复方丹参滴丸申报资料作者：z_king_d_23药品名称中文名：复方丹参滴丸汉语拼音名：fufang danshen diwan命名依据：本品为棕色圆珠形滴丸；气香、味稍苦。

主要药材为丹参、三七、冰片。

是参照收载于《中国药典》2000年版一部“复方丹参片”改剂型研制成的滴丸剂。

据中国药典委员会《中国药品通用名称》的命名原则，采用处方中药材药性、功能并结合剂型的命名原则，将本品命名为“复方丹参滴丸”。

三、立题目的与依据总体分析在现代高科技条件下提取丹参、三七的有效成分再加入适量冰片而制成的新型纯中药滴丸剂，是中医的传统理论与现代药学新技术相结合的结晶，具有剂量小、服用方便、溶出速度快、起效迅速、可直接经粘膜吸收入血、生物利用度高、疗效高及无胃肠刺激、无明显毒副作用的特点。

可用冠心病、心绞痛等心血管疾病的治疗。

2、剂型优势制作工艺方面复方丹参片的主要成分为丹参、三七和冰片，系采用生药直接磨粉、压片而成；复方丹参滴丸则是在复方丹参片处方的基础上利用现代科学技术精制而成的滴丸。

有效成分方面复方丹参片的有效成分脂溶性的丹参酮，而复方丹参滴丸的有效成分是水溶性的丹参素。

丹参素较丹参酮水溶性更好，药理性更强。

不良反应方面复方丹参片和复方丹参滴丸均含有冰片，但复方丹参片中冰片含量偏大，对胃肠道刺激性较大，因而对许多患有胃肠疾病尤其是属于虚寒体质者不宜选用；而复方丹参滴丸中的冰片含量相对较少，减轻了对病人胃肠道的刺激，易为病人所接受。

3、市场需求和发晨趋势当前，“天然绿色、回归自然”已成为世界潮流；而冠心病心绞痛发病在世界范围逐年都在增多。

很多的西药既无病因治疗作用．又有较明显的毒副反应，且价格较高（见表1）4、药理学研究复方丹参滴丸其主要成分是水溶性的丹参素，具有扩张冠状动脉、提高机体抗缺氧能力、扩张外周血管而降压的作用。

复方丹参滴丸能阻滞钙通道，在不增加心室做功及心肌耗氧的前提下扩张冠状动脉，增加冠脉血流，降低血管阻力，促进侧枝循环，改善心肌微循环，缓解心肌缺血。

因而改善冠心病者心功能不全、微循环障碍、高粘血液流变性也具有明显效果。

复方丹参滴丸能影响多种凝血因子，改善血液流变性，降低血液粘稠度，调解细胞电泳率，改善微循环，改善内皮功能，清除自由基。

因此对血淤患者血液的“粘、聚、滞”倾向有很好疗效，具有抗凝血、抗血栓、降低血粘度的作用。

此外，还能激活纤维酶原，促进纤维蛋白转化为裂解产物，产生纤溶作用，从而促进血栓溶解。

高脂血症( hyperlipidemia)是心脑血管疾病的危险因素之一。

导致动脉粥样硬化产生的首要因素是血脂过高，脂质代谢失调。

同时血脂的异常会引起血液流变性的异常。

王朋旧等发现丹参可抑制高脂膳食家兔血脂上升，延缓高脂血症与内皮损伤因素共同导致的动脉粥样硬化的形成，减轻粥样斑块引起的动脉管腔狭窄。

郭俊等研究了中药复方丹参滴丸对高脂血症狗血液流变性、红细胞微观流变性的影响及机制，结果表明其能明显改善高脂血症狗血脂紊乱及红细胞流变性指标，进而改善血液流变性，从而改善高脂状态，改善微循环，减少血栓形成。

5临床研究5.1心血管疾病复方丹参滴丸可以改善心肌缺血，清除氧自由基，有保护心肌细胞膜，减少心肌细胞凋亡等功效，在临床上多用于治疗各种心血管痪病，疗效显著。

治疗心绞痛。

复方丹参滴丸自临床治疗心绞痛以来已被证实具有速效、高效、安全和毒副作用小等特点，其疗效不仅优于传统的抗心绞痛药，如消心痛等，而且目前尚无产生耐药性的报道。

能有效地起到祛淤养血、活血通络、抗脂质过氧化、抑制血小板聚集及改善血液流变性的作用。

治疗高脂血症和动脉粥样硬化。

刘宗莲等发现，复方丹参滴丸能显著降低冠心病患者血中胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白水平(VLDL)。

