癌症的成因与治疗
Gleevec
Gleevec的化學式:
Gleevec
Philadelphia chromosome positive(Ph+) chronic myloid leukemia(CML)的成因:
Gleevec
Gleevec
Gleevec(imatinib mesylate)可抑制bcr-abl tyrosine kinase的作用。 Gleevec尚可抑制由platelet-derived growth factor (PDGF)及stem cell factor (SCF)所調控的tyrosine kinase —— c-kit的作用。 在In vitro的實驗中,Gleevec可以抑制gastrointestinal stromal tumor cells (GIST)的增生並導致其apoptosis。
Xeloda
Xeloda的化學式:
Xeloda
反應途徑:
Xeloda
正常細胞和癌症細胞都會將5-FU代謝成5-fluoro2’-deoxyuridine monophosphate(FdUMP) 及5fluorouridine triphosphate(FUTP); FdUMP和一個 folate cofactor N5-10-methylenetetrahydrofolate會與 thymidylate synthase形成共價鍵結。 這樣的鍵結會抑 制thymidylate的生成,而thymidylate是TTP必要的先 質。 另外,在細胞合成RNA時,有可能會勿將FUTP當 成UTP而將其置入合成中的RNA中。
作用︰
抑制、控制或排除有利癌細胞生長的生態 促使癌細胞更易於被辨識使人體免疫系統更敏 感而消滅 強化人體免疫細胞群如T cells, NK cells, and macrophages的 killing power 改變癌細胞生長的型態促使其行為像健康細胞 一樣
作用:
阻止或反轉正常細胞 or precancerous cells 轉變成為癌細胞的過程。 強化人體因某些癌症治療。 預防癌細胞擴散至身體其他地方。
癌症治療
4。免疫療法(生物療法和癌症疫苗): 配合化療或放療,以增強患者本身免 疫系統之功能,控制癌細胞之擴散, 並降低化療或放療後身體虛弱不適的 情形 5。支持療法:針對癌症末期患者,以嗎啡 或其他麻醉藥物來減輕患 者痛苦 6。心理療法:加強患者及家屬之心理建設
生技業癌症治療發展重點
抗體(antibodies) 抗血管新生(anti-angiogenics) 免疫療法: 生物療法 ( biological response modifiers) 癌症疫苗(cancer vaccine) 反向核酸(antisense) 基因療法(gene therapies) 口服療法(oral therapies) 其他療法 (from ITIS)
改變tumor cells 使具有如 APCs 般能 將分子(抗原)表現出來。 這些分子將 扮演比原腫瘤細胞更強勁活化 T cells 的信號。 試驗更多的 cytokines and adjuvants 來選擇最有活性能召集 APCs 到需要的 地方去活化T cells 。 運用dendritic cells 及其他 APCs 當 成癌症疫苗。 這些細胞群可將 antigen 帶入人體並驅動T cells
癌症疫苗
癌症會因型態種類繁複及個體而異 預防癌症的疫苗尚未發展成功 目前癌症疫苗是「治療性疫苗」,主要 作用是喚起免疫系統去清除殘留的癌細 胞 疫苗一般不單獨使用,需合併其他BRM來 加強刺激免疫系統
癌症疫苗發展策略
免疫系統扮演常態巡防癌細胞的角色, 是動態預防癌症的機制 當免疫系統有障礙時癌症就會顯見,當 免疫系統有缺失時抗癌免疫機制的反應 就會失靈。而抗癌免疫機制的再生是非 常困難的
癌症的成因與治療
第二組
九十一年10大死因原因
順位
死 亡 原 因
每十萬人口死亡數
1
2 3 4 5 6 7 8 9 10
惡性腫瘤
腦血管疾病 心臟疾病 糖尿病 事故傷害 慢性肝病及肝硬化 肺炎 腎炎、腎徵候群及腎變性病 自殺 高血壓性疾病
152。88
53。46 50。93 39。26 37。79 21。35 20。17 18。55 13。59 8。67
免疫系統有辨識正常細胞與Bacteriainfected cells, Virus-infected cells, or Cancerous cells不同之處的 職責。 為了保持健康,免疫系統必須能 “tolerate” 正常細胞。而且能辨識並 攻擊異常細胞。 對免疫系統而言 cancer cell 與正常細 胞只有些微的差異。 因此,免疫系統對 cancer cell 的“tolerate” 遠大於攻 擊他們。
