净度洁别、温湿度要求3.生产处方盐酸赖氨酸50Kg注射用水62.5 Kg乙醇250 Kg药用炭0.156 Kg4、盐酸赖氨酸精制生产工艺过程4.1盐酸赖氨酸的配滤4.1.1根据生产指令领盐酸赖氨酸（非无菌粉）、乙醇、活性炭。

4.1.2检查反应罐是否洁净，搅拌、温度计工作是否正常，罐底阀门是否关闭严密，加热供应系统是否正常。

4.1.3按配滤指令打开反应罐加料口，将盐酸赖氨酸、注射用水按重量比为1：1.25加入反应罐，预留5-10kg注射用水。

4.1.4开启反应罐搅拌器，搅拌速度控制为40-50转/min。

4.1.5打开反应罐蒸汽阀，开始加热，溶解控温70±2℃，搅拌60分钟。

4.1.6用预留的5-10kg注射用水，将活性炭润湿，再加入反应罐，搅拌脱色30min。

4.1.7待结晶岗位通知准备好，配滤岗位再关闭反应罐蒸汽阀、搅拌器，趁热将溶液过滤，将滤液打入结晶罐。

4.2盐酸赖氨酸的结晶分离4.2.1检查结晶罐是否洁净，搅拌、温度计工作是否正常，罐底阀门是否关闭严密，冷冻供应系统是否正常，通知配滤岗位输送滤液。

4.2.2将滤液先用5μm钛棒过滤器过滤, 再用0.45μm微孔滤膜粗滤，再用0.22μm微孔滤膜除菌过滤后，压入结晶罐。

4.2.3将处方量的乙醇经脱炭（活性炭加入量按乙醇重量0.1%）并经0.22μm 微孔滤膜除菌过滤后，压入结晶罐。

4.2.4打开结晶罐搅拌, 搅拌速度40-50转/min，搅拌少许。

4.2.5观察结晶罐温度计度数，在室温下，1~2小时。

4.2.6检查双锥真空干燥机是否洁净，真空是否正常，罐底阀门是否关闭严密。

4.2.7开启双锥真空干燥机真空，打开结晶罐底阀，将罐中结晶液抽入其中，滤液抽入到双锥真空干燥机底部夹层，然后经输送泵抽至酒精房进行回收处理。

4.2.8抽滤完毕，滤饼用经脱炭（活性炭加入量按乙醇重量0.1%）除菌过滤的乙醇（按投料量5-10%）平均分3次进行洗涤。

4.3盐酸赖氨酸的干燥4.3.1断开双锥形回转真空干燥机抽滤管道，并关闭相应阀门，然后打开夹套加热进出口，将经过滤好的盐酸赖氨酸滤饼进行真空干燥。

4.3.2首先通过操作温度控制器，设定夹层内温度80～83℃，同时调节夹层内达到真空度≤-0.08Mpa，干燥30min 后，打开出料口，打碎滤饼后，关好料口。

4.3.3当夹层内温度逐渐达到80～83℃后，继续真空干燥干燥2～2.5小时。

4.3.4关加热器，待夹层内温度接近环境温度后，关闭真空阀门并关闭真空泵电源，打开放气阀，解除夹层内真空。

4.3.5调整双锥真空干燥机放料口位置于百级层流保护下，打开放料口，取出盐酸赖氨酸无菌粉置称量好的桶内，称重后送入粉碎过筛岗位。

4.4盐酸赖氨酸的粉碎过筛、分装取烘干后的盐酸赖氨酸粉末过80目筛，称重后进行分装入已灭菌铝桶，压紧桶盖，封口，挂上物料卡，分装完毕，计成品净重、收率。

5原辅料质量标准、技术参数、注意事项5.1盐酸赖氨酸质量标准见《盐酸赖氨酸内控质量标准》5.2纯化水质量标准见《纯化水内控质量标准》5.3 注射用水质量标准见《注射用水内控质量标准》5.4乙醇质量标准见：《乙醇内控质量标准》5.5技术参数：详见生产操作过程5.6注意事项：详见生产操作过程6.生产操作过程包括：----原辅料、包装材料的领用----生产准备----原辅料的领用与称量----包装6.1原辅料、包装材料的领用：6.1.1待领物料有：盐酸赖氨酸、乙醇、包装袋等。

6.1.2按生产部下达的生产指令单数量开出原辅料、包装材料的领料单到仓库领取已检验合格的上述物料。

6.1.3车间领料人员与仓库发料员领发料时应认真查核对其品名、规格、批号、厂家、数量及查看原料、包装材料进厂检验合格报告单，领料人员和仓库保管员签字后领取物料，按《原辅料发放和领取标准操作程序》的规定进行。

6.1.4物料进入物净间后，拆除外包装，去除外包装的物料要注意重新标志，注明品名、规格、厂家、批号、数量等，用75%酒精擦内包装外表，物料在拆包检查时应有合格证，如发现有霉变、变色、受潮、结块、内外包装破损等不得使用；检查核对中发现异常情况及时报告管理人员。

