中国医院药学杂志 2002年第22卷第6期 Chin Hosp Pharm J,2002 Jun,Vol 22,No6 前列地尔加门冬氨酸鸟氨酸预防造血干细胞移植时肝静脉闭塞病
吴祥元，张平，杨海虹
中山大学附属第三医院 510630
摘要目的观察前列地尔加门冬氨酸鸟氨酸预防造血干细胞移植时肝静脉闭塞病的效果。

方法对本院7例造血干细胞移植的病人用前列地尔加门冬氨酸鸟氨酸预防造血干细胞移植时肝静脉闭塞病的效果进行系统监测。

结果 7例造血干细胞移植的病人无一例发生肝静脉闭塞病。

结论前列地尔加门冬氨酸鸟氨酸能预防造血干细胞移植时肝静脉闭塞病。

关键词前列地尔门冬氨酸鸟氨酸肝静脉闭塞病
中图分类号R969.4文献标识码A文章编号1001-5213（2002）06-0356-01
肝静脉闭塞病（VOD）是造血干细胞移植（HSCT）的严重并发症。

马利兰/环磷酰胺（Bu/Cy）预处理方案使发病率增加，一旦出现VOD, 有很高的死亡率，因此预防VOD是造血干细胞移植时的重要问题。

1999年1月～2001年3月我院有7例病人采用Bu/Cy预处理方案的异基因造血干细胞移植均采用前列地尔（北京泰德制药公司）、门冬氨酸鸟氨酸（Merz+Co,D-60318 Frankfurt, Germany）预防肝静脉闭塞病，现报道如下。

1资料与方法
1．1病人资料共有7例病人，男性4例，女性3例，年龄10～34岁，其中5例病人为慢性粒细胞白血病， 1例病人为急性淋巴细胞白血病，1例病人为非何杰金氏淋巴瘤。

有2例供者表面抗原（HBs-Ag）阳性，3例病人移植前有过巨细胞病毒感染（CMV），1例病人移植前有过肝功能（ALT）异常，1例病人移植前总胆红素（TBIL）增高。

在移植全程过予以阿昔洛韦防病毒感染。

7例人类白细胞抗原（HLA）完全配合，其中1例为无关供者。

1.2病例处理预处理与预防急性移植抗宿主病方法为本组7例病人进行异基因骨髓移植。

予以马利兰
4mg·kg-1x4口服（-9至-6d），环磷酰胺50mg·kg-1x4静滴（-5～-2d）预处理，其中环磷酰胺在马利兰口服24h后静滴。

0d时输注造血干细胞。

予以环孢素A2mg·kg-1·d-1静脉持续滴注（中位时间为21d），后改口服，1个月后减量。

甲氨蝶呤10 mg·m-2静脉注射（1，3，6，11d ）预防急性移植物抗宿主病。

1.3肝静脉闭塞病的诊断标准在移植后7d～1个月，出现肝肿大，右上腹痛，腹水，体重增加，黄疸。

实验室检查示肝功能异常、高胆红素血症。

1.4预防肝静脉闭塞病方法前列地尔与门冬氨酸鸟氨酸的静脉输注从-9d至26d，以及肝泰乐、维生素
B6护肝疗法。

1.5统计方法本报道中所用的统计方法为配对设计t检验。

2．结果
本组病人无一例发生肝静脉闭塞病（0/7），其中3例发生急性移植物抗宿主病（轻度），予以甲泼尼龙治疗后好转。

所有病人存活至今，并且无复发。

病人移植前后肝功能（ALT）、总胆红素值（TBIL），见表1。

移植前ALT测定时间为-10d，移植后ALT测定时间为移植后2周。

移植前TBIL测定时间为-10d，移植后TBIL测定时间为移植后1周。

移植前后病人ALT无明显差异（p>0.05），95%的可信区间为（-14.4～25.5）。

移植前后病人TBIL无明显差异（P>0.05），95%的可信区间为（-2.56～14.68）。

移植后肝功能异常（1/7），总胆红素增高（3/7），1周后复查皆恢复正常。

表1 7例病人移植前后ALT与TBIL值
Tab1 The value of ALT and TBIL pre and post-transplantation in 7 patients 例号 1 2 3 4 5 6 7
移植前ALT/u·L-1 13 23 14 29 48 34 24
移植后ALT/u·L-1 7 22 37 79 23 11 45
移植前TBIL/u·mol-1·L-1 34.7 7.3 8.4 16.4 3.1 5.6 7.3
移植前TBIL(u·mol-1·L-1) 17.5 11.6 24.1 27.5 8.7 24.4 11.4
3 讨论
使用Bu/Cy的预处理及甲氨蝶呤预防急性移植物抗宿主疾病时肝静脉闭塞病的发生率高于其他方案。

这是因为马利兰体内代谢过程需谷胱甘肽参与并使细胞色素P450降低，而环磷酰胺体内代谢过程需要细胞色素P450及谷胱甘肽。

因此，两者合用会减少谷肽的生成并使环磷酰胺清除减慢使药物在体内积聚并进一步使谷胱甘肽的生成减少，谷胱甘肽的生存减少导致肝中央小叶肝细胞及静脉窦内皮细胞的受损，可进一步使肝静脉发生闭塞。

前列地尔为强效的抗血小板聚集剂，能使TXA2生成减少，并可直接扩张小静脉，门冬氨酸鸟氨酸的预防疗效考虑可能与鸟氨酸的应用可提高血中谷胱甘肽的浓度，降低了预处理的毒性并保护了肝细胞有关。

天门冬氨酸参与肝细胞内核酸的合成，以利于修复被损伤的肝细胞。

在本报道中病人虽有肝静脉闭塞病发生的危险因素，但无一例发生。

移植前后肝功能及胆红素也无明显差异，虽然移植后有1例病人转氨酶升高、3例病人总胆红素升高，但1周后皆好转。

因此，前列地尔与门冬氨酸鸟氨酸联合应用能预防造血干细胞移植时肝静脉闭塞病。

但由于本报道中病例数少，仍需进一步观察。

参考文献
1 Andersson BS, Gakewski J, Fernandez H, et al. Hepatic dysfunction following busulphan and
cyclophosphamide myeloablation a retrospective multicenter analysis J. Bone marrow transplantation,1996,18(1):171.
2 曹履先。

临床骨髓移植[M]。

北京：军事医学科学出版社，1999.61。