ａｄｈｅｓｉｏｎ ｔｏ ＥＣＶ３０４．Ｂｕｔ ｉｔ ｈａｓ ｎｏ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｎ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｏｆＥＣＶ３０４ ｃｅｌｌｓ．
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：“Ｘｕｅ Ｌｉｕ Ｓａｎ”Ｃａｎ ｉｎｈｉｂｉｔ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｔｈｅ
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ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｉｎｃｌｕｄｅｓ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ；
抗血管生成治疗肿瘤有着许多有别于传统化疗药物的优越 性。传统的化疗药物对包括肿瘤细胞、干细胞等所有增殖迅速的 细胞都有杀伤作用，因此毒副作用大；由于肿瘤细胞基因突变等 原因，易发生耐药。而抗血管生成治疗的靶点是新生的肿瘤血管。 血管内皮细胞基因相对稳定，不易突变，因而不易发生耐药：药
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物针对的是迅速增殖的肿瘤血管内皮细胞，正常组织的血管处于 静息状态，不易受到损害，故副作用小；所有的肿瘤都要依赖于 血管供给营养，故抗瘤谱广；循环中的药物直接作用于新生血管 壁，故药物易到达作用部位。
Ｈａｎｋｓ ｓｏｌｕｔｉｏｎ Ｗａｓ ａｄｄｅｄ ｏｎ ＣＡＭ ａｎｄ ａｎｇｉｏｇｅｎｅห้องสมุดไป่ตู้ｉｓ Ｗａｓ ｔｅｓｔｅｄ．Ｔｈｅ ｃｕｌｔｕｒｅ ｍｅｄｉｕｍ ｗｉｔｈ ＳＤ ｒａｔｓ’ｓｅｒｕｍ ｗａｓ ｔｈｅｎ ｐｒｅｐａｒｅｄ．Ｉｔｓ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ
ＥＣＶ３０４ ｃｅｉｌｓ’ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｍｉｇｒａｔｉｏｎ，ａｄｈｅｓｉｏｎ ｔｏ
目前的血管生成抑制剂按其作用机制大致可分为以下几类： ①抑制促血管生长因子信号途径的活化（包括抑制促血管生长因 子的产生；抑制促血管生长因子与受体的结合；受体后信号传导 途径的抑制等）；②抑制血管内皮细胞的增殖，诱导血管内皮细胞 的凋亡；③抑制基底膜的降解（如抑制基质金属蛋白酶）：④抑制 整合素的作用。由于抗血管生成在肿瘤治疗方面有着潜在的、巨 大的商业价值，近年来，国外已投入巨资进行“血管生成抑制剂” 的研制开发，已有多个药物进入临床试验，上万例患者参与。
ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｇａｔｈｅｒｉｎｇ ｏｆ ｉｍｍｕｎｅ ｃｅｌｌｓ；ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ＮＯ．
Ｔｈｅ ｒｅｃｉｐｅ ｍａｙ ｈａｖｅ ｓｏｒｔｉｅ ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ ｓｕｂｓｔａｎｃｅ ａｎｄ ｄｅｓｅｒｖｅｓ
ｆｕｒｔｈｅｒ ｅｘｐｌｏｉｔｉｎｇ．
目前的研究表明，肿瘤的血管生成是一个连续的过程，可人 为地分为６个相对独立的阶段口－８ｌ，即：①肿瘤组织内产生多种促 血管生成因子；②血管内皮细胞在促血管生成因子的作用下发生 形态及功能的改变；③毛细血管基底膜降解；④内皮细胞迁移； ⑤内皮细胞增殖；⑥形成新的血管和血管网。抑制其中任一阶段 都可抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。
ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ ａｎｄ ｉｌｌｎｎｕｎｅ ｃｅｌｌｓ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｔｏ ＥＣＶ３０４ ｅｅｌｌｓ ｗｅｒｅ
ｅｖａｌｕａｔｅｄ．