经处理的物料经传递窗紫外灯照射或紫外线灭菌后传入各相应的操作间，挂上物料状态牌，待用。

6.2生产准备：6.2.1岗位操作人员进入本岗位后，确认生产各区域清场合格，所用衣物准备到位。

6.2.2生产设备完好，调试正常。

6.2.3在生产过程中及时准确的填写生产记录。

6.2.4检查注射用水、纯化水、生蒸汽、压缩空气、真空处正常供应状态。

6.3 盐酸赖氨酸质量控制要点及成品质量标准6.3.1质量标准及检验方法见《盐酸赖氨酸内控质量标准》6.3.2放置的过程中应注意密封、遮光且防潮。

7设备一览表及主要设备生产能力8.技术指标的计算、消耗定额和经济指标8.1物料收率指标：≥78%8.2产品收率计算：产品收率=实际产量/投料量×100%9技术安全、劳动保护及防火9.1. 建立健全安全生产制度，严格遵守工艺规程。

9.2. 正确使用防护用品，加强劳动保护。

9.3. 加强设备维修，杜绝跑、冒、滴、漏现象。

9.4. 充分利用排风设备，及时排除有毒有害、易燃易爆气体。

9.5. 压力容器需配备完整的安全保护设施，且定期检验。

9.6. 加强消防知识，消除火源9.6.1 严禁吸烟；9.6.2 照明电机等电器应有防爆装置；9.6.3 转动部件应保持良好的润滑；9.6.4 生产机器应有可靠的接地，应有安全防护措施；9.6.5 室内易燃品不得存放过多；9.6.6 进入车间应穿戴好劳保用品，不得穿带铁钉鞋；9.6.7 备用消防器材且定期检查。

10工艺卫生：10. 1 生产区：10. 1 .1工作人员应勤洗澡、理发，保持个人卫生，工作衣、帽应整洁，工作服每周至少应清洗二次。

10.1.2工作过程中应保持操作现场有序，物品摆放应整齐，操作人员不得乱窜、大声喧哗、做与工作无关的事情。

10.1.3工作间应保持室内整洁干净，不得有积灰、积水、垃圾。

操作过程中产生的杂物应及时清理，操作现场不得有与生产无关物品。

10. 1.4所有生产人员每年体检一次，患传染病、精神病者不得从事药品生产。

10..1.5工作人员应严格按照标准操作程序进行操作。

10. 1.6净室紫外线传递柜两侧门不得同时打开，以保持无菌室的洁净度。

10. 1.7洁净区每班工作结束，应将门窗、玻璃、地面、顶棚、设备、工器具、桌椅、更衣室等，用消毒液擦拭消毒。

10.1.8每周进行一次大清洗，用清洁剂将地面、墙壁等刷洗干净，再按每日清洁程序将室内各部位，角落清洗干净，每月用甲醛消毒一次，或用臭氧每天下班后消毒1.5小时。

10.1.9十万级区：尘埃粒子数每3个月一次，沉降菌每1个月一次，万级区及局部百级：尘埃粒子数、沉降菌每1个月一次；正常生产期间每班监控沉降菌。

10.1.10生产过程中应轻走，轻动，不得大声喧哗、打闹。

10.1.11洁净区不得安排三班生产，每天必须有足够的时间用于消毒。

10.1.12万级洁净区消毒制度：10.1.13每日工作开始前，应用75%的酒精溶液将机台表面擦洗一遍。

10.1.14操作过程中，操作者每隔30分钟，用75%的酒精溶液洗手消毒一次。

10.1.15每日工作结束，进行一次消毒，将地面、墙面、顶棚、所有工器具、机台等传送带包括更衣室、缓冲室等用注射用水清洗干净后，用消毒液擦拭消毒。

10.1.16每月用甲醛消毒一次，每天生产结束后开启臭氧消毒1.5小时。

10.2 无菌服管理制度：10.2.1 无菌服必须每班更换，洗涤、灭菌一次。

10.2.2无菌服必须先用液体洗涤剂清洗，再用纯化水漂洗。

10.2.3洗涤前的无菌服仔细检查，破损的挑出，进行缝补，未洗净重新洗涤。

10.2.4 无菌服叠整齐，按号逐件配套，整齐放入灭菌柜无锈钢筐内灭菌。

10.2.5无菌服的灭菌，应在121±2℃温度下，湿热灭菌30分钟，在生产前送到万级区更衣室，待用。

10.2.6 灭菌后的无菌服，应在24小时内使用，超过24小时应重新灭菌。

10.3进入洁净区工作人员数量应按规定，不得超出。

10.4空气净化10.4.1十万级洁净区换气次数≥15次/小时；万级洁净区换气次数≥20次/小时；万级背景下局部百级风速≥0.25米/秒。

10.4.2按规定方法局部百级、万级每班检查沉降菌落数一次：百级区≤1CFU/皿；万级区≤3CFU/皿；十万级每月检查沉降菌落数一次：十万级区≤10CFU/皿。

10.4.4初中效过滤器：超过原压差一倍时，应进行清洗。

11劳动组织与岗位定员岗位定员班制总数配液岗位: 3人 1 3人结晶、烘干岗位: 2人 2 4人粉碎过筛： 2人 1 2人包装贴签： 2人 1 2人器具清洗： 2人 1 2人工衣灭菌： 1人 1 1人技术员: 1人 1 1人盐酸赖氨酸精制生产工艺规程第10 页共10页。