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早期胰岛素强化治疗可保存并改善β细胞功能

早期胰岛素强化治疗可保存并改善β细胞功能由于β细胞功能下降,口服药往往很难长期维持血糖达标。

与口服药相比,早期胰岛素强化治疗对新诊断的2型糖尿病患者具有独特的优势,不仅可以保护胰岛β细胞功能,而且对β细胞功能的恢复和改善具有积极作用。

早在1997年,以色列学者就报告了对13例新诊断的2型糖尿病患者进行短期胰岛素强化治疗的结果,其中半数患者在2年内仅通过饮食控制和适当锻炼就可以使血糖控制在理想范围,这为2型糖尿病的治疗开辟了新思路。

之后世界各国的医生和研究者在2型糖尿病早期强化治疗、保护和恢复胰岛素分泌功能方面做了众多大胆尝试。

这些研究都表明,对于部分新诊断的2型糖尿病患者,经短期胰岛素强化治疗可诱导出长期血糖控制良好而不需接受任何降糖治疗的“蜜月期”,其效果取决于血糖水平控制的严格程度。

翁建平教授等(Lancet,2008)对382例新诊断的2型糖尿病患者使用胰岛素或口服药进行强化治疗,在血糖恢复正常并维持2周后治疗停止,之后患者只进行饮食和锻炼的调整,在研究前后分别进行静脉糖耐量试验,以评价胰岛β细胞第一时相分泌功能。

研究结果显示,患者1年缓解率胰岛素泵组为51.1%,每日多次胰岛素注射组为44.9%,口服降糖药组则为26.7%。

与口服降糖药组相比,早期胰岛素强化治疗组血糖1年缓解率更高。

同时,代表β细胞功能的胰岛素第一时相分泌情况在胰岛素治疗组得到显著改善,而在口服药治疗组则明显下降。

李延兵教授等(Diabetes Care,2004)使用胰岛素泵
对138例新诊断的2型糖尿病患者治疗2周,其中126例患者在10天之内达到理想血糖控制,而停用胰岛素泵后3、6、12、24个月糖尿病的缓解率分别为72.6%、67.0%、47.1%、42.3%,在结束胰岛素泵治疗后使用胰岛β细胞基础分泌指数(HOMA-β)来评价β细胞的功能,结果显示,12个月病情缓解组的HOMA-β指数明显升高。

因此,目前已有充分证据表明,对于存在严重高血糖的初发2型糖尿病患者进行短期强化胰岛素治疗能够诱导长期的血糖控制。

分析原因,这可能主要与β细胞功能恢复有关。

2型糖尿病的病理生理机制为胰岛素敏感性下降和β细胞功能障碍,而高血糖会进一步加重这些病理过程,即对β细胞产生葡萄糖毒性作用。

此外,高血糖毒性还会导致活性氧化产物增加,在大量自由基的作用下损伤β细胞,同时伴有血浆游离脂肪酸含量的增加,对β细胞产生更为严重的破坏。

而在2型糖尿病早期给予强化胰岛素治疗,可尽快使血糖接近正常,及时纠正高糖毒性,从而使β细胞残存功能得到恢复。

因此,许多专家学者认为,胰岛素强化治疗应作为2型糖尿病的早期治疗方法。

相比传统的阶梯式疗法,早期使用胰岛素强化治疗能使新诊断的2型糖尿病患者β细胞功能更好地恢复并得到维持,同时可尽早消除“代谢记忆”效应,降低患者长期慢性并发症的发生风险。

这一治疗理念正逐渐被越来越多的医生和患者接受。

大量的循证医学证据也直接推动了2型糖尿病治疗指南的变迁,我国《2型糖尿病防治指南》已经对胰岛素治疗给出了积极的推荐,即在生活方式干预及口服药联合治疗不达标时应及时起始胰岛素治疗。

国外权威学术机构美国糖尿
病学会(ADA)/欧洲糖尿病研究学会(EASD)于2012年4月19日发表了最新的联合声明,建议在生活方式干预及二甲双胍失效时将起始胰岛素治疗作为二线治疗的选择。

综上所述,早期使用胰岛素进行强化治疗可使糖尿病患者获益,临床医生应该以患者为中心,结合不同患者的病情和意愿,制定合理的个体化胰岛素治疗方案。

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