邓婕等观察复方丹参滴丸治疗高脂血症的疗效，也证实：复方丹参滴丸具有降低血脂作用，且安全。

对动脉粥样硬化也有较好的治疗作用。

治疗高血压和冠心病。

复方丹参滴丸具有明显的活血化淤、行气止痛、降粘解聚及扩冠作用，增加冠脉血流量，并且可以逆转左心室肥厚( LVH)，中断心室重构(LVR)作用。

从而有效地降低高血压和冠心病的发病率。

抑制心肌细胞凋亡及心肌梗死。

Misao等证实，复方丹参滴丸干预后明显下调刺激基因( FAS)的蛋白表达，此调节作用与复方丹参滴丸的剂量间存在着明显的量效关系。

5.2呼吸系统疾病治疗中枢性睡眠呼吸暂停。

中枢性睡眠呼吸暂停(CSA)是由于心脑侠血不足引发的老年人常见病，复方丹参滴丸的主要成分丹参具有清除自由基、稳定细胞膜的作用，通过促进脑供血来改善脑循环而调节呼吸中枢的功能，起到降低血管阻力和改善微循环的作用。

据报道用复方丹参滴丸治疗48例中枢性睡眠呼吸暂停(CSA)效果良好。

治疗急慢性肺心病。

高血粘度和肺动脉高压是慢性肺心病的病理基础，复方丹参滴丸为典型的活血化淤类药物，治疗慢性肺心病安全可靠。

丹参具有增强心功能、扩张血管抗血凝及抗炎、抗内毒素的作用，用复方丹参滴丸治疗，能显著提高急性肺心病的临床疗效。

5.3消化系统疾病治疗慢性胃炎。

复方丹参滴丸治疗冠心病等心血管疾病已成共识，然而滴丸同样能疏通胃粘膜淤血、改善胃粘膜的供血，使血脉通畅。

滴丸所含丹参素，对胃粘膜炎性糜烂坏死部分有较快消除功能，对巨噬细胞功能有活跃作用，能促进细胞再生，从而促进粘膜愈合。

王琦用复方丹参滴丸与丽珠得乐冲剂、同时加用庆大霉素治疗138例慢性胃炎，疗程4周，结果总有效率95. 7010。

5.4肾脏疾病复方丹参滴丸具有提高机体抗凝和纤溶活动、抑制血栓形成的作用，其不仅可降低血粘度，降低血管阻力，增加血流量以改善肾组织缺血促进肾单位的恢复，尚能降低GMP-140水平，通过抑制血小板活化而减轻肾病综合征的病理损害，使肾病综合征的临床症状有较快改善。

章德峰将60例小儿原发性肾病综合征( PNS)患儿随机分为治疗组32例和对照组28例。

观察血小板计数变化及蛋白尿转阴、水胂消退时间。

结果治疗组蛋白尿转阴、水肿消退时间较对照组明显缩短，同时CMP - 140较对照组显著下降。

5.5其他疾病治疗糖尿病性末梢神经炎。

胡少音20]用复方丹参滴丸治疗糖尿病性末梢神经炎36例，结果总有效率为100%。

治疗中老年面神经炎。

高书勤等‘“3对76例年龄40岁以上的面神经炎患者，随机分为治疗组与对照组各38例，进行对比治疗研究。

认为复方丹参滴丸可扩张血管、抗血小板凝聚、改善循环，并具有明显的抗炎作用，能明显抑制毛细血管通透性的增高，有利于面神经炎患者的康复。

治疗糖尿病视网膜病变。

邱乃烨等将32例单纯糖尿病视网膜病变患者随机分为两组，分别用复方丹参滴丸和枸菊地黄丸治疗。

结果复方丹参滴丸组有效率87. 50-10，枸菊地黄丸组有效率56.2%。

认为复方丹参滴丸可以通过活血通络行淤，有效改善视网膜微循环，达到减轻糖尿病视网膜病变的作用。

治疗血管性偏头痛。

吴勇等将126例无器质性疾患的血管性偏头痛患者随机分为治疗组80例、对照组46例，分别服用复方丹参滴丸和盐酸氟桂利嗪治疗。

结果治疗组总有效率85.0%，对照组总有效率67. 4。

四、对研究结果的总结与评价1. 主要研究结果生产工艺研究研究结果详见申报资料12.生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准。

