・临床研究・注射用头孢唑肟钠治疗细菌性感染的多中心随机对照临床研究施 毅1, 苏 欣1, 肖永营1, 宋 勇1, 邵海枫1, 赵蓓蕾1, 曹鄂洪1, 肖鑫武1, 王卫萍1,吴大伟2, 姜淑娟3摘要: 目的 评价国产注射用头孢唑肟钠治疗呼吸系统及泌尿系统细菌性感染的临床疗效和安全性。
方法 采用多中心、随机、盲法、平行对照试验设计,选择呼吸系统和泌尿系统细菌性感染患者,试验组(A 组)应用国产注射用头孢唑肟钠,对照组(B 组)应用进口注射用头孢唑肟钠(商品名益保世灵),用法均为2.0g ,静脉滴注,每12小时1次;下呼吸道感染疗程为7～14d ,泌尿系统感染为5～14d 。
结果 本研究共入选病例144例,其中下呼吸道感染和泌尿系统感染各72例。
A 、B 两组基本临床特征差异无统计学意义,资料具有可比性。
疗效分析显示,A 组与B 组的痊愈率分别为81.9%和63.9%,总有效率分别为98.6%和98.6%,两组差异无统计学意义(P >0.05)。
A 、B 两组细菌清除率分别为100%和98.4%(P >0.05)。
本研究两组不良反应发生率均较低(2.8%与2.8%,P >0.05),未见严重不良反应。
结论 国产注射用头孢唑肟钠对临床常见致病菌引起的下呼吸道、泌尿系统感染,临床疗效较好而不良反应发生率低,有较高的临床应用价值。
关键词: 头孢唑肟; 细菌性感染; 随机对照研究中图分类号:R978.11;R515 文献标识码:B 文章编号:100927708(2005)0620350205A multicenter randomized controlled clinical trial of injectable ceftizoxime in the treatment of bacterial infectionsS H I Yi , S U X i n , X I A O Yong 2y i ng , S O N G Yong , S H A O H ai 2f eng , Z H A O B ei 2lei , CA O E 2hong , X I A O X i n 2w u , W A N G W ei 2pi n g , W U D a 2w ei , J I A N G S hu 2j uan.(Dep artment of Res pi 2rolog y ,N anj i ng General Hos pital of N anj i ng M ilit ary Com m and ,PL A ,N anj i ng 210002,Chi na )Abstract : Objective To evaluate the efficacy and safety of domestic injectable ceftizoxime in the treatment of bacterial infec 2tions.Methods The trial was designed as a randomized ,double blind and multiple center study.Patients with respiratory or uri 2nary tract bacterial infections were randomized into treatment group (A )or control group (B ).Patients in the treatment group were treated with domestic injectable ceftizoxime 2.0g ,iv ,q12h ,and patients in control group were treated with injectable ceftizoxime (Epocelin )2.0g ,iv ,q12h ,for 7210d (lower respiratory tract infections )or 5214d (urinary tract infections ).R e 2sults A total of 144patients (72with respiratory tract infections ,72with urinary tract infections )were enrolled and completed the trial.There was no significant difference between the two groups in terms of basic clinical characteristics.The total clinical cure rate were 81.9%and 63.9%in A and B group respectively.The total clinical effective rate were both 98.6%in two groups.There was no significant difference (P >0.05)between the two groups in terms of clinical efficacy.There was also no