吉西他滨联合卡铂治疗复发性卵巢癌【摘要】目的：评估吉西他滨联合铂类治疗复发性卵巢癌的疗效及毒性。
方法：31例复发性卵巢癌化疗方案：第1、8天吉西他滨1000 mg/m2静注；cbp浓度-时间曲线下面积(auc)=5，第l天静脉滴注；21 d为一疗程。
结果：31例患者总有效率64.5%，其中5例cr(16.1%)，15例pr(48.4%)。
中位无进展生存期为7.2个月。
毒性主要为白细胞减少和血小板减少。
结论：吉西他滨联合卡铂是治疗复发性卵巢癌的有效方案，毒性可以耐受。
【关键词】卵巢肿瘤；肿瘤复发；吉西他滨；卡铂gemcitabine combined with carboplatin in treatment of recurrent ovarian cancer/chen li-hui，wu jing，luo ju-hong，et al.//medical innovation of china，2012，9(11):051-052 【abstract】objective:to evaluate the efficacy and toxicities of gemcitabine combined with carboplatin in treatment of recurrent ovaria cancer.methods:thirty-one patients with recurrent ovarian carcinoma received gemcitabine(1000 mg/m2) combined with carboplatin was intravenously administered on day 1 with area under the concentration-time curve of 5，each course of treatment lasted for 21 d．results:of 31 patients，there were 5(16.1%)complete responses and 15 (48.4%) partial responses，for an overall response rate of 64.5%，the mean progression free survivalwas 7.2 months.the main toxicities are term of hematology．conclusion:gemcitabinecombined with carboplatin is active in patients with recurrent ovarian cancer，hematologic toxicities are manageable with dose modifications．【key words】ovarian neoplasms；neoplasm recurrence；gemcitabine；carboplatinfirst-author’s address:the first people’s hospital of xiaochang，xiaochang 432900，chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.11.030卵巢癌是目前死亡率最高的女性生殖系统肿瘤，手术和化疗是治疗卵巢癌的主要手段，但耐药和复发是治疗失效的主要原因。
对于复发的肿瘤，姑息化疗是至关重要的方法，近年来研究表明，吉西他滨和卡铂对卵巢癌有一定的抗癌活性。
笔者应用国产吉西他滨联合卡铂治疗晚期复发转移性卵巢癌31例，取得较好疗效，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料经病理证实的复发性上皮性卵巢癌，有可测量病灶或ca125指标评估化疗疗效。
ecog体力状况评分≤2分。
血常规、肝肾功能在正常范围。
2007年6月-2010年2月共31例满足上述条件的复发性卵巢癌纳入本研究。
年龄42~75岁，中位年龄58岁。
所有患者均曾接受过含铂类的化疗，其中浆液性腺癌18例，黏液性腺癌8例，子宫内膜样腺癌4例，透明细胞癌1例。
按前次铂类化疗至本次化疗时间间隔，≤6个月为铂类耐药组，共7例；>6个月为铂类敏感组，共24例。
1.2治疗方法吉西他滨1000 mg/m2，第1、8天静注30 min；cbp 浓度-时间曲线下面积(auc)=5，第l天静脉滴注；21 d为一疗程。
吉西他滨均采用礼来公司的产品(健择)。
每例患者至少2个疗程，最多6个疗程。
1.3评定标准采用who实体瘤疗效评估标准和卵巢癌cal25疗效判断标准，若患者同时具有可测量病灶及cal25指标，则疗效根据先发生者评价。
完全有效(cr)指患者化疗后可测量病灶消失或cal25降至正常(35 u/m1)维持4周以上；部分有效(pr)指可测量病灶或cal25减少50%以上不少于4周；否则归入无效(nr)。
疾病无进展时间指开始化疗至肿瘤进展的时间。
其中cal25评价肿瘤进展包括：(1)cal25降至正常的患者再次升高超过70 u/ml；(2)cal25始终高于35 u/ml患者，再次升高超过最低值的2倍以上[1]。
化疗毒性按who标准分0~ⅳ度。
2结果2.1疗效31例患者治疗2~6个疗程，中位疗程为4.5个疗程，因严重毒性而终止化疗3例，分别为2例2疗程和1例3疗程。
