CD分子和黏附分子
白细胞分化抗原
是指血细胞在分化成熟的不同谱系,不 同阶段及细胞活化过程中,出现或消失 的细胞表面功能分子(标志)。
细胞表面功能分子:受体、MHC分子、 粘附分子等
分布:白细胞、红细胞、血小板、非造血细胞
结构
跨膜蛋白:胞膜外区,跨膜区,胞浆区
细胞膜
命名
过去 — 各实验室用自制的特异性抗体进行分 析和鉴定,同一抗原出现不同的名称。 如:OKT4,Leu-3
的单克隆抗体已用于治疗自身免疫病和预防移植 排斥反应···
• 白细胞粘附缺陷症 (leukocyte adhesion deficiency, LAD)
是一种常染色体隐性遗传病,其临床表现为反复发 作的严重感染。LAD分为LAD-I和LAD-II,LAD-I 的发病机制是CD18基因缺陷导致白细胞LFA-1 (CD11a/CD18)表达异常;而LAD-II型的发病机 制是由于岩藻糖代谢障碍导致白细胞sLex 合成缺陷。
T细胞 B细胞 NK细胞 RBC,吞噬细胞 吞噬细胞、DC
识别肽-MHC分子 识别抗原肽
激活或抑制杀伤作用 免疫黏附、调理作用
抗感染
协同刺激分子 T,B细胞,APC 组成第二活化信号
细胞黏附分子 广泛
细胞生长、分化、迁移 炎症,组织修复等
黏附分子
(adhesion molecule,AM)
一、概念 二、分类 三、黏附分子的功能
思考题:
➢何谓白细胞分化抗原、CD、黏附分子? ➢何谓整合素家族? ➢AM有什么功能?
VLA4 ---------- VCAM-1
淋巴细胞
内皮细胞
促使淋巴细胞归巢到外周淋巴结, 黏膜淋巴组织,炎症部位。
其他作用
参与凝血、创伤愈合 参与细胞的伸展与移动 参与肿瘤细胞转移等。
三、CD分子和黏附分子及其单克 隆抗体的临床应用
• 阐明发病机制:如CD4是HIV的结合分子··· • 在疾病诊断中的应用: • 在疾病预防和治疗中的应用:抗膜功能分子
2、基本结构:α、β两条肽链组成 3、整合素家族组成:
β1~ β8 八个组 4、分布:
一种整合素可分布于多种细胞,同一种细胞可 表达多种整合素
一种整合素可识别几种不同配体,同一种配体 可结合不同种类整合素。
分组
成员
α/β亚单位 分子量(kD)
亚单位 结构
分布
配体
VLA组 (β1组)
VLA-4
150/130(cd49d/CD29) Α4β1
第七章 白细胞分化抗原和黏附分子
₷ 人白细胞分化抗原
⃓ 黏附分子
⃓ CD和AM及单克隆抗体的
临床应用
一.人白细胞分化抗原
(leukocyte differentiation antigen,LDA)
• 人白细胞分化抗原的概念和结构 • 分化群的概念和命名 • 常用的CD分子 • 人白细胞分化抗原功能
一、概 念
是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞 外基质间相互接触和结合的分子。
性质:跨膜蛋白 作用形式:受体-配体对应形式。
二、分 类
(一)免疫球蛋白超家族 (二)整合素家族(integerin family) (三)选择素家族(selectin fa附,使细胞得以附着以形成整体 。
• 与B细胞识别与活化的有关CD分子 CD79a/CD79b(Igα/Igβ)、B7 CD40、CD19
与B细胞有关的CD分子
B7
人白细胞分化抗原功能
➢受体:TCR、 CKR 、CR、 FcR等
➢共刺激分子: ➢黏附分子 (AM):
CD分子
受体 TCR BCR NCR CR PRR
分布细胞 主要功能
白细胞
内皮细胞
LFA1 -------ICAM-1 VLA-4 ------ VCAM-1
CD15S ------ P,E 选择素
促使白细胞向内皮细胞黏附向炎症部位游走。
参与免疫细胞的识别与活化
CD28 CD40L TCR CD4/8 LFA1 CD2
B7 CD40 MHCⅡ/Ⅰ类分子
ICAM-1 LFA3
广泛
FN,VCAM1
白细胞粘 附受体组 (β2)
LFA-1 Mac1/CDR3
180/95(CD11a/CD18) 170/95(CD11b/CD18)
αLβ2 ΑMβ2
淋巴细胞,髓样 细胞
髓样细胞,淋 巴细胞
ICAM-1 -2,3
ic3b,FB ICAM-1
血小板糖 蛋白组
(β3组)
9pⅡbⅢa VNR/β3
T细胞
APC/靶细胞
共同组成协同刺激分子,提供刺激信号, 参与抗原提呈,识别及免疫细胞的活化。
参与淋巴细胞归巢
L-选择素--------- PNAD (外周淋巴结地址素)
CD44 ----------- Mad CAM-1
(黏膜地址素细胞黏附分子) LFA1 ----------- ICAM-1、2、3
---LFA-1
Intercellular adhesion molecule----ICAM
选择素家族
1、基本结构: C型凝集素结构域(CL) 表皮生长因子样结构域(EGF) 补体调节蛋白结构域(CCP)
2、家族成员: L、P、E选择素 ---- 共同配体:CD15s
3、功能: 介导白细胞向炎症部位游走,参与炎症反 应;介导淋巴细胞归巢;肿瘤细胞转移等。
白细胞
制备单抗 鉴定细胞膜分子
1982年—分化群(Cluster of differentiation,CD) 将来自不同实验室的单克隆抗体识 别的同一白细胞分化抗原称为CD。
目前: CD1-CD350
常用的CD分子
• 与T细胞识别与活化的有关CD分子: CD3、CD4、CD8、CD28、 CTLA4、 CD40L
介导血细胞与内皮细胞黏附 • 配体:
寡糖基团,主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖 (Sialyl-Lewis,sLeX, CD15s)
黏附分子的功能
• 参与免疫细胞的相互作用和活化 • 参与炎症反应(黏附) • 参与淋巴细胞归巢 • 其他作用
细菌感染细胞或被Mφ吞噬
参与炎症反应
Mφ
释放淋巴因子CKs:TNF-α IFN-γ,趋化性CKs等
125+22/105 (CD51/CD61)
αⅡβ3
血小板、巨核 细胞、内皮细
胞
Fg,FN, vWF,TSP,
整合素
配体
VLA4 ----- VCAM1 LFA1 ----- ICAM1、2、3
Very Late Antigen --------VLA Vascular cell adhersion molecule-1-VCAM-1 Lymphoncyte function associated antigen-1
选择素分子的基本结构
• 家族成员:(CD62P、L、E)
P-selectin (platelet-selectin) 血小板选择素
L-selectin (leukocyte-selectin ) 白细胞选择素
E –selectin (endothelium-selectin ) 内皮细胞选择素
• 分布: L-选择素: 白细胞, P-选择素:血小板、巨核细胞、活化的内皮C。 E-选择素:活化的内皮C。 -------共同配体:CD15s