质量标准的研究研究结果详见申报资料14.质量研究工作的试验资料及文献资料。

稳定性研究研究结果详见申报资料17.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。

2. 主要研究结果评价2.1 安全性、有效性评价通过样品进行药理毒理、临床试验等研究，研究结果表明安全可靠、疗效确切、副作用小。

2.2 质量可控性评价通过质量研究，建立全面系统的质量与风险控制体系和质量保证体系，保证产品质量稳定均一、安全有效。

质量控制所用方法具有充分的科学性和可行性，并经过方法学的验证，符合相应的要求。

2.3 稳定性评价通过样品进行稳定性影响因素试验、加速稳定性试验和长期稳定性试验等研究，样品的外观及内在质量未见明显变化，证明样品稳定性好，辅料安全可靠，包装材料对制剂的稳定性无影响。

五、药品说明书样稿、起草说明、及最新参考文献复方丹参滴丸说明书【批准文号】国药准字Z10950111【中文名称】复方丹参滴丸【生产企业】天津天士力制药股份有限公司【功效主治】活血化瘀、理气止痛，用于胸中憋闷、心绞痛【化学成分】丹参三七冰片【药理作用】1 增加冠脉血流量2 增加心肌耐耐缺氧保护缺血心肌3 抗血小板聚集防止血栓形成4 改善微循环【药物相互作用】1 本品经大鼠心肌缺血实验可见其显著改善由垂体后叶导致的心电图异常说明对心肌缺血有保护作用2 另外观察了本品对大鼠冠脉流量的影响结果其可明显增加冠脉流量【不良反应】本品无毒性偶见有胃肠道不适，停药后症状消失。

【产品规格】素丸每丸25mg薄膜衣丸每丸27mg【用法用量】口服或舌下含服一次10丸一日3次4周为一个疗程；或遵医嘱。

【贮藏方法】密闭室温保存。

【注意事项】孕妇慎用。

2、起草说明本产品说明书依据国家药品监督管理局颁布的第23号令《药品包装、标签和说明书管理规定》及国家食品药品监督管理局网站OTC中药说明书有关规定和《中国药典》2010年版一部收载的乙肝宁颗粒标准起草。

其品名、汉语拼音、成份、性状、功能主治、用法用量、注意事项同OTC中药说明书项下的规定、规格、贮藏同该产品标准项下的规定。

有效期及内包装依据对本产品进行的稳定性实验而确定。

八、药材来源及鉴定依据1、丹参：【来源】双子叶植物唇形科Labiatae鼠尾草属植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge. 的干燥根及根茎。

【鉴定】1．1 植物学特性鉴别丹参为多年生草本，根砖红色，茎高40～80 cm，多分枝，被长柔毛。

叶常为奇数羽状复叶。

叶柄长l～7 cm，小叶3～7cm，顶端小叶较大。

小叶卵形或椭圆状卵形。

长1．5～8 cm，宽0．8—5 cm，先端钝，边缘具圆锯齿，两面被柔毛，下面较密，花序顶生或腋生轮伞花序有花6至多花，组成假总状花序，密被腺毛及长柔毛；小苞片披针形；花萼钟状，长1～1．3 cm，先端二唇形，萼筒喉部密被白色柔毛；花冠蓝紫色，二唇形，长2～2．7 cm，花冠筒外伸，弯曲，上长达2 cm，筒内有毛环；雄蕊2，药隔长，花丝短，上臂药室发育，2下臂的药室不育且联合；小坚果4，椭圆形，花期5～8月，果期8～9月。

根据丹参的植物学特征可以将丹参与混用的药材进行区分。

1．2 丹参药材根部性状鉴别丹参根的特征为：丹参多为带根茎的根，根茎粗短，有茎基残余，下着生多数细长的根。

根呈圆柱形，稍弯曲，表面呈砖红色，粗糙，具多数纵沟或皱纹，有须根痕，外部栓皮常鳞片状剥落，皮层有时开裂，长8～22 cm，直径5～12 mm，质坚脆，易折断，断面不平，疏松有裂隙，皮部棕渴色或砖红色，韧皮部狭。