Ｒｅｓｕｌｔｓ：“Ｘｕｅ Ｌｉｕ Ｓａｎ”Ｃａｎ ｉｎｈｉｂｉｔ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｎ ＣＡＭ．Ｉｔ Ｃａｎ ｉｎｈｉｂｉｔ ＥＣＶ３０４ ｃｅｌｌｓ’ｍｉｇｒａｔｉｏｎ，ＮＯ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｅ ｃｅｌｌｓ’
关键词：
血管生成 血管瘤 中药
Ａｂｓｔｒａｃｔ
Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｂｙ
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｈｅｒｂｓ Ｒｅｃｉｐｅ
Ｇｒａｄｕａｔｅ：
Ｗａｎｇ Ｇｕｏｑｉｎｇ
Ｓｕｐｅｒｖｉｓｏｒｓ：Ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ Ｚｈｏｕ Ｈｏｎｇｙｕａｎ
Ａｓｓｏｃｉａｔｅ Ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ Ｙｉ Ｃｈｅｎｇ
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ
ｈｅｍａｎｇｉｏｍａ
Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅｒｂｓ
３
刖
置
血管生成研究（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）是近年来肿瘤科研中的一大热 点。肿瘤在生长到直径大于１－２ｍｍ之前，依赖于宿主原有血管及 养分直接扩散的方式获取营养。促血管生成因子与抑血管生成因 子相对平衡，肿瘤保持一种静息的状态，此阶段可维持较长时间。 一旦这种平衡因某种原因被打破，血管生成的“开关”被打开， 肿瘤细胞、局部浸润的巨噬细胞、成纤维细胞等释放大量促血管 生成因子，肿瘤邻近的血管内皮细胞被激活，新生血管开始出芽 生长。在新生血管的支持下，肿瘤体积迅速增长。同样，肿瘤的 转移灶的生长也必须依赖于血管生成。Ｆｏｌｋｍａｎ［”于１９７１年创造性 地指出肿瘤的这种对血管生成的依赖性，提出抑制血管生成可抑 制肿瘤的生长与转移的假设，在此后几十年的实验与临床实践中， 不断得到验证。
ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｓｅｅｋ ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ ｓｕｂｓｔａｎｃｅ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅｒｂｓ
ｒｅｃｉｐｅ．
Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｓｅｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍａｔｅｉａ ｍｅｄｉｃａ ｗａｓ
ａｄｏｐｔｅｄ．Ａｆｔｅｒ ＳＤ ｒａｔｓ ｔａｋｉｎｇ ｔｈｅ ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｂｒｏｔｈ ｏｆ‘＇Ｘｕｅ Ｌｉｕ Ｓａｎ’’ ｒｅｃｉｐｅ ｓｅｖｅｒａｌ ｔｉｍｅｓ，ｔｈｅｉｒ ｓｅｒｕｎｌ ｗａｓ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．Ｓｅｒｕｍ ｄｉｌｕｔｅｄ ｂｙ
中文摘要
中药复方抗血管生成的实验研究
硕士研究生王国庆 指导教师 周宏远教授
易成副教授
目的：从中药中寻找抗血管生成物质。 方法：采用血清药理学的方法制备受试物。中药复方血瘤散 煎制成汤剂灌胃大鼠，数次灌胃后取血清。Ｈａｎｋｓ液稀释血清后作 测试物，观察对ＣＡＭ血管生成的影响。制备含药血清培养基，观 察含药血清培养基对人脐静脉血管内皮细胞株ＥＣＶ３０４增殖、凋 亡、迁移、与ＦＮ的粘附、与免疫细胞的粘附及对ＮＯ产生的影响。 结果：血瘤散能抑制ＣＡＭ血管生成。体外实验，血瘤散能 抑制ＥＣＶ３０４的迁移，抑制ＮＯ的产生，抑制ＥＣＶ３０４与免疫细胞 的粘附。但对ＥＣＶ３０４增殖、凋亡没有明显的影响。 结论：血瘤散具有抗血管生成作用，机制包括直接抑制血管 内皮细胞迁移；通过抑制免疫细胞的局部聚集，抑制ＮＯ产生而间 接抗血管生成。血瘤散中可能含有抗血管生成成分，值得进一步 研究。