总有效率64.5%，其中5例cr(16.1%)，15例pr(48.4%)，9例nr(29.0%)，2例pd(6.5%)。
随访6~12个月，中位无进展生存期为7.2个月。
铂类敏感组有效率为70.8%(17/24)，铂类耐药组有效率为42.9%(3/7)。
2.2毒副反应骨髓抑制是最常见的毒副反应，其次是胃肠道反应，本组无一例患者因化疗毒性而死亡。
ⅲ度以上白细胞减少、血小板减少分别为51.6%和38.7%。
血液学毒性一般可逆，不发生累积。
非血液学毒性并不严重，见表1。
表1吉西他滨加卡铂化疗的毒性反应不良反应ⅰ度(例) ⅱ度(例) ⅲ度(例) ⅳ度(例) 总发生率(%)白细胞减少 6 6 14 2 90.3血小板减少 4 5 9 3 67.7红细胞减少 6 4 3 0 42.0恶心呕吐 3 7 0 0 32.3肌肉关节痛 3 2 1 0 19.4过敏反应 2 0 0 0 6.5肝肾功能损害 3 0 0 0 9.73讨论近二十年来，卵巢癌发病率逐年上升，并且由于缺乏早期的自觉症状及有效的早期筛查方法，60%~70%的患者就诊时已是晚期[2]，化疗和手术是卵巢癌的主要治疗方法，卵巢癌化疗的首选方案是铂类加紫杉醇，尽管经过规范化的治疗，也只能使60%~80%的患者获得临床缓解[3]。
对于复发性晚期卵巢癌患者的治疗，姑息化疗方案的选择至关重要。
研究显示，吉西他滨单药治疗复发卵巢癌有效率约为15%~19%，中位生存期6~9个月[4-5]。
近年来的研究提示，吉西他滨与铂类联合使用，可以产生抗肿瘤协同作用。
plisteere 等[6]采用吉西他滨联合卡铂治疗复发性卵巢上皮癌，结果显示无进展生存期8.6个月。
美国食品和药物管理局2006年正式批准吉西他滨与卡铂联合治疗复发性卵巢癌，其治疗后无进展生存期及有效率都高于单独用药。
目前国内有关报道并不多，笔者对所在医院复发性卵巢癌用吉西他滨和卡铂联合化疗，结果显示，总有效率64.5%，其中5例cr(16.1%)，15例pr(48.4%)，9例nr(29.0%)，2例pd(6.5%)。
随访6~12个月，中位无进展生存期为4.0个月。
这一结果略低于国内其他医院的相关报道[7-8]。
其中值得关注的一个问题是，吉西他滨联合卡铂对铂类耐药卵巢癌的有效率，本组研究中铂类耐药组有效率为42.9%(3/7)。
铂类耐药组疗效一直不理想，但应用本方案化疗可取得40%以上的有效率，因此笔者认为，对于铂类耐药患者，此方案亦为不错的选择，因本文例数较少，期待进一步的临床试验。
综上所述，吉西他滨联合卡铂是治疗复发性卵巢癌的有效方案，不仅可用于铂类敏感患者，铂类耐药患者也有一定疗效，且毒性可以接受。
参考文献[1 ]vergote i，rustin g j，eisenhauer e a，et a1．re：new guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors[ovarian cancer].gynecologic cancer intergroup[j]．j natl cancer lnst，2000，92(18)：1534-1535．[2] 殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等.肿瘤放射治疗学[m].北京：中国协和医科大学出版社，2008：1065.[3] rose p g．surgery for recurrent ovarian cancer[j]．semin oncol，2000，27(3 suppl 7)：s17-23．[4] markman m．second-line treatment of ovarian cancer with single-agent gemcitabine[j]．semin oncol，2002，29(1 suppl 1)：9-10．[5] fruscella e，gallo d，ferrandina g，et a1．gemeitabine：current role and future options in the treatment of ovarian cancer[j]．crit rev oncol hematol，2003，48(1)：81-88．[6] plisteere j，plante m，vergote i，etal.gemcitabine/carboplatin(gc) vs carboplatin(c) in platinum sensitive recurrent ovarian cancer(ovca):result of gynecologic cancer intergroup randomized phase iii trial of the ago ovar，the ncic ctg and the eortc gcg[j].proc am soc clin oncol，2004，22(449):5005.[7] 张儒英，张林燕.吉西他滨联合卡铂治疗复发性上皮性卵巢癌48例近期疗效分析[j].内蒙古医学杂志，2011，43(5)：597-598.[8] 潘一红，陶俊贞，吕荣伟，等.吉西他滨联合卡铂在复发性卵巢癌中的应用[j].上海交通大学学报(医学版)，2011，2(4)：481-483.(收稿日期:2012-02-14)(本文编辑：李静)。