significant difference (100.0%vs 98.4%)between two groups with regard to bacterial eradication rate.The incidence of ad 2verse reaction was 2.8%in the treatment group and 2.8%in control group (P >0.05).No severe adverse reaction was found.Conclusions Domestic injectable ceftizoxime is an effective and safe antibiotic for the treatment of lower respiratory tract and u 2rinary tract bacterial infections.K ey w ords : Ceftizoxime ; Bacterial infection ; Randomized controlled trial 作者单位:1.南京军区南京总医院呼吸科 210002;2.山东大学齐鲁医院;3.山东省立医院。
作者简介:施毅(19562),男,主任医师,教授,博士生导师,主要研究领域为呼吸系疾病诊治。
通讯作者:施毅。
头孢唑肟(ceftizoxime )是一种新型半合成第三代头孢菌素类抗生素,其杀菌机制是通过作用于转肽酶抑制敏感菌细胞壁的合成及作用于细胞质膜上某些蛋白抑制细菌生长而产生杀菌作用。
头孢唑肟对革兰阴性和阳性需氧菌具有广谱抗菌作用,对质粒和染色体介导的β内酰胺酶稳定[1]。
该药治疗呼吸系统、泌尿系统和消化系统细菌性感染疗效确切。
经国家食品药品监督管理局批准,本研究于2003年9月—2004年9月,以进口注射用头孢唑肟(商品名:益保世灵,Epocelin )为对照,评价苏州二叶制药有限公司研制的化学品四类新药注射用头孢唑肟钠治疗细菌性感染的安全性和有效性。
材料与方法一、试验设计采用多中心、随机、盲法、平行对照临床研究设计。
虽然试验药和对照药外观不一致,但是试验设计及操作均按照双盲进行,即医师和受试者均不知道具体分组。
共有3个临床中心参加本试验,包括南京军区南京总医院、山东大学齐鲁医院、山东省立医院。
采用SAS软件在计算机上模拟产生随机数字表进行均衡随机。
二、病例选择(一)入选病种 致病菌引起的急性气管2支气管炎、慢性支气管炎急性发作、支气管扩张症合并急性感染、肺炎等下呼吸道感染,以及急性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎急性发作、膀胱炎、细菌性尿道炎等泌尿系统感染。
(二)入选标准 年龄18～70岁的患者,性别不限。
临床症状、体征及实验室检查等符合细菌性下呼吸道感染或泌尿系统感染性疾病诊断标准(参照第10版《实用内科学》),病情以中度为主,需经静脉给予全身抗菌药物治疗(细菌培养阳性率达80%以上),且在48h内未经其他抗菌药物治疗或曾用过其他抗菌药物但确认无效。
育龄期妇女必须尿妊娠试验阴性并在试验期间采取有效避孕措施。
(三)排除标准 对试验药和对照药过敏或过敏性体质者;妊娠、哺乳期妇女;有心、肝、肾功能衰竭或有中枢神经系统疾患、晚期肿瘤、中性粒细胞减少等其他严重或进行性基础疾病者;依从性差、不能按研究方案完成试验者;需同时应用其他抗感染药物者;2周内接受过其他受试药物者。
(四)剔除标准 用药不足72h或因故中断治疗无法评价疗效或未分离到病原菌(允许<20%培养阴性)而终止治疗者;不符合入选标准者;试验中换用或合用其他抗菌药物者;细菌培养阳性但药敏试验结果显示对试验药或对照药耐药者。
三、医学伦理学试验前本临床研究方案获得南京军区南京总医院国家药品临床研究伦理委员会审查批准,并在批准后开始试验。
所有受试者治疗前均知情并签署书面知情同意书。
受试者参加本研究后有权随时退出。
四、药品及给药方案(一)病例数 试验药和对照药目标病例各60例,考虑可能出现的脱落病例,实际病例按144例入组。
符合入选标准的患者,按病种分层随机分入试验组(注射用头孢唑肟)或对照组(注射用益保世灵),每组各72例,其中呼吸道感染和泌尿道感染各一半病例。
3个临床中心平均分配病例数。
(二)药品 试验药注射用头孢唑肟钠,0.5g/支,苏州二叶制药有限公司研制生产,批号:031001;对照药注射用益保世灵,0.5g/支,日本藤泽制药株式会社生产,批号:20031001,由苏州二叶制药有限公司提供。
(三)给药方案及疗程 注射用头孢唑肟钠,每次2.0g,每12小时1次。
注射用益保世灵,每次2.0g,每12小时1次,均用静脉滴注。
疗程:下呼吸道感染7～14d,泌尿系统感染5～14d。
五、观察项目(一)临床观察 治疗前收集患者的一般资料、伴随基础疾病、试验前应用抗菌药物治疗情况、相关生命体征及体格检查。
试验期间详细观察患者症状、体征变化,并按观察表要求记录。
(二)实验室及辅助检查 ①血、尿常规,用药前及停药后各1次;②肝、肾功能,用药前及停药后第1天各1次;③育龄女性患者入选前作尿妊娠试验,阴性者方能入选(手术绝育者免);④X线胸片(仅在下呼吸道感染者)和心电图,用药前及停药后第1天各1次。