选择研究对象需注意：
1.统一、明确的入选条件和排除标准 2.干预试验必须证实确属对人体无害 3.研究对象需症状、体征明显，配合，依从性好 4.特殊人群（老弱幼孕）应排除
研究对象知情同意
• 所有研究对象对研究知情认可。即了解研 究目的，研究过程，可能的收益和危害等。 研究对象者所控制的干预措施，措施 可以是疫苗、药物或临床诊断、治疗方法等，可 以是一种或多种措施，这些措施必须施加给至少 一组研究对象；
3. 每一个研究对象都必须是来自同一个合格总体的抽样 人群，并且被随机地分配到两组（或多组）实验和对照 组中；
4.必须有较严格的平行的对照组，与各实验组均衡可比， 这样才能将获得的实验结果归于所研究的措施；
• 流行病学实验（epidemiological
experiment）研究，也即实验流行病学 (experimental epidemiology)，是将满足实 验目的的人群随机地分为实验组和对照组（或不 同水平试验组），由研究者有控制地给予实验组 人群实验措施或称干预措施，随访并比较两组 （或多组）人群的疾病或健康结局，从而判断该 措施是否有效及效果大小。
临床试验（CLINICAL TRIAL）
临床试验是按实验方法，运用随机分配的原则将试验对象 （患者）分为试验组和对照组，给前者某种治疗措施，不 给后者这些措施或给以安慰剂，经过一段时间后观察两组 的临床过程及转归，比较两组的治愈率、好转率、病死率 等指标，从而评价干预措施的效果。
目的是评价临床治疗、预防措施的效果和病因研究。
5. 本质是实验而非观察，因为研究的措施是由研究者 加之于研究对象而非研究对象本身具有或者自然获得的。
与队列研究的异同
相同点： • 都属于前瞻性研究 • 都要求除研究因素以外其他因素在各比较组要有可比性 • 都要求研究对象在研究起点时不具有且有可能发生研究结局
不同点： • 随机分组，人为控制 • 给予对照安慰剂或现有措施 • 验证病因假设能力比队列研究更强
流行病学实验研究是流行病学最重要的研究方 法之一。常用于:
• 生物制品预防效果和药物或新疗法的治疗效 果评价
• 非传染病和原因不明疾病的病因研究
• 评价预防保健措施效果和保健工作质量。
起点
同质 总体
时间
试验组
出现结局 未出现结局
对照组
出现结局 未出现结局
收集资料的方向
比较
特征
1. 前瞻性研究，必须观察随访研究对象一段时间， 这些研究对象可以在不同时间进入研究，但是必 须有明确的观察起止点；
（1）对照(CONTROL)
对照的意义（1）
①区分处理因素与非处理因素的效应，是比较的必要基础
例: 老年性慢性支气管炎 气候转暖,自然缓解 药物治疗
样本含量计算
• 连续变量样本大小的计算：HIV病毒负荷、血糖、血压、血脂和 胆固醇等计量资料
N 2 Z Z 2 2 d2
σ：为估计的标准差； d：为两组主要评价指标均值之差
二、 临床试验设计要素 效应指标（outcome）
➢临床试验结局——治疗作用和副作用 ➢结局变量的类型
选择效应指标应该注意的问题： 指标的关联性 指标的特异性 指标的客观性 指标的真实性和可靠性
分类
按研究场所划分 ➢ 临床试验（clinical trial） ➢ 现场试验（field trial）
社区试验（community trial） 个体试验（individual trial）
按所具备设计的基本特征划分 ➢ 真实验（true experiment） ➢ 类实验（quasi-experiment） 即半实验（semi-
experiment）
实验流行病学优点
➢ 对结果可以进行标准化评价 ➢ 实验组和对照组的可比性好 ➢ 外部因素对结果的影响小 ➢ 可以验证因果关系
实验流行病学缺点
➢ 设计和实施比较复杂 ➢ 研究对象对一般人群缺乏代表性，影响实
验结果推论到总体 ➢ 研究对象的依从性不易保证，有时还会发
生医德方面的争议。
选择效应评价指标基本原则
客观–即选择客观的定性或定量的指标； 真实（敏感）-即选择真实性（敏感性）较高的指标； 可靠-即选择可靠性较高的指标； 方便-即选择易于观察和测量并且易于为受试者所接
受的指标。
3.临床试验设计的基本原则
（一）对照（control） （二）随机化（randomization）分组 （三）盲法（blinding）
临床试验
(CLINICAL TRIAL)
教学目标
➢ 掌握：临床试验设计的基本要素和基本原则 ➢ 熟悉：临床试验对照的类型、结果评价 ➢ 了解：临床试验的设计类型
内容
1
概述
2 临床试验设计的要素
3 临床试验设计的原则
4 临床试验设计的基本过程
5 常见临床试验方法
1. 概述
• 1919年， Topley提出了实验流行病学
13
研究对象 (病人)
实验组 (干预组)
对照组
临床试验研究的结构示意图
有效 无效 有效 无效
临床试验的特点
• 以患者为研究对象 • 人为地给予干预措施 • 必须设立均衡可比的的对照组
临床试验的类型
• 随机化 • 随机对照试验（RCT）、半随机、非等量的、组群
• 非随机化 • 非随机同期对照研究、交叉实验、历史性对照研究、单病例随 机对照试验、析因试验、临床多中心试验
2.临床试验设计的基本要素
三要素：1.处理因素；2.研究对象；3.实验效应
其他因素
处理因素
降压药
受试对象
高血压病人
其他效应
实验效应
血压值
二、 临床试验设计要素
处理因素（intervention）
即干预措施如：药物、疗法、手段等
选择研究因素应该注意的问题：
➢ 研究因素的性质和强度 ➢ 研究因素的灵敏度和特异度 ➢ 研究因素的数量 ➢ 研究因素的标准化
样本量的影响因素
①干预措施实施前后研究人群中疾病的治愈 率或有效率
②第Ⅰ类错误概率α ③ “把握度” ④单/双侧检验 ⑤分组情况
样本含量计算
• 非连续变量样本大小的计算：所谓非连续变量是指计数资料， 如治愈率、有效率、感染率、病死率等
N Z
2P 1 P Z P11 P1 P21 P2 2 P1 P2 2