• 1841年, Vogel证实动脉粥样斑块中存在胆固
醇。
• 1907年前苏联的病理学家首次提出: 胆固醇与
AS直接相关。
• 1913年Antischkow和Chalatow首次证实: 给兔
喂胆固醇, 可在短时间内产生AS。
LDL与动脉粥样硬化
• LDL颗粒小，可透过内膜，进入动脉内皮下层。 • 巨噬细胞摄入LDL，变成泡沫细胞，后者融合并
胆固醇水平升高伴随死亡率增加
Data from the Shanghai study, conducted in 9021 Chinese people with 8–13 years’ follow up. Numbers of deaths from CHD in each baseline cholesterol group are shown with vertical lines that represent one standard deviation. Chen Z et al. BMJ 1991;303:276–282.
他汀治疗动脉粥样硬化的进展
他汀治疗动脉粥样硬化的进展
一, 胆固醇与动脉粥样硬化新认识 二, 他汀与心脑血管事件 三, 他汀强化调脂的理念 四, 他汀调脂与斑块稳定, AS进展的阻断或逆转 五, 他汀调脂治疗的危险分层策略 六, 胆固醇与脑卒中, 及他汀的作用
血浆脂蛋白分类（超速离心法）
胆固醇与动脉粥样硬化学说
用IMPACT Model来分析从1984到1999年北京冠心病死亡变化
LDL-C: 动脉粥样硬化的启动因子之一 斑块: 一切心血管事件的根源
斑块破裂
单核细胞 LDL-C
黏附分子 巨噬细胞 CRP
氧化的 LDL-C 泡沫细胞
内内皮皮功功能能失受调损
炎症炎/症氧化
斑块氧形化成
CRP=C-reactive protein; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.
血清胆固醇 (mg/dl)
总胆固醇水平升高1% 冠心病危险性增加2%
7个国家男性TC水平和总死亡率
Data are from the Seven Countries Study of 12,467 men from Southern European Countries, the USA and Japan. Verschuren WM et al. JAMA 1995;274:131–136.
破裂，释放出大量胆固醇，构成粥样斑块核心 （脂质池）。
因果性危险因素的确立
• 相关性强：相对危险度（RR）＞2；
或比值比（OR）＞3
• 有剂量-效应关系 • 时相顺序确切 • 生物学依据充分 • 不同的研究中，结论一致 • 真正源于人体试验
动脉粥样硬化: 进展性系统性疾病
“LDL-C 斑块 CV事 件”链
100 Stenosis prior to MI
90
>70%
80
5070%
70
<50%
60
50
40
30
20
10
0
Ambrose et al. Little et al. Nobuyoshi et al.Giroud et al.
1988
1988
1991
1992
Falk E, et al. Circulation. 1995;92:657-671.
1984-1999北京人群血清总胆固醇升高1mmol/L
8 TC mg/dl( mmol/L)
40mg
206.1
6
(5.33)
166.3
(4.3)
4
40mg
203.7 163.9 (5.27) (4.24)
2
0 1984 1999
男性
1984 1999 女性
Circulation J Critchley, J Liu D Zhao 2004 110:1236-1244
胆固醇与冠心病的相关性
多重危险因素干预试验 (MRFIT) (n=361,662)
Framingham 研究 (n=5209)
血清胆固醇 (mg/dl)
总胆固醇水平减少1% 冠心病危险性减少2%
Gotto AM Jr, et al. Circulation. 1990;81:1721-1733. Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.
逆转？ （REVERSAL)
IVUS 测量总斑块体积确定粥样硬化负荷
3.1 mm 3.1 mm
斑块总体积或总负荷概念
他汀治疗动脉粥样硬化的进展
一, 胆固醇与动脉粥样硬化新认识
二, 他汀与心脑血管事件 三, 他汀强化调脂的理念 四, 他汀调脂与斑块稳定, AS进展的阻断或逆转 五, 他汀调脂治疗的危险分层策略 六, 胆固醇与脑卒中, 及他汀的作用
平滑肌细胞
不稳斑定块斑不块稳定破裂 和和血血栓栓形形成成
动脉粥样硬化不稳定斑块的概念
ɡ
Libby P. Lancet. 1996;348:S4-S7.
动脉粥样硬化不稳定斑块的概念
急性缺血（ACS） 患者常有多个不稳定斑块或“易损”斑块， 炎症广泛存在
不稳定斑块或“易损”斑快通常不会发生在“严重”的狭窄部分， 局部治疗（PCI,CABG）可以改善症状、缓解心绞痛，但是只能 针对单一重度管腔狭窄，同一动脉或不同动脉常常还有其它不稳 定斑块。
200 14%
160l
对动脉粥样硬化的认识：Glagov’s模型
进展 (Progression)
血管代偿性扩张，维持血管 管腔的直径
失代偿：管腔狭窄
正常血管
轻度CAD
Source: Glagov et al., N Engl J Med, 1987.
中度CAD
重度 CAD
除了血管重建术，还需要全身/系统治疗（他汀）以稳定斑块， 预防MI，卒中，减少再次PCI/CABG，并延长生命
斑块破裂引起急性事件
不稳定斑块！
不稳定 心绞痛、MI
动脉源性 脑卒中
猝死
稳定斑块
稳定性 (劳力性) 心绞痛
低灌注性脑卒中
MI通常发生在不严重的狭窄
MI patients (n) MI patients (n)