等某方面存在局限性，不宜作为非限制级药物使用。
抗生素分级管理规定
中国卫生部，2012年 3、特殊使用级抗生素：具有明显或严重不良
反应，不宜随意使用的抗生素；需要加以保护以
免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗生素；
新上市不足五年的抗生素，其疗效或安全性任何
一方面的临床资料尚较少，或并不优于现用药物
的；药品价格昂贵的抗生素。
中国卫生部，2012年
第十九条 医疗机构应当实施抗生素分级管理制度。抗生素
分为非限制使用、限制使用与特殊使用三级。
1、非限制使用级抗生素：经临床长期应用证明安全、 有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗生素。 2、限制使用级抗生素：与非限制使用级抗生素相比较， 该类药物在疗效、安全性、对细菌耐药性影响、药品价格
③抗生素轮换使用（策略性换药或抗生素干预策略）；
④联合用药； ⑤改变抗生素治疗策略—谨慎的应用三代头孢。应用-内酰 胺酶抑制剂复合制剂或其他类抗生素替换三代头孢可减少
ESBL的流行。
Gold HS. Monllering RC. NEJM 1996
Clin Infect Dis 1997;25:584
抗生素滥用的后果
1、耐药性：治疗困难及耐药基因的传播。 2、实验失败：用市售鸡蛋不能获培养结果。 3、经济损失：大量产品退回消毁。 4、归罪于医师：因为耐药菌感染难以控制，病人花了高昂
的医疗费用未能挽救生命。
5、真菌感染迅速增加：临床诊治难度大。 6、影响机体免疫功能：血液病及免疫功能低下患者增多。 7、进食含抗生素的肉及水果等，使机体产生耐药性，导致 临床用药效果降低或无效。
亚胺培南用量与耐药的关系
耐药菌感染危险吗？
46例耐药菌感染与113例非耐药菌感染病例对比：住
院天数与病死率比较。
LOS (days)
p<0.001 耐药 非耐药
Mortality (%)
p=0.06
0
5
10
15
20
25
30
35
a 以前对三代头孢菌素敏感
Cosgrove et al. Arch Intern Med 2002;162:185–190
如何合理应用抗生素？
1、坚持原则、合理应用所有的抗生素。
2、依据本地细菌流行病学资料和权威指南提示
选择抗生素。 3、警惕药物的附加损害和毒副作用，谨慎的应 用喹诺酮、三代头孢和碳青霉烯类等抗生素。 4、注意药物的药代动力学特点、正确掌握药物 的剂量和疗程。
坚持原则、合理应用所有的抗生素
1、严格掌握适应症，凡属可用可不用者尽量不
抗生素与MRSA
滞后时间 大环内酯类 第三代头孢菌素 氟喹诺酮类 1~3月 4 ~7 月 4 ~ 5月
大环内酯类、第三代 头孢菌素和氟喹诺酮 消耗量总和
MRSA 流行率
Aberdeen, UK 1996-2000
Monnet et al. Emerg Infect Dis 2004;10:1432-41
坚持原则、合理应用所有的抗生素
6、抗生素处方多样化 Antibiotic heterogeneity
7、降阶梯 De－escalation
8、短抗生素疗程 Short antibiotic courses 9、PK/PD导向的剂量方案优化 PK/PD optimized dosing
抗生素分级管理规定
2011年，WHO世界卫生日主题为“抗菌素耐药性”
2011年
抗菌素耐药性：今天不采取行 动，明天就无药可用
2010年 城市化，公共卫生面临的一个挑战 2009年 拯救生命，加强医院应对紧急情况的能力 2008年 应对气候变化，保护人类健康 2007年 国际卫生安全 2006年 通力合作，增进健康 2005年 珍爱每一个母亲和儿童
抗生素耐药--全球性的问题
PRP MRSA ESBL VRE MBL
VISA
VRSA
1961 青霉素 所有-内酰 胺类
1967
1983 万古霉素
1986
1988
1996
2002
万古霉素和替 考拉宁 碳青霉烯类 万古霉素和替 考拉宁
三代头孢菌素Leabharlann 出现 → 扩散2003~2008中国大陆MDR的发生率
Wang H, Chen M, et al. IJAA, 2010, 35: 227-234
目前中国耐药菌株的现状
致病菌 产ESBLs大肠埃希菌 产ESBLs肺炎克雷伯菌 多重耐药铜绿假单胞菌 多重耐药鲍曼不动杆菌 耐甲氧西林金葡菌 青霉素耐药肺炎链球菌 检出率% 56.8 42.3 9.6 48 63.9 22.3
用，而且除考虑抗生素的抗菌作用的针对性外， 还必须掌握药物的不良反应，体内代谢过程与疗 效的关系等。 2、发热原因不明者不宜采用抗生素。 3、病毒性感染疾病不用抗生素。 4、尽量避免抗生素的局部应用。
坚持原则、合理应用所有的抗生素
5、了解抗生素应用策略
①合理使用所有抗生素； ②确定需要禁用、控制或限制使用的抗生素种类及品种；
我国抗生素在药物总用量中占 30%~40%，远远大于其他各类药物； 而欧美发达国家的比例仅在10%左 右 “即使如此，世界卫生组织认为欧 美国家10%的比例中，仍有一半是不必
要的。” 由此可见，我国抗生素和抗生
素使用存在着严重不合理的状况。
我国抗生素使用率超欧美3倍,文汇报:2011-04-08
目前抗生素应用状况
应用范围
人类用（50%）
应用类型
医院20%
有疑问的应用
20%~50%不需要
社区80%
农业用（50%） 治疗性20% 预防或促生长80% 40%~80%高度怀疑
（BMJ 1998;317:609）
抗生素滥用的原因
1、政府原因：政府监管不力，没有切实可行的政策
和法规或执行不力。 2、家属原因：抗生素知识贫乏，认为只要发热就是 细菌感染，就应该用抗生素，尤其是对独生子女。 3、医院原因：医生对抗生素了解不是非常清楚，造 成用药混乱；医疗环境恶化，怕负责任，满足患者 家属的不正当要求。 ………….
1、http://www.who.int/world-health-day/previous/zh/
抗生素的开发逐年减少（美国FDA）
16 14 15
10 7 8
3
1983~1987 1988~1992 1993~1997 1983~1987 2006~2012
1998~2002
2005
目前抗生素应用状况