康诺药业YZ-JB-GY-4-1819-0 尼群地平片生产工艺验证方案
验证编号： YZ-JB-GY-4-18
验证类别：工艺验证
验证形式：同步验证
开封康诺药业有限公司
1．目的：为了证实该片生产工艺的稳定性和重现性，在新的生产环境中，通过连续三批尼群地平片的生产随生产进行同步验证，以证明该产品的生产工艺和过程能始终处于控制状态。
确保生产出符合国家质量标准的产品。
2．验证范围：适用于固体制剂尼群地平片各生产工序的工艺条件、物料消耗及产品性能的确认。
3．制订依据：验证方案是根据尼群地平片生产工艺规程及该片岗位的sop和记录编制而成的，物料、中间产品、成品的质量标准及检验操作规程和记录是依据国家行业等标准进行编制的.
4 验证条件：该片涉及到的厂房、设备、设施、工业用水等验证工作已完成，计量检定、检
验方法已完成，生产工艺及过程已有一定经验。
5 工艺简介：主料及辅料按生产操作规程要求进行备料，准确称取原辅料，在高效混合制粒
机中制软料，通过摇摆式颗粒机制粒，用烘箱进行干燥，再用摇摆式颗粒机整粒，在高效混合制粒机、多项运动混合机中总混，用ZP-37A旋转式压片机压片，在塑瓶包装线上进行内包装、再经传递窗到外包装贴签、覆膜、装箱。
6 工艺流程：
6．1凭生产指令开领料单领料→复核品名、批号、规格、数量是否与检验报告相符→外包清洁→操作人员按处方量分锅计量称量→制粒→总混→颗粒质量检查→确定片重→压片→包装→入库。
6．2工艺流程图及主要过程控制点
注：万级 ★ 质量控制点
7 工艺验证内容:
7. 1.批量及原辅料的确认
7.1.1 针对设备的确认、总混设备装量情况，确定标准批量为：100万片/批。
7.1.2对主辅料进行备料前监控，质量主管部门需对主辅料逐一进行检验，合格后方可放行，
验证小组相关人员须复核化验报告单，有效期。
7．2制粒
7．2．1验证条件的设计 干混合10min 、润湿剂用量、湿混合5min ，混合转速高、切刀转速
低；烘干温度75℃、烘干时间4小时。
7．2．2取样方法及取样点
①干混合10min 取样按5min 、7min 、10min 三次取样每次三个点，取样方法按下图
②烘干4小时取样按180分钟、220分钟、240分钟三次取样每次三个点，分别为上、中、下烘料盘。
7．2．3用14目尼龙筛网制粒、用14目尼龙筛网整粒 7. 2. 4评估项目 混合时间、颗粒性状、颗粒水分、含量。
7．3 总混 设备 多向运动混合机
7．3．1 验证条件的设计 如产品规定转速为5转∕min ，混合时间为10min ，取样时间设计为5min 、7min 、10min ，每次设置三个取样点，分别为总混合机的上、中、下三个点。
7．3．2 评估项目 混合时间、颗粒率、含量均匀度。
7．4压片
7. 4. 1 验证条件的设计 确定转速20-25转∕min 、 调节适当的压力后,在压片开始后15min 取样100片，检测总重不得超出±5％直至压片结束；每小时取样20片检测片重差异、脆碎度、崩解时限。
7. 4. 2 评估项目 外观、片重差异、脆碎度、崩解时限。
7. 5包装
7. 5. 1内包验证条件的设计 运行速度、装量、旋盖质量, 在包装开始后每15min 取样20个包装单位，直至包装结束。
7．5．2 评估项目 外观、封口严密性、装量。
7．5．3外包按包装操作规程操作,在包装开始后每15min取样20个包装单位，检查热封严密性、批号直至包装结束；每60分钟检查装箱一次。
7．5．4 评估项目外观、盒签批号、装量。
7．6物料平衡
7．6．1制粒
总混后干粒重＋损耗数+尾数+取样量
物料平衡= ×100% （应在97-102%）
总投料量
7．6．2压片
实际压片量＋损耗数+取样量+尾数
物料平衡= ×100% （应在98-100%）
颗粒领用量
7．6．3内包装
实际包衣数＋损耗数+取样量
物料平衡= ×100% （应在98-100%）
投入片数
7．6．4外包装
取样量+完成数+损耗数+剩余数
物料平衡= ×100% （应在97-102%）
领用数
8验证所需主要设备是否进行了相应的安装、运行确认
9验证小组成员及职责:
10 验证所需文件、标准
10.1尼群地平质量标准： WJ-JB-YL-KF-038
10.2淀粉质量标准： WJ-JB-FL-KF-004
10.3糊精质量标准： WJ-JB-FL-KF-008
10.4硬脂酸镁质量标准： WJ-JB-FL-KF-006
10.5乙醇质量标准： WJ-JB-YL-KF-001
10.6尼群地平片称量岗位标准操作规程： SC—SOP—4—00—02
10.7尼群地平片制粒岗位标准操作规程： SC—SOP—4—18—01
10.8尼群地平片压片岗位标准操作规程： SC—SOP—4—18—02
10.9尼群地平片内包装标准操作规程： SC—SOP—4—18—04
10.10尼群地平片外包装标准操作规程： SC—SOP—4—18—05 10.11高效混合制粒机标准操作规程： SB—SY—SC—SOP—4—24 10.12颗粒机标准操作规程： SB—SY—SC—SOP—4—17 10.13热风循环烘箱标准操作规程： SB—SY—SC—SOP—4—02 10.14多项运动混合机标准操作规程： SB—SY—SC—SOP—4—08 10.15压片机标准操作规程： SB—SY—SC—SOP—4—04 10.16自动塑瓶包装机标准操作规程： SB—SY—SC—SOP—4—03 10.17半成品检验方法和控制： WJ—JB—BCP—4—18 10.18成品质量标准： WJ—JB—CP—4—18
11 验证实施时间表
12产品处方
13生产过程的技术要求
14取样计划
取样时间、取样点、取样量、取样容器、测定方法。
15验证结果分析和评价
综合所有验证资料，整理验证结果，并呈报验证小组进行会签。
16最终批准
验证结果评价后，作出验证结论，批准验证报告，并发放“验证合格证书”。
17再验证周期
17.1当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，重新再验证；
17.2生产一定周期后，重新再验证，一般定为3年。
验证方案审批表
原辅料的确认尼群地平片
混合制粒过程验证记录
干燥过程验证记录
总混过程验证记录尼群地平片
压片生产验证记录尼群地平片
尼群地平片
尼群地平片
成品检查验证记录尼群地平片
物料平衡计算记录尼群地平片。