癌细胞表面有CD44v(J Cell Physiol。 1998) 和Beta-HCG(Cancer Research, Vol 52。 1992)蛋白,所以免疫系统的B-cell不能有效 辨別癌細胞
癌症病因
Tumor-inducing virus
Francis Peyton Rous認為正常細胞忽然變成 cancer cells,不是忽然發生的。cancer cell 應 該是種具潛伏性的細胞,化學物質、viruses、 hormoneБайду номын сангаас刺激,會誘導其表現(1966 諾貝爾 生醫獎)
癌症
又稱為惡性腫瘤 增殖速度相當快 具有高度侵犯性及轉移性 人體正常细胞基因突變 (mutation),導致 细胞不斷分裂而造成的疾病
癌症病因
Gene mutation 分析人類肝癌細胞的變化時,可發現多 個染色體突變、缺失(deletion)或移轉 (translocation) 免疫系統無法辨別癌細胞
Xeloda(capercitabine)被用於治療乳癌(breast cancer) 及結腸癌(colorectal cancer)。 口服藥物。 由Roche藥廠所研發。 主要功效為減輕患者症狀並增加其存活率。 實際作用的化合物其實是一種已被應用一段時間的 藥 —— 5-fluorouraci。
Antigen vaccines
由腫瘤細胞上的一個或多種物質(稱為 antigens)來製造 一個腫瘤含多種抗原 antigens 一些特別型態的癌正含有某些共通抗原 某些抗原則專一於某個人 只有少數抗原 antigens 同時存在於不 同型態的癌
APC vaccines
是由一群最佳啟動活化 T cells 來殺死癌細 胞的抗原提示細胞群(APCs)來研製。 最常使用之 APC 細胞群為 dendritic cell。 Cancer vaccines 是將dendritic cell 與腫 瘤抗原一起在實驗室培養。Dendritic cells (or APCs) 將腫瘤抗原顯示於細胞表面注射入 人體可激發 T cells 複製並殺死腫瘤細胞。
市場
大量抗癌藥物正處於臨床研究階段
作用於新血管生成過程藥物吸引眾多大 藥廠投資
免疫療法
免疫治療
Biological Response Modifier (BRM) therapy,又稱生物療法 BRMs:interferons, interleukins, monoclonal antibodies,疫苗 。 癌症疫苗 -- whole cell vaccine -- Antigen vaccines -- APC vaccines
疫苗附加主要助劑
cytokines 一種化學信息可召集其他免 疫細胞到戰場並協助 killer T cells 扮演好其應有功能。 adjuvants 一種免疫促進劑 cytokines and adjuvants 可直接與疫 苗混合使用或分開注射。
現有及未來之癌症疫苗
cancer vaccines 用於動物的試驗確實 可刺激免疫系統促使腫瘤消失,但運用 於人體的情勢顯然複雜多了。 腫瘤會學習避開免疫系統的追擊而使抗 腫瘤功能失效。 進一步來研究如何克服腫瘤避開免疫系 統的機制來強化免疫系統辨認癌細胞的 能力。
癌症的藥物治療
癌症的藥物治療
癌症藥物大致上可分為輔助劑(adjuncts)、細 胞毒素、(cytotoxic)、荷爾蒙(hormonal)、及 創新(innovatives)。 混用不同的藥物也是治療策略之一。 新藥發展: 追求更高的效率、更輕的副作用、 更方便的使用等…
Xeloda
Gleevec
口服藥物。 Gleevec(imatinib mesylate)用於治療Philadelphia chromosome positive(Ph+) chronic myloid leukemia(CML)(慢性骨髓性白血病) 。 由Novartis藥廠所研發。 主要功效有二: 1。 將血液中白血球的量回復到正常 的數 目。2。 移除含有不正常染色體的細 胞。 目前還缺乏長時間的臨床數據。
whole cell vaccine
由病人身上取出tumor cells 在實驗室培養。 使其 1) 不再有複製能力 2) 不具感染致病的活性 兩種全細胞癌症疫苗分別為: autologous whole cell vaccine,由病 人自己的癌細胞惰性化而成 allogenic whole cell vaccine,是由 別的病人癌細胞惰性化,有時 是從多人癌細胞組合而成
癌症治療
現有療法中沒有一種能百分之百的治癒 患者 有採用上的限制(如病患的身體負荷、 癌症的部位及腫瘤的大小等 ) 階段性、複合式的治療方式