♣ 企业安全性评价员对“化妆品规程”附件以外化 妆品成分安全性评价的毒理学资料要求
安全性评价所需毒理学资料
◈欧盟
♣ SCCP评价“化妆品规程”附件中的物质所需的毒 理学资料--一般性毒理学资料
毒理学试验研究资料
1.急性毒性（有的话） 7.致癌性
2.刺激性和腐蚀性
8.生殖毒性
3.皮肤过敏性
9.毒代动力学
导致的全身毒性也应认真考虑
◈为确保化妆品的安全性需对产品的全过程，从组
成成分的选用到市场跟踪进行总体评价。需考虑 下列的问题：
化妆品安全性的总体考虑
♦ 谨慎选用化妆品的组成成分，保证所用浓度
是安全的
♦ 检查终产品的局部耐受性 ♦ 尽量按GMP操作 ♦ 选用合适包装以保护产品质量，尽可能避免误
用或意外的危险性
于湿的皮肤或头发上致使化妆品被冲洗或稀
释，仅有少部分残留在皮肤上而设的残留比例
60kg ───假设的人体体重
危险性特征-全身暴露量（SED）的计算
表2 接触每种化妆品的皮肤暴露表面积
化妆品种类 洗发香波
皮肤表面积
表面积（cm2） 参数
1440
手部面积+1/2头部面积
面霜 面部彩妆 淋浴皂液 手霜
565 565 17500 860
危险性特征-全身暴露量（SED）的计算
表1 每日化妆品接触量*
化妆品种 使用量 类
使用频率
洗发香波 8.0gl
1次/d
护发产品 14.0g
0.28次/d
整发产品 5.0g
2次/d
普通护肤 1.2 霜
2次/d
眼部彩妆 0.01g 产品
2次/ d
驻留系数 每日暴露
*
量
0.01
0.08g/d
0.01
0.04g/d
安全性评价所需毒理学资料
◈欧盟
♣ SCCP评价“化妆品规程”附件中的物质所需的毒
理学资料 --其他资料 与相关试验研究一起，还需提供下列资料： 1.有关流行病学和/或观察到的经历的报道 2.各个物质/化合物/制剂的所有能得到的生态和
环境影响的描述 3.所有有关的发表的文献 4.所用文献方法的描述 5.申请人有用的发现 6.在他处得到的材料.
相关术语
◈全身暴露量 SED：原料的全身暴露量系指经体 表皮肤或外部粘膜吸收，进入血液循环的量
◈安全边际Margin of Safety, MOS： 安全边际 是衡量人体暴露量（SED）与动物试验中获得的 未观察到有害作用的剂量（NOAEL）之间间隔大 小的指标。计算公式为NOAEL/SED
◈实际安全剂量 Virtual Safe Dose：实际安全 剂量又称可接受危险性剂量。为无阈值的致癌 物引起致癌率低于可忽略不计的或可接受的危 险性的剂量水平
SED=
60kg
SED（mg/kg•bw/d）───全身暴露量 DAa(µg/cm2) ───皮肤吸收量（以吸收量/cm2表示） SSA(cm2) ───接触受试化妆品终产品的皮肤表面积，
接触每种化妆品终产品的皮肤暴露面积见表2 F( d-1 ) ───每天给予化妆品终产品的次数 R（%）─── 驻留系数，这是由于考虑到化妆品使用
安全性评价所需毒理学资料
◈欧盟
♣对于在“化妆品规程”附件III和IV列出的染发剂 的特殊要求 需提供下列3项试验：
1. 细菌回复突变试验 2. 体外哺乳动物细胞基因突变试验（优选小鼠
淋巴瘤试验） 3. 体外哺乳动物细胞染色体畸变试验或体外哺
乳染发剂可能具有致突变性或遗 传毒性时，可能要求增加致突变试验项目。
♦在拟用条件下产品是不安全的
♦已有的资料不足以确定产品是否安全
♦需注明或不需注明特殊的安全性声明☞
☞ 若安全性评价人员得出的结论是在正常或可预见 条件下使用是不安全的，那么该产品不能上市。 安全性评价人员的建议必须遵循
安全性评价所需毒理学资料
◈中国《化妆品卫生规范》2007
化妆品的新原料，一般需进行下列毒理学试验： ♣急性经口和急性经皮毒性试验 ♣皮肤和急性眼刺激性/腐蚀性试验 ♣皮肤变态反应试验 ♣皮肤光毒性和光敏感试验（原料具有紫外线吸收特性需做该项试） ♣致突变试验（至少应包括一项基因突变试验和一项染色体畸变试验） ♣亚慢性经口和经皮毒性试验 ♣致畸试验； ♣慢性毒性/致癌性结合试验 ♣毒物代谢及动力学试验 ♣根据原料的特性和用途，还可考虑其它必要的试验
化妆品原料安全性评价的步骤 ◈ 3 暴露评定：确定人体暴露于受试原料的量及
频度（包括可能的高危人群，如儿童、孕妇等）
◈ 4 危险性特征： 确定受试原料对人体健康造
成危害的概率及范围。对具有阈值的化学物， 计算安全边际（MoS）。对于没有阈作用的物 质（如无阈值的致癌剂），应确定暴露量与实 际安全剂量（VSD）之间的差异
1. 急性毒性（经口、经皮或吸入）
2. 皮肤和眼刺激性
3. 过敏性
4. 致突变性
安全性评价所需毒理学资料
◈欧盟
♣ 企业安全性评价员对“化妆品规程”附件 以外化妆品成分安全性评价的毒理学资料 要求
矿物质、动物性、植物性、生物技术组成成 分的鉴定
化妆品原料安全性评价的步骤 ◈ 1 危害识别：根据化妆品原料的理化特性、
安全性评价所需毒理学资料
◈欧盟
♣ 企业安全性评价员对“化妆品规程”附件以外化 妆品成分安全性评价的毒理学资料要求
从欧洲的法规观点出发，很多化妆品组成成 分可简单地遵循危险物质法规，事实是，用作化 妆品组成成分的物质不可能增加对毒理学资料的 额外要求
每年生产或向欧盟进口的量在100公斤至1吨 的危险性物质的毒理学资料要求包括：
0.1
1.00g/d
1.0
2.4g/d
1.0
0.02g/d
驻留系数是考虑到由于化妆品使用于湿的皮肤或头发上而导致的化 妆品被冲洗或稀释的量
危险性特征-全身暴露量（SED）的计算
◈2.以µg/cm2表示经皮吸收结果的方法
A(g/d)x1000mg/gxC(%)X100XDAa(µg/cm2 )/10-3 (mg/µg)xSSA(cm2)
◈安全性评价人员的素质
♦ 有良好的专业知识和道德操守 ♦ 能紧密跟踪安全性评价相关信息 ♦ 不参与与产品有关的管理和商业活动
生产企业应设安全性评价人员
◈安全性评价人员负责确定的事项
♦配方中的组成成分是否符合法规的所有要求
（使用条件、浓度等），有否法规禁用的物质
♦对于评价的成分是否有特殊的问题需考虑，
谨慎选用化妆品的组成成分
◈ 对于每一种原料，需详细检查是否是现
行法规所收录的，其用法用量是否符合 规定
谨慎选用化妆品的组成成分
◈ 下列组成成分不应使用： ♦当地或国际性法规禁用的成分 ♦超出允许条件和限量的限用成分 ♦毒理学资料不支持拟用浓度和条件的成分 ♦缺乏充足的毒理学资料以及使用安全性经验
风险评估的概念
◈ 风险无处不在 ◈ 实际零风险及获得对人的绝对安全是不可能
的，应尽力将风险降至最低限度或可以接受 的程度
◈ ◈
化妆品安全性的总体考虑
◈化妆品对于消费者及相关从业人员（美容师、 美
发师等）必须是安全的。应避免的主要不良反应 是局部刺激、过敏、光毒、光敏和全身 毒性
◈经皮吸收、意外或合理的可预见的经口摄入可能
♦接触的部位（粘膜、晒伤的皮肤等） ♦接触的持续时间（驻留型产品、淋洗型产品等） ♦合理的可预见的增加暴露的误用 ♦消费人群的类型（儿童、敏感皮肤的人等） ♦预计消费者的数量 ♦用于暴露于阳光下的皮肤部位 ♦可能进入体内的量
生产企业应设安全性评价人员
◈安全性评价人员应由毒理、化学、皮肤病学、
配方人员等组成
毒理学试验数据，临床研究、人群流行病学调 查、定量构效关系等资料来确定该受试原料是 否对人体健康存在潜在的危害
◈ 2 剂量反应关系评定：分析评价受试原料的
毒性反应与暴露间的关系。对有阈值的化学物， 确定“未观察到有害作用的剂量水平 （NOAEL）”。如无法得到NOAEL，可用“观察 到有害作用的最低剂量水平（LOAEL）”。对 于无阈值的致癌剂，可根据试验数据用合适的 剂量反应关系外推模型来确定该化学物的实际 安全剂量（VSD）
◈ 应确保化妆品组成成分及其终产品在正常和可 预见的条件下使用时是安全的
相关术语
◈危害：有可能引起的损伤 ◈安全性：指暴露于某一特定物质不存在可预见
的危害的危险性，或仅存在没有实际意义的可 被忽视的危害 ◈危险性—风险 ◈未观察到有害作用的剂量水平 NOAEL：在重复 染毒的动物试验中，未能观察到与染毒有关的 有害效应的受试物最高剂量
4.皮肤/经皮吸收
10.光诱发毒性
5.重复染毒毒性
11.人体资料
6.致突变性/遗传毒性
安全性评价所需毒理学资料
◈欧盟
♣ SCCP评价“化妆品规程”附件中的物质所 需的毒理学资料
一般来说，第1-6项是最低的基本要求。当考虑到有 经口摄入可能或皮肤/经皮吸收资料提示受试成 分可透过皮肤（考虑到物质的毒理学性质和化学 结构）时，第7-9项就变得需要了，同时，也需 特殊地增加致突变性/遗传毒性的资料。当化妆 品拟用于暴露于阳光的皮肤时，需特别地增加光 诱发毒性的资料（第10项）
◈安全性评价者决不希望进入市场的产品在可预见
的使用条件下引起任何不良作用
化妆品终产品安全性评价
◈化妆品组成成分的毒理学特性
1. 整体动物试验
2. 经确证或有效的体外替代试验方法 3. 人体临床观察和人体志愿者的相容性试验资料 4. 源于资料库、发表文献、内部经验及原料供应
化妆品的安全性 评价
中国疾病预防控制中心 环境与健康相关产品安全所
秦钰慧
安全性评价的必要性
◈ 确保化妆品原料和终产品的安全是生产企业的 首要职责